血清骨桥蛋白水平与类风湿关节炎活动性相关性研究

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　　【摘要】目的观察类风湿关节炎患者血清骨桥蛋白（OPN）的水平，并与其临床及实验室指标等进行相关性分析，探讨其在RA中的意义。方法采用酶联免疫吸附测定法测定RA组和正常对照组的血清OPN水平，同时检测RA患者的临床特征和实验室指标。并应用SPSS10.0统计学软件进行统计学分析。结果RA组血清OPN水平明显高于对照组（P<0.01），在RA活动组和RA非活动组，亦有显著差异（P<0.01）。RA组血清OPN水平与病程、关节压痛数、血沉、CRP即等呈显著正相关（P<0.01），与关节肿胀数、血红蛋白、血小板、IgG、IgA等均无相关性（p>0.05）。结论OPN水平与RA的活动程度相关，可以作为判断疾病活动程度的一个炎性指标。
　　【关键词】类风湿关节炎；骨桥蛋白；酶联免疫吸附测定
　　doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2014.04.715文章编号：1004-7484（2014）-04-2370-01类风湿关节炎是以对称性多关节炎为主要临床表现的慢性自身免疫性疾病[1]。RA病变不仅局限于关节，并可累及其它多个脏器引起关节外表现，到目前为止，RA的致病原因和发病机制尚不清楚。OPN是一种细胞因子，研究发现其在胶原诱导的关节炎模型中，滑膜组织和破骨细胞介导的骨吸收部位均能检测到[2]。本研究用ELISA法检测56例RA患者血清中OPN水平，旨在探讨其在RA中的意义，为临床诊断及治疗提供新的线索。1资料和方法
　　1.1研究对象RA患者56例为郑州人民医院2011年3月――2011年7月住院患者，其中活动期23例，非活动期33例，男10例，女46例，年龄19-67岁，平均（50.1±12.9）岁。所有患者均符合美国风湿病学会（ARA）1987年修订的RA诊断标准[1]。此组分为活动期RA组和缓解期RA组。参照美国风湿病学学会RA活动期诊断标准。正常对照组56例来自门诊健康体检人群，男13例，女43例，年龄18-70岁，平均（52.3±11.1）岁。
　　1.2方法所有研究对象清晨空腹抽取静脉血5ml，室温静置2h，离心后置于密封管放-70℃冰箱保存。OPN测定采用ELISA法测定，试剂盒购自美国ADL公司，操作严格按说明书进行。抗CCP抗体采用ELISA法（德国欧蒙公司）；CRP、RF采用免疫比浊法（上海科华公司）；ESR采用魏氏法。
　　1.3统计学方法采用SPSS10.0统计分析软件包进行数据分析，非参数检验中的WilcoxonTwo-SampleTest进行两个独立样本的秩和检验；血清骨桥蛋白水平分别与临床特征及实验室指标运用SPearman双变量相关性分析。p<0.05为分析结果具有统计学意义；P<0.01为分析结果具有显著统计学意义。计量资料数据分析结果以均数±标准差（χ±s）。2结果
　　2.1各组血清OPN水平比较RA活动期组血清OPN水平（ng/ml）高于非活动期组（21.5VS16.3，P<0.01）；且活动期组明显高于正常对照组（21.5VS13.9，P<0.01），非活动期组也明显高于正常对照组（16.3VS13.9，P<0.01）。
　　2.2RA组血清OPN水平与临床指标之间的相关性分析采用SPSS10.0中的Spearman相关进行相关性分析发现，血清OPN水平与病程、CRP、关节压痛数呈显著正相关（P<0.01）；与ESR具相关性（P<0.05），与关节肿胀数，血小板，血红蛋白，PF（IgM）、CCP无明显相关性（P>0.05）。3讨论
　　RA是一个累及多系统的慢性炎症性的自身免疫性疾病，关节损害的致病原因和发病机制至今未明。其主要病理特征是关节滑膜的慢性炎症导致进行性的不可逆的关节破坏和关节畸形，关节滑膜中聚集大量的炎症细胞和细胞因子引起滑膜增生，增生的滑膜进而侵犯关节部位的软骨和骨组织。最近的研究提示OPN与RA高度相关。OPN作为一种促炎症细胞因子，可由巨噬细胞、上皮细胞、成骨细胞、内皮细胞、活化的T淋巴细胞等多种细胞合成表达[3]。OPN可选择性地促进Th1细胞因子的表达而抑制Th2细胞因子的表达，促进B细胞增殖，而B细胞参与关节炎症和关节破坏，同时高表达的OPN使破骨细胞在骨的再吸收过程中更易附着于骨基质，形成一个相对隔离的酸性微环境，使钙磷化合物易于溶解骨质破坏进一步发展，因此0PN在滑膜T细胞中的高表达与局部B细胞活化产生抗体在RA发病中有重要作用[4]。有研究证实，与健康人和骨关节炎患者相比，RA患者体内裂解OPN水平较高，OPN是一种非胶原骨基质蛋白，与骨的矿物质代谢和重建有关，并且OPN在RA患者外周血清和关节滑液中有高表达，推测RA慢性发展中具有重要角色[5]。本研究结果发现RA患者血清OPN水平明显高于正常对照组，且活动期组明高于缓解期组，这与国外研究一致。另外RA组血清OPN水平与关节压痛数、血沉（ESR）、CRP等活动性指标呈正相关，提示血清OPN水平与RA活动性存一定的相关性，因此推测OPN在RA发病中可能起着重要作用，可作为诊断RA病情活动程度的一个炎性指标，并可能作为临床药治疗效果的监测指标。然而，本研究结果没有发现OPN与关节肿胀数、血板、血红蛋白等活动性指标有相关性，分析其原因，可能与本研究入选样本少、部分样本为治疗中的患者故影响检测结果等因素有关。随着研究的深入，OPN有望成为RA的治疗靶点，为治疗类风湿关节炎药物的开发提供新的靶分子，其具有重要的理论意义和实用价值。参考文献
　　[1]张乃峥.临床风湿病学[M].上海：上海科学技术出版社，1999：118-139.
　　[2]徐建华，李兴锐，周小妹，等.骨桥蛋白血浆水平在风湿免疫性疾病中的意义[J].中华风湿病学杂志，2007，11（11）：688-690.
　　[3]减敬五.自身免疫性疾病研究进展-骨桥蛋白在类风湿关节炎中的病理机制研究.中国科学院学报，2005，20：208-210.
　　[4]蒋明，Davidyu，林孝义，等.中华风湿病学[M].北京：华夏出版社，2004：602-737.
　　[5]周蕾.血清骨桥蛋白水平与类风湿关节炎活动性的关系及在伴肺间质病变中的意义[D].天津：天津医科大学研究生院，2008：31-41.
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