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多不饱和脂肪酸与帕金森病相关性的研究进展

  摘要:帕金森病(PD)是一种中老年人锥体外系统的退行性疾病。从英国学者James Parkinson(1817年)首次对PD进行描述至今,对PD病因的认识仍不清楚。本研究就近来国外诸多研究中关于多不饱和脂肪酸与帕金森病的关系研究做一综述。
  关键词:帕金森病;多不饱和脂肪酸;病因学
  中图分类号:R742.5R259 文献标识码:A
  文章编号:1672-1349(2015)02-0211-02
  近年来,随着帕金森病(Parkinson disease,PD)发病率的日益升高,对人类的健康构成了严重威胁,目前帕金森病的确切病因仍不清楚,预防意识淡薄,常常延误治疗。本文就近年来研究中提出关于膳食中的多不饱和脂肪酸(polyunsaturated fatty acids,PUFAs)与PD之间的关系做一综述,为PD的预防、治疗及研究提供相关参考。
  1 帕金森病发病危险因素的研究
  帕金森病是一种目前病因尚未完全清楚的锥体外系的慢性退行性疾病,临床表现为静止性震颤、肌强直、运动迟缓和姿势步态异常等。我国每年新发患者达10万以上,我国现有帕金森病患者人数约200万[1]。在帕金森病病因研究中,许多报道指出基因突变与帕金森病发病有
  直接相关性,如最早发现的α-synuclein、LRRK2[2-4]及近年来研究的PINK 1基因[5]都与帕金森病发病有直接关系。而在城乡发病差异因素调查研究中,发现该病与工业污染、杀虫剂及除草剂的暴露有密切关系[6,7],其他因素可能与一些未知的极为罕见的神经毒物有关,但目前大量的流行病调查及实验室研究使得大家仍考虑该病的发病病因为环境中神经毒素的暴露与遗传易感因素相互作用的结果[8-11]。而在一系列可能引起该病的发病危险因素中,饮食中可变的膳食因素引起了大家的关注,例如:近年来研究表明奶制品是PD发病的危险因素,特别是在男性患者中[12],而维生素B6[13]、咖啡、吸烟、茶[14]等因素可能为PD发病病因中的保护因素,近年来,越来越多的PD动物模型及流行病学调查中显示多不饱和脂肪酸对大脑细胞的细胞膜调序、基因转录、细胞信号传导及蛋白酶激活具有重要作用[15-17],能有效降低PD的发病率。
  2 多不饱和脂肪酸在神经细胞中的作用机制
  多不饱和脂肪酸是指含有两个或两个以上不饱和双键的长链脂肪酸。根据其结构中甲基端起始的第一个不饱和双键所连结的碳原子在碳链中的位置不同,可分为n-3,n-6,n-9等系列,而与人类健康密切相关的主要是n-3和n-6 系列。n-3 系列主要包括α-亚麻酸(LNA,主要来源于植物油中)、二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA),后两者主要来源于鱼油中。LNA在大脑中的含量极少,而DHA占大脑中灰质总脂肪酸的20%,并且是脑中最丰富的多不饱和脂肪酸[18]。
  Akbar等[15,16]研究中指出,大鼠的Neuro-2a细胞膜表面富集的DHA,可通过保护利用PI3-kinase/Akt通道介导ST细胞凋亡的程序从而达到抗细胞凋亡的作用。而与其他脂肪酸,如油酸和花生四烯酸(ARA)的富集没有明显的相关性,这表明DHA的富集在抗神经细胞凋亡作用中具有特异性。同时在另一项研究中指出膳食中的n-3素的EPA对阿尔茨海默病(AD)动物模型皮质中的N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体亚单位的蛋白酶/蛋白活化酶的溶解及凝溶有较好的保护性,从而防止CaMKII降解,对AD认知功能具有明显改善作用[17]。Vedin等[18]对174例AD患者进行随机、双盲、安慰剂对照研究,每天给予其中一组实验组1.7 g DHA,另一组实验组予以0.6 g EPA,对照组予以安慰剂6个月,对约8 000个基因表达阵列进行了评估,通过对11例接受n-3多不饱和脂肪酸和5例安慰剂血液样本检测中发现:6个月后,接受n-3 PUFA组中DHA和EPA血浆浓度显著升高,并发现有几个基因阵列显著上调或者下调,而这些基因中很多都参与调节神经炎症及神经退行性病变,例如:CD63、MAN2A1、CASP4、LOC399491、NAIP、SORL1和一些解蛋白质的形成过程中的相关基因,例如ANAPC5和UBE2V1,而ANAPC5和RHOB的浓度随血浆DHA和EPA含量的增加而增加,这种显著变化的统计学关系是耐人寻味的[18]。
