阿尔茨海默病的精神行为异常研究探析
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【摘 要】 阿尔茨海默病（alzheimer disease， AD）又称老年性痴呆，是老年人常见的神经系统变性疾病。AD患者的精神行为异常不仅增加看护者的负担，加重患者家庭和整个社会的经济负担，也是促使患者就诊的重要原因，因此对AD患者精神行为异常的研究对患者本人、患者家庭乃至整个社会均有重要意义。本文对AD的精神行为异常的研究进行了综述，着重对AD患者精神行为的发病机制、药物治疗等的研究进展进行归纳总结，为AD的临床治疗提供理论依据。
【关键词】 阿尔茨海默病 AD 研究
1 阿尔茨海默病的发病机制
阿尔茨海默病是一种多病机异质性疾病，具有特征性神经病理和神经化学改变，以老年期的发病率更高，根据现有文献资料其发病机制主要有以下几点：
1.1 淀粉样蛋白级联假说
该假说认为Aβ在脑内沉积是AD病理改变的中心节，可引发一系列病理过程，这些病理过程又进一步促进Aβ沉积，从而形成一种级联式放大反应。Aβ是脑内的正常产物，具有神经毒性。Aβ还可以损害胆碱能神经元，引起乙酰胆碱系统的病变。这些病理改变又可促进Aβ生成增多和异常沉积，产生正反馈的级联放大效应，最终导致神经元减少，递质异常，引发临床认知和行为症状。
1.2 Tau蛋白异常磷酸化假说
tau蛋白是一种微管相关蛋白，通过与微管结合，维持细胞骨架的稳定性。AD患者脑内tau蛋白异常过度磷酸化，产生神经毒性。另一方面，由于正常的tau蛋白减少，导致微管溃变，使轴浆运输中止或紊乱，导致轴突变性，神经元死亡。
2 阿尔茨海默病的病理变化研究
2.1 大体病理
主要是脑萎缩，患者的脑回变窄、脑沟增宽、脑室变大。脑萎缩始于内嗅皮层，随病情进展逐渐扩展至海马、内测颞叶、额顶区，而初级感觉和运动皮层相对保留。
2.2 镜下病理
镜下病理改变主要为神经炎性斑、神经原纤维缠结、神经元减少、淀粉样血管变性，另外，还可见海马神经元颗粒空泡变性、胶质细胞增生、神经毡细丝等。
3 精神行为异常症状病理变化研究
3.1 淡漠和抑郁
淡漠和抑郁是AD中常见的精神行为异常症状，二者常同时存在，但因二者有某些共同的症状表现而易被混淆。Katie Palmer等对131名遗忘型轻度认知障碍（MCI）的患者进行随访观察，发现有淡漠表现的患者发展为AD的风险为无淡漠表现患者的7倍。而有抑郁表现的患者并没有增加患者发展为AD的危险性。因此在临床工作中，淡漠有望作为遗忘型MCI患者发展为AD的标志。而抑郁可能为痴呆的首发症状。
3.2 幻觉和妄想
幻觉和妄想也是AD中常见的精神行为异常症状。有研究指出幻觉和妄想可发生于病程的各个阶段，但也有研究发现幻觉很少出现在疾病的早期，而在重度痴呆中较为常见。Bassiony， M. M.等对1990到2001年的文献进行综述，指出AD患者中妄想的流行率为16%-70%，幻觉的流行率为4%-76%。
3.3 激越和攻击行为
激越和攻击行为在AD中也较为常见，因其类型和发生频率不同而产生不同影响。Cohen-Mansfield， J. 等将激越表现分为攻击性言语，非攻击性言语，攻击性躯体行为，非攻击性躯体行为。在其对175名痴呆患者研究发现，激越表现中非攻击性言语发生频率最高，攻击性言语对照料者造成的负担最重，而在同等发生频率下，攻击性躯体行为成照料者最大负担。
3.4 焦虑
AD患者中焦虑最常见的表现为担心，其次为害怕，紧张，坐立不安。目前焦虑与认知功能进展的关系目前尚无一致结论，有研究指出焦虑是MCI发展为AD的独立危险因素，与患者基线认知水平无关，MCT患者焦虑症状的严重程度越重，其发展为AD的风险越高。
4.AD患者精神行为异常的药物治疗
4.1 选择性5-羟色胺再摄取抑制剂
Siddique 等的研究指出，西酞普兰对AD患者的淡漠、易怒症状有效。对服用西酞普兰的34名AD患者的数据分析发现，患者的NPI量表中淡漠、易怒亚项得分较服药前降低60%。
4.2 非典型抗精神病类药物
奥氮平：小剂量的奥氮平可改善AD患者的幻觉、妄想、激越及攻击行为症状。Street， J. S.等对206名AD患者进行为期6周的随机双盲安慰剂对照试验，结果发现小剂量奥氮平对AD患者的幻觉、妄想、激越及攻击行为症状有持续性改善作用，且并不损害患者的总体认知
功能。
4.3 胆碱酯酶抑制剂
卡巴拉汀：Cummings， J. L.等证实卡巴拉汀能明显改善AD患者的精神行为异常症状。课题组对173名中重度AD患者进行为期26周的开放标签试验，伴有精神行为异常的92名患者中有45名（49%）患者其NPI-NH量表总分较服药前降低大于30%，其中幻觉（改善80%），夜眠障碍（77%），淡漠（60%），食欲改变（57%），异常行为（56%），妄想（55%），欣快（54%），易怒（44%），脱抑制（37%）症状改善明显。
4.4 其它
美金刚：Cummings， J. 等证实美金刚能够显著改善AD患者的激越、易怒、睡眠障碍及食欲改变症状。
综上所述，本文对AD的精神行为异常的研究进行了综述，对AD患者精神行为异常症状的流行率、病理变化的研究进展进行探讨总结。可见已有多种药物经证实能够明显改善AD患者的精神行为异常症状。随着对AD的精神行为异常表现的重视，未来需要更多的研究揭示精神行为异常发生发展的病理生理机制，为疾病的诊断、鉴别诊断、治疗提供重要的理论依据。
参考文献
[1]Senanarong， V.， et al.， Agitation in Alzheimer’s disease is a manifestation of frontallobe dysfunction. Dement Geriatr Cogn Disord， 2004. 17（1-2）： p. 14-20.
[2]Palmer， K.， et al.， Predictors of progression from mild cognitive impairment to Alzheimer disease. Neurology， 2007. 68（19）： p. 1596-602.
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