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浅析一氧化氮合酶抑制剂对创伤性休克的干预作用

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  【摘要】目的分析和评价具有选择性的一氧化氮合酶抑制剂L-N位硝基精氨甲酯(L-NAME)和一氧化氮合酶(iNO)抑制剂氨基胍(AG)对创伤性休克的治疗效果。方法通过将四十只大鼠制成的动物性研究模型,并且将其双侧的股骨砸伤后将其动脉放血至平均的动脉脉压(MAP),也就是动脉脉压达到35-45mmHg时停止,保持30分钟后,回输林格式液的量等于失血量。然后将所有模型例随机性的分为休克组、AG1组、AG2组和L-NAME组各10只,其中复苏时静脉注射AG含量为10,50mm/kg,通过实验观察休克前后的动态变化和血浆中的NO浓度变化,并分析和研究24h大鼠的存活率,且要同时观察肝、肾、肺、胃等结构的变化。结果血浆一氧化氮的水平在休克后要明显大于休克前;AG研究各组的大鼠复苏后血浆一氧化氮水平逐渐降低,且动物脏器没有损害减小,提高了存活率。L-NAME组的大鼠脏器没有太大变化,复苏后血浆一氧化氮水平明显降低,但存活率仍为提高。结论L-NAME可有效的降低血浆中的一氧化氮水平,但未能改变预后的状况,而利用AG可以很好的改善创伤性休克的症状,保证存活率,所以说NO在创伤性休克中起到重要的改善作用。
  【关键词】一氧化氮合酶抑制剂;创伤性休克;干预作用
  doi:10.3969/j.issn.1004-7484(s).2014.05.215文章编号:1004-7484(2014)-05-2574-02机体在受到重创或者损伤时会容易导致创伤性休克,从而导致一些一氧化氮(nitric oxide,NO)和炎性因子的诞生和释放,并且会在休克的过程中起到了不可逆转化的作用,过量的NO势必会影响到机体的特征。因此需要通过一定的手段来抑制一氧化氮的生成,消除掉抗休克的影响因素。但抑制程度过大也会影响机体的正常生理活动,因此要达到良好的治疗效果,需要采用选择性诱导型一氧化氮合酶(iNOS)抑制剂和非选择性一氧化氮合酶(NOS)抑制剂对创伤性、失血性休克进行干预。
  1资料和方法
  1.1一般资料实验对象是由某大学动物实验中心提供的大鼠制成的动物性研究模型,并且将其双侧的股骨砸伤后将其动脉放血至平均的动脉脉压(MAP),大鼠体重为165-205g之间,雌性不限,并且将模型例随机性的分为休克组、AG1组、AG2组和L-NAME组每组各10只。AG组是按照AG含量为10mg/kg跟30mg/kg进行分组的。实验过程中采用的仪器为美国Gilson公司为其提供的生理记录仪和血压换能器等,并且使用了德国的高速冷冻离心机Universal 16R。
  1.2实验方法先用0.5%浓度的氯醛糖液跟13.3%浓度的乌拉坦作为麻醉剂,然后在腹腔内注射,行左侧股动、左侧颈动脉和静脉插管术,将血压的换能器连接到左侧的颈动脉上,并且同时用生理记录仪来观察动脉压的变化,检测出平均动脉压的变化。在左侧颈动脉出插管后放血处理,并且将血压调整后,制作血标本,输液和给药时可以从左侧的股静脉插管抽取。用2.5公斤的铁块将大鼠的股骨干打伤致骨折,待到动脉血压为35-45mmHg时,维持半小时后,利用等量的林格式液来替代血压输入到机体中。然后进行复苏处理,此过程中不但要进行林格式液的输入,还要采用5%的葡萄糖盐水滴注,且速度要适中,同时要在复苏过程中在L-NAME组中滴注L-NAME10mg/kg,且要在5分钟内完成。同样在5分钟内向AG组中滴注AG的量分别为10mg/kg跟50mg/kg等。上述工作做完后观察并记录大鼠在休克前后,复苏末跟复苏后的MAP变化值,同时要测试血浆中NO的水平变化,研究24h的存活率等,其中测定一氧化氮的测定采用的是Griess重氮化反应法进行。
  1.3实验数据统计学研究本次实验中所有的数据均采用统计学软件SPSS11.0软件进行处理和分析,并且检验了测定数据的t值跟x2值,通过数据分析得知,P<0.05,具有统计学研究的价值。
  2结果
  通过数据研究分析可得,MAP的变化状况中,四组动物研究小组的MAP在复苏后都基本达到了基础的水平值,而通过滴注AG后的两组中可以在复苏后维持MAP基础水平,但半小时后,L-NZME组跟休克组的MAP处于下降的状态,未能维持到基础水平。
  下面图示为NO的浓度变化,见表1。
  3讨论
  经过数据分析可知,动物在复苏后24小时的生存率变化中,休克组为30%,而L-NAME组40%,但AG两组中的存活率较高,达到了66.6%,所以AG两组研究结果跟其他对照组中的数据比较存在明显的差异,统计数据存在研究意义(P<0.05)。24小时后将动物活杀后,观察动物出现了肠粘膜水肿、出血和炎性细胞浸润等现象,并且汇管区炎性细胞聚集,然细胞局部出现坏死等症状,而研究组AG小组中肠、胃、肝、肾等器官中没有明显的病变。
  研究表明,在感染性休克中采用AG作为选择性iNOS抑制剂,不但可以起到抑制内毒素诱导细菌易位的作用,还可以起到改善休克预后的效果。在本次实验研究中,利用AG来应对创伤性休克,抑制了iNOS的活性,同时还减少了炎性细胞的合成,极大的改善了休克的基本状况,减轻了内毒素血症,改善了动物休克预后,值得在后期的治疗和研究中大力推广。
  参考文献
  [1]张祥玉,赵清军,张昌来,尹金岭,吕立红,邵军.一氧化氮合酶抑制剂对创伤性休克的干预作用[J].中国现代普通外科进展,2011,02:96-99.
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