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妊娠期糖尿病孕妇血清25―羟维生素D水平及胰岛素抵抗的相关性分析

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  [摘要]目的 初步探讨25-羟维生素D在妊娠期糖尿病发病中所起的作用及其与胰岛素抵抗水平变化相关性的分析。方法 选取2014年6月-2015年6月在我院进行产前检查的30例明确诊断妊娠期糖尿病孕妇为病例组,另外随机选取30例体检健康孕妇为对照组,比较两组的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)和血清25-羟维生素D水平,并通过稳态模型(HOMA)计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),分析25-羟维生素D和胰岛素抵抗的相关性。结果 两组TC、TG、HDL-C、LDL-C比较差异无统计学意义(P>0.05)。病例组血清25-羟维生素D水平较对照组明显下降,而病例组HOMA-IR较对照组升高,结果均具有统计学意义(P<0.05)。病例组血清25-羟维生素D水平与HOMA-IR呈负相关,结果具有统计学意义(P<0.05)。结论 初步考虑25-羟维生素D的不足与GDM的发生有关,可能通过降低机体对胰岛素的敏感性而引发GDM,因此推测适当补充维生素D可以改善胰岛素抵抗状态。
  [关键词]妊娠期糖尿病;血清25-羟维生素D;胰岛素抵抗;稳态模型胰岛素抵抗指数
  [中图分类号]R714.25 [文献标识码]B [文章编号]2095-0616(2016)12-77-04
  妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)是指妊娠期发生的不同程度的糖代谢异常,包括首次发生或妊娠前已存在首次发现的糖尿病。2008年我国曾对18个城市16286名妊娠女性进行GDM的筛查,患病率达4.3%(根据ADA诊断标准)。GDM对母体和子代有近期和远期的影响,近期能引起各种母婴并发症影响妊娠结局,远期产后糖尿病的危险性也增加。胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)是指各种原因引起的胰岛素对促进机体摄取和利用葡萄糖的能力下降,即一定的胰岛素浓度不能引起预计的生物反应。妊娠期的妇女由于激素的改变而引起机体对胰岛素敏感性下降,造成不同程度的生理性胰岛素抵抗,从而引起糖代谢异常。维生素D对胰岛B细胞有保护作用而且是维持正常糖耐量的必需物质。目前国内外的学者正在研究补充维生素D在预防妊娠期糖尿病中的作用,由于现有研究结果存在不一致性,所以有必要探讨25-羟维生素D在妊娠期糖尿病发病中所起的作用及其与胰岛素抵抗水平变化的相关性,以期为GDM患者的临床管理提供依据。
  1.资料与方法
  1.1一般资料
  选取2014年6月~2015年6月在我院进行产前检查的30例明确诊断妊娠期糖尿病孕妇为病例组,年龄22-36岁,平均(26.5±2.4)岁,体重(50.5±6.6)kg,身高(160.5±5.1)cm,平均孕周(29.6±3.4)周;另外随机选取30例体检健康的孕妇为对照组,年龄20~34岁,平均(25.5±1.2)岁,体重(53.7±7.6)kg,身高(161.2±4.9)cm,平均孕周(28.5±3.2)周。糖尿病诊断采用2011年ADA指南对妊娠糖尿病的诊断标准:孕24~28周清晨空腹口服75g葡萄糖,空腹血糖(FPG)≥5.1 mmol/L,1 h血糖≥10.0mmol/L,2 h血糖≥8.5 mmol/L,其中一项达标即可诊断GDM,并排除肝脏病史、高血压、肾脏病史等疾病的孕妇。两组在年龄、体重、身高、孕周方面比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
  1.2研究方法
  1.2.1标本留取 所有受检者均于早晨空腹采集静脉血4~5mL,以3000r/min的速度离心3min,分离血清,测定血样中的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)和25-羟维生素D。
  1.2.2生化指标测定 使用Olympus AU400全自动生化分析仪(试剂由北京科美公司生产)测定血样中的TC、TG、HDL-C、LDL-C和FBG。FINS采用法国梅里埃全自动化学发光分析仪(原厂配套试剂)测定;25-羟维生素D测定采用酶联免疫吸附试验(ELISA)(试剂由北京万泰生物药业股份有限公司生产)。所有操作均严格按照说明书规范。
