雷贝拉唑钠肠溶片处方工艺研究

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　　摘 要：为筛选雷贝拉唑钠肠溶片的最佳处方和制备工艺，用相容性试验筛选不同辅料；并用正交试验法，考察不同辅料和制备工艺对雷贝拉唑钠肠溶片质量的影响。结果表明，研究出的处方制备的雷贝拉唑钠肠溶片溶出度曲线与市售（原研）的一致，且处方合理，工艺简单，适用于工业化生产。
　　关键词：雷贝拉唑钠；肠溶片；处方；工艺；研究
　　雷贝拉唑钠是由日本卫材公司和杨森公司共同开发的新一代质子泵抑制剂，1997年以商品名Pariet 在日本上市，不久在1998和1999年分别在欧洲、美国上市用于治疗胃、十二指肠溃疡及反流性食管炎。本实验以溶出度为主要指标，筛选与日本卫材公司生产的雷贝拉唑钠肠溶片（波利特规格10mg）产品各项检测指标一致的雷贝拉唑钠肠溶片的最佳工艺处方。具体过程如下。
　　1 处方设计
　　根据雷贝拉唑水溶性极差，药物体外溶出度差，导致其生物利用度低的特性，参照原研处方选取与雷贝拉唑相溶性好，并利于药物溶出的几种辅料进行试验。
　　2 试验方法与结果
　　2.1 相容性试验
　　雷贝拉唑分别与淀粉、磷酸氢钙、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、聚维酮K30按比例为1：20，与滑石粉、葡甲胺、泊洛沙姆按比例为5：1混合均匀。在高温（40℃）与高湿（75%±5%）条件下静置10天后，检查溶液性状、有关物质、含量、吸湿增重的变化。注：肉眼观察原料药性质、外观性状，本品为白色或类白色粉末。结果显示，在高温（40℃）与高湿（75%±5%）的条件下放置10天，取样检查，发现上述九种辅料基本不影响雷贝拉唑的稳定性，与雷贝拉唑相容性较好。
　　2.2 处方筛选
　　2.2.1 利用正交试验，对本品处方进行筛选，以片剂的硬度、溶出度作为选择依据。
　　2.2.2制备方法：分别称取上述处方量的雷贝拉唑、微晶纤维素、葡甲胺、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠（2/3）及淀粉加入湿法制粒机，启动搅拌30秒，混合均匀。加入60ml 8%PVP K30 水溶液，启动搅拌与剪切60秒，制粒；60℃烘箱干燥2小时，16目筛整粒，加入剩余羧甲基淀粉钠和滑石粉，混匀，6号冲压片（片重100mg），即得。
　　2.2.3 试验结果见表2。
　　2.3 根据上述试验结果确定最佳生产制备工艺如下
　　2.3.1 粘合剂的配置：在40ml乙醇中加入4.0gPVP K30，再加入处方量雷贝拉唑，搅拌使溶解，泊洛沙姆溶解于其中，作为粘合剂1；120ml水中加入9.6g PVP K30，处方量葡甲胺溶于其中，作为粘合剂2。
　　2.3.2 制备方法：将上述粘合剂1加入60g微晶纤维素中于湿法制粒机中制湿颗粒，于60℃烘箱中干燥0.5小时，制好颗粒过80目筛；过筛后与剩余微晶纤维素、淀粉、糊精、PVPP混匀，加入粘合剂2于湿法制粒机中混匀，制粒；于60℃烘箱中干燥1.0小时，用36目筛整粒，加入滑石粉及CMS-Na混匀，压片。
　　2.4 溶出度试验
　　雷贝拉唑钠肠溶片为口服固体制剂，所以该产品的最重要的特性指标为溶出度，为了进一步确认溶出度情况，我们以处方六制得的小试片与市售对照药分别在水、pH6.8磷酸盐缓冲液和0.1mol/L盐酸水溶液三个溶出介质中溶出度的做比较，结果基本相似，相似因子：68，见溶出曲线对比图（图1）。
　　3 结束语
　　按照试验处方六制得的雷贝拉唑小试片与市售样品溶出度指标接近，达到预期效果，符合本品质量标准，可以进行放大试验。
　　参考文献
　　[1]JX20080253.雷贝拉唑钠肠溶片质量标准进口药品注册标准[S].
　　[2]龙晓英，杨帆，陈立豪，等.布洛芬口腔崩解片的制备及质量检查[J].中国医药工业杂志，2004，35（7）：407-409.
　　[3]中国药典[M].2010.
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