妊娠晚期血清25―羟维生素D3对胰岛素抵抗、骨代谢的影响

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　　[摘要] 目的 探讨妊娠晚期血清25-羟维生素D3对胰岛素抵抗、骨代谢的影响。 方法 以2012年2月～2013年1月到我院接受产前检查的84例妊娠晚期孕妇为研究对象，根据糖尿病患病情况分为妊娠晚期糖尿病组和妊娠晚期健康组，使用全自动生化分析仪检测两组患者的甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）、空腹血糖（FBG）水平。使用自动发光免疫分析测定空腹胰岛素（FINS）、血清25-羟维生素D3、甲状旁腺激素（PTH）及骨源性碱性磷酸酶（BALP）水平。并对血清25-羟维生素D3与HOMA-IR、PTH、BALP进行相关性分析。 结果 两组TG、LDL-c、HDL-c比较，差异不具有统计学意义（P>0.05）。妊娠晚期糖尿病组FBG、FINS分别为（5.83±0.68）mmol/L、（24.93±2.07）U/L；妊娠晚期健康组FBG、FINS分别为（4.96±0.57）mmol/L、（17.67±1.83）U/L。妊娠晚期糖尿病组FBG、FINS明显高于妊娠晚期健康组，差异具有统计学意义（P<0.05）。妊娠晚期糖尿病组25-羟维生素D3、HOMA-IR、PTH、BALP 分别为（24.93±3.23）nmol/L、（0.80±0.08）、（183.69±12.34）ng/L、（30.04±10.23）μg/L；妊娠晚期健康组25-羟维生素D3、HOMA-IR、PTH、BALP 分别为（39.74±5.86）nmol/L、（0.43±0.04）、（165.24±13.07）ng/L、（24.75±9.68）μg/L。两组25-羟维生素D3、HOMA-IR、PTH、BALP比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。25-羟维生素D3与HOMA-IR、PTH、BALP均呈负相关关系（r=-0.479，P<0.01；r=-0.283，P<0.05；r=-0.354，P<0.05）。 结论 妊娠晚期孕妇血清25-羟维生素D3不足，且与胰岛素抵抗呈负相关关系，对骨代谢产生负面影响。
　　[关键词] 妊娠晚期；25-羟维生素D3；胰岛素抵抗；骨代谢
　　[中图分类号] R714.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2015）10-0016-03
　　妊娠晚期指妊娠28周至分娩结束，进入妊娠晚期后，多数孕妇均存在不同程度的维生素D缺乏[1]。维生素D是一种固醇类衍生物，具有维持钙磷浓度、增强肌力的作用，其主要作用机制包括：①促进小肠黏膜合成钙结合蛋白，促进钙吸收；②刺激肾小管对钙磷的重吸收；③促进成骨细胞增殖，刺激骨钙素合成和分泌，使骨间叶细胞分化为破骨细胞，吸收骨质；④促进细胞增殖、分化，调节免疫功能[2]。有学者提出，糖尿病患者普遍缺乏维生素D，部分患者因维生素缺乏导致肾脏功能障碍，造成胎盘损伤，影响胎儿骨骼发育[3]。目前，妊娠晚期血清25-羟维生素D3对胰岛素抵抗、骨代谢的相关关系尚不十分明确。本研究通过对妊娠晚期孕妇血清25-羟维生素D3与HOMA-IR、PTH、BALP进行相关性分析，探讨妊娠晚期血清25-羟维生素D3对胰岛素抵抗、骨代谢的影响。现报道如下。
　　1 资料与方法
　　1.1一般资料
　　选取2012年2月～2013年1月到我院接受产前检查的妊娠晚期孕妇84例，根据糖尿病患病情况分为妊娠晚期糖尿病组和妊娠晚期健康组。妊娠晚期糖尿病组39例，年龄22～34岁，平均（26.8±2.1）岁，孕28～39周，平均（37.2±2.2）孕周，体重指数为（27.6±3.1）kg/m2；妊娠晚期健康组45例，年龄21～35岁，平均（26.3±1.7）岁，孕29～38周，平均（37.8±1.7）孕周，体重指数为（27.2±3.4）kg/m2。两组孕妇的年龄、孕周、体重指数等一般资料的组间差异不具有统计学意义（P>0.05），具有可比性。
　　1.2 纳入、排除标准
　　（1）纳入标准：符合妊娠糖尿病诊断标准[4]，即于妊娠24～28周给予75 g葡萄糖，进行葡萄糖耐量试验，检测空腹血糖及餐后1 h、2 h血糖浓度，若上述指标中有1项超出上限值（5.1 mmol/L、10.0 mmol/L、8.5 mmol/L），即可确诊为妊娠期糖尿病。（2）排除标准：①具有高血压病史者；②心、肝、肾功能严重障碍；③其他代谢性疾病（妊娠期糖尿病除外）。
　　1.3方法
　　于清晨抽取空腹静脉血5 mL，立即用DLYMPUS AU640全自动生化分析仪检测TG、LDL-c、HDL-c、FBG水平。使用自动发光免疫分析法测定FINS、血清25-羟维生素D3、PTH及BALP水平。