  1.2.3观察指标 比较病例组和对照组TC、TG、HDL-C、LDL-C、FBG、FINS、HOMA-IR、血清25-羟维生素D水平,分析血清25-羟维生素D水平与稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的相关性。(HOMA-IR)=(FBG×FINS)/22.5,HOMA-IR结果比较前需采用Ln转换至接近正态分布后进行。
  1.2.4维生素D状态 25-羟维生素D是维生素D在血液循环中的主要储存形式,通过检测血清25-羟维生素D水平可以代表机体维生素D营养状况。维生素D状态分为(1雕生素D缺乏:25(OH)D水平≤12.5nmol/L;(2)维生素D不足:12.5nmol/L<25(OH)D≤25nmol/L;(3)维生素D适宜:25nmol/L<25(OH)D.≤34.5nmol/L;(4)维生素D充足为25(OH)D>34.5nmol/L。
  1.3统计学方法
  采用SPSS13.0统计软件进行统计分析,计量资料采用(x±s)的形式表示,两两比较用两独立样本t检验,用Pearson相关系数描述两随机变量之间的关系,以P<0.05为差异具有统计学意义。
  2.结果
  2.1病例组和对照组的生化指标比较
  两组的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)比较无统计学意义(P>0.05),但病例组的空腹血糖(FBG)及空腹胰岛素(FINS)明显高于对照组,结果具有统计学意义(P<0.05),见表1。   病例组血清25-羟维生素D水平较对照组明显下降,而病例组HOMA-IR则较对照组升高,结果均具有统计学意义(P<0.05),见表2。根据1.2.4维生素D状态的划分,两组血清25-羟维生素D水平均存在不同程度的维生素D缺乏。
  2.2病例组血清25-羟维生素D水平与HOMA-IR的相关性分析
  病例组血清25-羟维生素D水平与HOMA-IR呈负相关(r=-0.54,P=0.002),散点图见图1。
  3.讨论
  近年来,GDM孕妇呈现逐年增长的趋势,而且随着人们生活水平的改善,也越来越引起关注。GDM对于胎儿的发育和产妇的分娩影响极大。根据报道,GDM母体和子代在远期发生2型糖尿病、代谢综合征、心血管疾病等风险随之增加。
  本文通过研究对比后发现,两组的TC、TG、HDL-C、LDL-C无明显差异,说明与GDM发病没有明确相关性;而两组血清25-羟维生素D水平和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)差异明显,病例组血清25-羟维生素D水平较对照组有明显下降(P<0.05),而病例组HOMA-IR则较对照组升高,推测维生素D的不足与GDM的发生可能有关;病例组和对照组血清25-羟维生素D分别为(18.91±10.9)nmol/L和(28.41±22.1)nmol/L,显示两组均存在不同程度的维生素D缺乏,而病例组缺乏更为明显。维生素D主要通过光照后皮肤合成和食物摄取两种途径获得,光靠食物的摄入不能满足一个成人的需求,而在我国,由于怀孕后户外活动光照时间减少、膳食习惯等原因,大多数孕妇都存在不同程度的维生素D缺乏现象。病例组血清25-羟维生素D水平与胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)呈负相关(P<0.05),说明25-羟维生素D缺乏可能通过降低机体对胰岛素的敏感性而引发GDM,研究结果与Zhila Maghbooli等研究一致,推测适当补充维生素D可以改善胰岛素抵抗状态,作为GDM的治疗方案之一。本文采用稳态模型评估法计算胰岛素抵抗指数,在临床工作中操作简单,可对维生素D缺乏的高危女性进行监测和早期干预。
  在欧洲一项研究中发现,在非肥胖糖尿病(NOD)小鼠中通过膳食及早长期补充大剂量维生素D,可安全降低糖尿病的发生率。也有实验表明,补充维生素D对于增加机体胰岛素敏感性和治疗糖耐量异常有帮助。基于本研究结果,尚不明确补充维生素D对GDM的治疗效果,25-羟维生素D和GDM发生的相关性仍需要大样本随机对照试验验证。
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