胱抑素C的生物学特性与心血管疾病的关联性研究
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【摘要】胱抑素C是一种广泛存在于身体各组织的半胱氨酸蛋白酶抑制剂，它较肌酐清除率、尿素氮等更能反映肾小球的滤过功能。近年来国内外研究它可调节炎性反应。因此我们推测胱抑素C参与心血管疾病的发生、进展、危险评估。
【关键词】胱抑素C；炎症反应；冠心病
【中图分类号】R541.4 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-6681.2015.15..02
胱抑素C也称γ-微量蛋白，属2型半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族。它是由122个氨基酸残基组成，分子量为13.3 KD，是一种碱性非糖化、低分子量的蛋白质。胱抑素C可由身体所有核细胞产生，产生率十分恒定，测定方法也简单，是一种内源性标志物。它能自由通过肾小球的滤过，继而被近端肾小管重吸收并分解，且不被分泌[1-2]，可以反映肾小球的滤过功能，并通过调控细胞内外蛋白水解，避免细胞免受蛋白酶的水解。瑞典Simonsen等[3]报道Cys-C可作为评估肾小球滤过率（GFR）的指标。美国更早的批准Cys-C作为检测肾功能的指标之一。近期有研究Cys-C可通过调节炎性反应、弹性蛋白断裂的次数、动脉粥样硬化斑块大小、斑块进展时间参与冠心病的进展。现就Cys-C的生物学特性与心血管疾病的关联做如下综述。
1 Cys-c的生物学特性
Cys-c与胱蛋白A和B的结构以及活性相似，又可称γ-后球蛋白或γ-微量蛋白。血清Cys-c的编码基因属于“管家基因”，恒定转录表达于所有的有核细胞中，无组织学特异性，广泛存在于身体的各种组织、体液。Cys-c作为半胱氨酸蛋白酶抑制剂，对组织蛋白酶B抑制作用最强，对无花果蛋白酶、木瓜蛋白酶、组织蛋白酶H及L也有抑制作用。并通过影响中性粒细胞的迁移，参与到炎症反应的过程、抑制激素前体与酶的活性等。通常对机体起保护作用，但是Cys-c与半胱氨酸蛋白酶的平衡状态一旦被破坏，就会造成病理损伤。Cys-c在血管壁蛋白溶解与抗溶解的过程中发挥平衡作用，参与血管壁基质的重构[4]。刘玉[5]等人研究发现急性心肌梗死（AMI）患者恢复期血清Cys-c水平较正常有所升高，可能是恢复期未再次发生心血管事件过程中对半胱氨酸蛋白酶升高的一种代偿机制。
2 Cys-c与心血管疾病的关联
2.1 Cys-c与高血压的关联
血压升高时，血液流动对血管壁的冲击压力增加，血管的张力上升，内皮细胞及血管壁受到损伤，炎性细胞如中性粒细胞、单核巨噬细胞、淋巴细胞聚集黏附，脂蛋白等迁入内皮，半胱氨酸蛋白酶升高继发Cys-c上升。以往研究高血压的严重程度可由肾功能不全的指标来评价，国外学者Ozer等[6]通过对80例受试者进行跟踪研究发现，高血压患者肾功能轻微受损害时，可通过Cys-c检测发现。所以检测Cys-c的水平可以早期发现高血压患者引起相应脏器的损害程度。吕国伟[7]通过对高血压合并冠心病患者80例进行研究发现，C高血压组ys-c水平与非高血压组对比，差异有统计学意义（P<0.05）。由此可见，检测血清Cys-c水平可为高血压患者的诊断预后提供一定的价值。
2.2 Cys-c与糖尿病的关联
我国糖尿病患者众多，呈快速增长、年轻化趋势，其并发症之一糖尿病肾病（DN）是导致患者死亡的主要原因。早期的DN是完全可逆的，一旦发展成临床肾病即不可逆。因此早期检测糖尿病患者的微血管病变至关重要。若不加干预，患者会发展成为DN。我国慢性肾衰竭的第二主要病因已然为DN[8]。研究证明，当肾功能轻微受损时，Cys-c升高时，血肌酐仍处于正常范围内，并随着病情加重而升高[9]。
2.3 Cys-c与高脂血症的关联
高脂血症时，脂质大量蓄积在受损的内皮，经氧化、理化因子等各种因子修饰后，其中脂蛋白的性质、受体发生改变更易受到巨噬细胞吞噬，变成泡沫细胞，使血管壁损伤。蛋白酶升高继发蛋白酶抑制剂升高。张斌等[10]研究发现糖尿病患者中低密度脂蛋白胆固醇与Cys-c成正相关。