  近来的一些临床前数据中,DHA在阿尔茨海默氏症的动物模型中的神经保护作用再次得到证明[17,19-22]。而这些机制中包括抗氧化损伤、炎症级联反应及细胞再生途径等,都符合帕金森病发病机制中黑质细胞凋亡程序的特征。为此,近年来较多实验中心就关于脂肪酸与PD的动物模型之间的关系做了相应研究。
  3 多不饱和脂肪酸与帕金森病动物模型关系的研究
  加拿大的CHUL中心将同批同龄鼠随机分为两组,一组饲料中予以含控制量的多不饱和脂肪酸,而另一组予以含量高的n-3多不饱和脂肪酸2个月~12个月,然后注射神经毒素1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)140 mg/kg 5 d。并且观察黑质中内源性孤儿核受体(Nurr1)mRNA、酪氨酸羟化酶(TH)及多巴胺转运体mRNA的水平变化,发现摄入饲料中含量高的n-3多不饱和脂肪酸组对帕金森病的动物模型发挥了较好的神经保护作用[23]。
  Julien等[24]对一组灵长类动物予以MPTP,使其具有帕金森病的病理特征,并予以左旋多巴进行治疗,发现经治疗的猴子不久都会出现相应的运动障碍,对其皮质中脂肪酸进行检测,发现左旋多巴治疗患帕金森病特征猴子的皮质中花生四烯酸、二十二碳五烯酸(DPA)及总n-6多不饱和脂肪酸水平升高,而DHA和总n-3多不饱和脂肪酸明显下降,因此推测左旋多巴对脑n-3多不饱和脂肪酸的降解作用可能是导致帕金森患者经左旋多巴治疗后出现运动障碍的原因。 多不饱和脂肪酸与帕金森病的流行病学研究   [10] Schapira AH.Disease modification in Parkinson’s disease[J].Lancet Neurol,2004,3(6):362-368.
  [11] Moore DJ, West AB, Dawson VL,et al.Molecular pathophysiology of Parkinson’s disease[J].Annu Rev Neurosci,2005,28:57-87.
  [12] Chen H,O’Reilly E,McCullough ML,et al.Consumption of dairy products and risk of Parkinson’s disease[J].Am J Epidemiol,2007,165(9):998-1006.
  [13] de Lau LM, Koudstaal PJ, Witteman JC,et al.Dietary folate,vitamin B12, and vitamin B6 and the risk of Parkinson disease[J].Neurology,2006,67(2):315-318.
  [14] Hu G,Bidel S,Jousilahti P,et al.Coffee and tea consumption and the risk of Parkinson’s disease[J].Mov Disord,2007,22(15):242-2248.
  [15] Akbar M,Kim HY.Protective effects of docosahexaenoic acid in staurosporine-induced apoptosis: Involvement of phosphatidylinositol-3 kinase pathway[J].J Neurochem,2002,82:655-665.
  [16] Akbar M,Calderon F,Wen Z,et al.Docosahexaenoic acid: A positive modulator of Akt signaling in neuronal survival[J].Proc Natl Acad Sci U S A,2005,102:10858-10863.