　　1.4评价标准及观察指标
　　血清25-羟维生素D3水平[5]：高于75 nmol/L为维生素D3良好；（50～75）nmol/L为维生素D3正常；（25～50）nmol/L为维生素D3不足；不足25 nmol/L为维生素D3缺乏。HOMA-IR=（FBG×FINS）/22.5[6]，并采用In进行正态分布转换。对血清25-羟维生素D3与HOMA-IR、PTH、BALP进行相关性分析。
　　1.5统计学处理
　　采用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析，所有数据逐项输入计算机，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验（方差齐），非正态分布或方差不齐的计量资料行秩和检验。采用Pearson进行相关性分析，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1两组TG、LDL-c、HDL-c、FBG、FINS比较
　　两组TG、LDL-c、HDL-c比较，差异不具有统计学意义（P>0.05）。妊娠晚期糖尿病组FBG、FINS明显高于妊娠晚期健康组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。 　　2.2两组25-羟维生素D3、HOMA-IR、PTH、BALP比较
　　两组25-羟维生素D3、HOMA-IR、PTH、BALP比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。25-羟维生素D3与HOMA-IR、PTH、BALP均呈负相关关系（r=-0.479，P<0.01；r=-0.283，P<0.05；r=-0.354，P<0.05）。见表2。
　　3 讨论
　　维生素D3是一种脂溶性维生素，由紫外线照射7-脱氢胆固醇形成[7]。妊娠晚期，胎儿生长迅速，处于骨质钙化阶段，需要大量的维生素D支持，部分孕妇可能因未及时补充造成维生素D缺乏。维生素D及其代谢产物在胰岛素抵抗中发挥重要作用，而胰岛素抵抗正是糖尿病发生的主要原因之一[8]。欧洲糖尿病研究协会的一项研究显示，维生素D缺乏与妊娠期糖尿病之间存在一定的相关关系，这种关联性归因于胰岛素抵抗增加[9]。
　　为了客观评价妊娠晚期血清25-羟维生素D3对胰岛素抵抗、骨代谢的影响，我们对妊娠晚期糖尿病孕妇和健康孕妇的相关指标进行了对比分析。结果显示，两组TG、LDL-c、HDL-c比较，差异不具有统计学意义（P>0.05）。妊娠晚期糖尿病组FBG、FINS明显高于妊娠晚期健康组，差异具有统计学意义（P<0.05）。我们认为，FINS的升高主要由胰岛素抵抗引起的代偿性胰岛素增加造成，即胰岛素生物学作用受到抑制，为了维持血糖正常，胰岛β细胞分泌更多胰岛素来降低血糖，最终导致空腹胰岛素升高。可见，妊娠晚期孕妇确实存在胰岛素抵抗现象[10]。研究结果表明25-羟维生素D3与HOMA-IR均呈负相关（r=-0.479，P<0.01），这与黄文卿等[11]的研究结果一致。这是因为，维生素D可通过胰腺β细胞的Ca2+通道促进胰岛素分泌，对胰岛素抵抗具有一定的抑制作用。甲状旁腺激素（PTH）是甲状旁腺主细胞分泌的直链肽，是调节血钙水平的主要激素[12]。当维生素D浓度较低时，血清钙离子浓度下降，刺激甲状旁腺激素合成和分泌[13]。PTH可动员骨钙入血，其作用机制主要为：①将骨和骨细胞之间的钙转运至血液中，提高骨细胞膜对Ca2+的通透性，促使骨液中的钙进入细胞；②增强破骨细胞的溶骨功能，使骨组织溶解，大量钙磷入血，使血钙浓度处于较高水平。过量的PTH使尿磷升增多，血磷降低，这种血磷亏损主要由骨骼组织承担，刺激破骨细胞和成骨细胞活性，造成骨源性碱性磷酸酶增多。骨源性碱性磷酸酶（BALP）是成骨细胞的表型标志物，直接反映成骨细胞功能情况[14]。BALP在骨质中生成，当骨钙不足时，分泌增多；反之，当骨钙充足时分泌减少[15]。25-羟维生素D3与PTH、BALP均呈负相关（r=-0.283，P<0.05；r=-0.354，P<0.05），表明妊娠晚期血清25羟维生素D的缺乏不利于骨骼健康。
　　本研究证实，妊娠晚期孕妇血清25-羟维生素D3不足，与胰岛素抵抗呈负相关关系，对骨代谢产生负面影响。建议妊娠期孕妇多晒太阳，多户外活动，多食用深海鱼、牛奶、鸡蛋等富含维生素D的食物。
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　　（收稿日期：2014-12-05）
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