2.4 Cys-c与冠心病的关联
冠心病主要发病机制为动脉粥样硬化（AS）。干扰或紊乱血管壁的重构过程是AS、再狭窄、斑块破裂和动脉瘤形成的发病机制。PRME研究，当血管壁损伤时，炎症细胞因子增加使促弹性组织解离特性的半氨酸蛋白酶过度表达，而Cys-C在动脉壁蛋白溶解中与蛋白酶的平衡相关。失衡时，异常分泌的血管活性分子、炎症因子，会刺激产生超敏C-反应蛋白（hs-CRP），CRP可上调黏附因子的表达，促进血管内皮细胞增生，从而促进AS的发生和发展。Cys-c与半胱氨酸、CRP一样，是氧化应激及炎症的生物标记，为冠心病的危险因素。当血液中Cys-c增加时，基质金属蛋白酶、组织蛋白酶等活性减弱，使细胞外基质降解缓慢，继而斑块胶原纤维增加、斑块纤维帽增厚，我们推出Cys-c水平可作为反映冠状动脉病变严重程度的生化指标。王耀荣等[11]通过对冠心病患者88例的研究发现血管壁的炎症反应与冠心病发生与发展存在密切关联。Cys-c参与了炎症过程与发展，持续处在一个较高的水平。研究还发现Cys-c在不同分组间有着显著的差异，Cys-c与病变支数呈正相关，即Cys-c随着冠心病的严重而增高。
3 结 语
我国是人口大国，同时也是心血管疾病的发病大国。因此找到一种简便、有效地检测指标迫在眉睫。当然Cys-c的生物学特性、与心血管疾病的临床机制有待进一步研究，但是我相信随着分子生物学和基础医学等技术的发展。Cys-c在临床心血管疾病的诊断、危险分层、疾病预防等方面的会起到越来越重要的价值，为人类的健康保驾护航。
参考文献
[1] Arimoto T，Takeishi Y，Niizeki T，et al.Cys-c，a novel measure of renal function， is an independent predictor of cardiac events in patients with heart failure[J].J Card Fail，2005，11（8）：595-601.
[2] Villa P，Jimenez M，Soriano M C，et al.Serum Cys-c concentration as a marker of acute renal dysfunction in critically ill patients[J].Crit Care，2005，9（2）：R139-R143.
[3] Mendiluce A，Bustamante J，Martin D，et al.Cys-c as a marker of renal function in kidney transplant patients[J].Transplant Proc，2005，37（9）： 3844-7.
[4] 周建光，杨 梅.血清胱抑素C在临床的应用及研究进展.医疗装备，2011，（06）：27-28.
[5] 刘 玉.胱抑素C与急性冠脉综合征的相关性分析[D].安徽医科大学，2012.
[6] Ozer BA，Dursun B，Baykal A，et al.Can Cys-c be a for the Early detection of renal damage in primary hypertensive patients[J].Ren Fail，2005，27（3）：247-253.
[7] 吕国伟.高血压患者血清胱抑素C与冠心病的关系[D].郑州大学，2013.
[8] 张路霞，王海燕：从流行病学的角度探讨我国糖尿病肾病的发病趋势及对策[J].中华内科杂志，2012，49（9）：804-805.
[9] 李培敏，陶庆枢.血清胱抑素C与超敏C反应蛋白联检诊断早期糖尿病肾损伤的价值[J].现代医院，2007，7（4）：19.
[10] 张 斌，王爱华.2型糖尿病患者脂蛋白（a）低密度脂蛋白胆固醇与胱抑素C的关系[J].国际检验医学杂志，2011，32（18）：2153-2154
[11] 王耀荣.胱抑素-C与冠心病的相关性研究[D].内蒙古大学，2014.
本文编辑：吴玲丽
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