  [17] Calon F,Lim GP,Morihara T,et al.Dietary n-3 polyunsaturated fatty acid depletion activates caspases and decreases NMDA receptors in the brain of a transgenic mouse model of Alzheimer’s disease[J].Eur J Neurosci,2005,22(3):617-626.
  [18] Vedin I,Cederholm T,Freund-Levi Y,et al.Effects of HA-rich n-3 fatty acid supplementation on gene expression in blood ononuclear leukocytes:The OmegAD study[J].US National Library of Medicine National Institutes of Health,2012,7(4):e35425.
  [19] Calon F,Lim GP, Yang F,et al.Docosahexaenoic acid protects from dendritic pathology in an Alzheimer’s disease mouse model[J].Neuron,2004,43(5):633-645.
  [20] Lim GP,Calon F,Morihara T,et al.A diet enriched with the omega-3 fatty acid docosahexaenoic acid reduces amyloid burden in an aged Alzheimer mouse model[J].J Neurosci, 2005,25(12):3032-3040.
  [21] Oksman M,Iivonen H,Hogyes E,et al.Impact of different saturated fatty acid,polyunsaturated fatty acid and cholesterol containing diets on β-amyloid accumulation in APP/PS1 transgenic mice[J].Neurobiol Dis,2006,23(3):563-572.
  [22] Green KN,Martinez-Coria H,Khashwji H,et al.Dietary docosahexaenoic acid and docosapentaenoic acid ameliorate amyloid-β and tau pathology via a mechanism involving presenilin 1 levels[J].J Neurosci,2007,27(16):4385-4395.
  [23] Bousquet M,Saint-Pierre M,Julien C,et al.Beneficial effects of dietary omega-3 polyunsaturated fatty acid on toxin-induced neuronal degeneration in an animal model of Parkinson’s disease[J].FASEB J,2008,22(4):1213-1225.   [24] Julien C,Berthiaume L,Hadj-Tahar A,et al.Postmortem brain fatty acid profile of levodopa-treated Parkinson disease patients and parkinsonian monkeys[J].Neurochem Int,2006,48(5):404-414.
  [25] Abbott RD,Ross GW,White LR,et al.Environmental, life-style, and physical precursors of clinical Parkinson’s disease:Recent findings from the Honolulu-Asia Aging Study[J].J Neurol,2003,250(Suppl 3):11130-11139.
  [26] Gao X,Chen H,Fung TT,et al.Prospective study of dietary pattern and risk of Parkinson disease[J].Am J Clin Nutr Nov,2007,86(5):1486-1494.
  [27] de Lau LM,Bornebroek M, Witteman JC,et al.Dietary fatty acids and the risk of Parkinson disease:The Rotterdam study[J].Neurology,2005,64(12):2040-2045.
  [28] da Silva TM,Munhoz RP, Alvarez C,et al.Depression in Parkinson’s disease:A double-blind, randomized,placebo-controlled pilot study of omega-3 fatty-acid supplementation[J].J Affective Disorders,2008,111:351-359.
  [29] Ravina BM,Fagan SC, Hart RG,et al.Neuroprotective agents for clinical trials in Parkinson’s disease: A systematic assessment[J].Neurology,2003,60(8):1234-1240.
  [30] Olanow CW,Jankovic J.Neuroprotective therapy in Parkinson’s disease and motor complications: A search for a pathogenesis targeted, disease-modifying strategy[J].Mov Disord,2005,20(Suppl 11):S3-S10.
  [31] Calon F,Cole G.Neuroprotective action of omega-3 polyunsaturated fatty acids against neurodegenerative diseases: Evidence from animal studies[J].Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids,2007,77(5-6):287-293.
  [32] Calon F.Nonpatentable drugs and the cost of our ignorance[J].Canadian Med Association J,2006,174(4): 483-484.
  (收稿日期:2014-06-13)
  (本文编辑郭怀印)


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