妊娠期高血压疾病降压药物应用的进展探析

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　　【摘要】 妊娠期高血压疾病是产科较为常见的妊娠期特有疾病，临床若不给予积极控制和治疗，可导致患者出现心血管、肝、肾、脑多脏器功能损害、严重者甚至威胁到孕妇和胎儿的生命健康。临床治疗妊娠期高血压疾病主要包括休息、镇静、解痉，有指征地降压、利尿，密切监测母婴情况，适时终止妊娠等原则，给予拉贝洛尔、硝酸甘油、甲基多巴、硫酸镁、钙通道阻断剂治疗。本文综合分析近年来临床妊娠期高血压疾病降压药物的应用情况，为临床控制和治疗妊娠期高血压疾病提供参考。
　　【关键词】 妊娠期高血压疾病； 降压药物； 进展
　　【Abstract】 the pregnancy induced hypertension syndrome is a commondisease of pregnancy， clinical if not given the positive control and treatment，can lead to patients with headache， dizziness， vertigo and other symptoms， or even a threat to maternal and fetal health.Clinical treatment of pregnancy induced hypertension mainly adhering to buck， spasmolysis， sedation， diuretic，reasonable expansion principle， given labetalol， Ca Guido Ba， Magnesium sulfate， calcium channel blocker therapy.Based on the analysis of recentapplication of bed of pregnancy hypertension antihypertensive drugs， in order to provide the reference for the clinical treatment of pregnancy induced hypertension control box.
　　【Key words】 pregnancy induced hypertension antihypertensive drugdevelopment
　　【中图分类号】R544 【文献标识码】A 【文章编号】1005-0019（2014）03-0558-01
　　妊娠期高血压疾病，是目前引起孕妇死亡的主要病因之一，严重地影响着胎儿和孕妇的生命健康。妊娠20周后出现的血压增高以及蛋白尿，临床表现为头痛、头晕、眼花，恶心，持续性上腹痛、心力衰竭、肺水肿、严重地出现昏迷、抽搐或胎儿生长受限、羊水过少等，是妊娠与血压升高并存的一组疾病，包括妊娠期高血压、子痫前期、子痫、慢性高血压并发子痫前期及慢性高血压合并妊娠。近年来，临床采用多种药物治疗妊娠期高血压疾病，降压治疗是妊娠期高血压疾病综合治疗的重要组成部分，合理控制血压，可以预防子痫、心脑血管意外和胎盘早剥等严重并发症，因此重视和规范降压治疗尤为重要，现将降压药物的使用总结如下。
　　1 妊娠期高血压疾病临床治疗概述
　　妊娠期高血压疾病是妊娠期特有的疾病，基本病理生理变化多表现为全身小血管痉挛、内皮损伤及局部缺血、微循环障碍、脏器灌注减少等，妊娠期高血压疾病还会引起胎儿生长迟缓、重度窒息或死胎等。目前，临床对于妊娠期高血压疾病的发病机制尚无定论，多数医生学者认为妊娠期高血压疾病是母体、胎盘，胎儿等众多因素作用的结果。
　　临床治疗妊娠期高血压疾病在降压药物选择上要慎重，很多降压药物在降低血压的同时，会减少重要脏器血流灌注，影响子宫胎盘血流灌注，最终会影响胎儿生长发育，所以，临床上在治疗妊娠期高血压疾病时，降压治疗需兼顾对母胎血流动力学的影响，降压应缓和且目标血压高于非妊娠高血压患者，以保证充足的胎盘灌注。有指征降压治疗。降压治疗指征[1]：收缩压≥160mmHg和（或） 舒张压≤110mmHg的高血压孕妇必须降压治疗；收缩压≥140mmHg和（或） 舒张压≥90mmHg的高血压孕妇可以使用降压治疗；妊娠前已用降压药治疗的孕妇应继续降压治疗，否则一般情况下不建议服用降压药物。
　　降压治疗过程力求血压平稳下降，不可波动过大，力求达到目标血压。降压过程中，既要避免血压过高（≥160/110mmHg），更要防止血压过低（≤130/80mmHg），降压药物通常选用口服，如果口服降压药，血压控制不理想，可使用静脉降压治疗，降压可分3个阶段进行[2]：首先是快速降压，30-60分钟，将血压降至安全水平，之后放慢降压速度，最后24-48小时内逐步降低血压达到目标血压，目标血压：孕妇无并发脏器功能损伤，收缩压应控制在130-155mmHg，舒张压应控制在80-105mmHg；孕妇并发脏器功能损伤，则收缩压应控制在130-139mmHg，舒张压应控制在80-89mmHg，为保证子宫胎盘血流灌注，血压不可低于130/80mmHg。
　　在选用降压药物的时候，尽可能根据患者血压水平、药物的安全性和有效性、医生的临床经验选择降压平稳，不良反应小的药物，目前尚无足够研究数据证明某种降压药明显优于其他药物，应使用不影响子宫胎盘灌注、肾血流量以及心输血量的降压药物。应禁止使用血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素受体拮抗剂（ARB）。血管紧张素转化酶抑制剂通过血流可分布在胎盘和子宫中，并能够影响胎盘血流，最终导致胎儿出现发育迟缓或宫内死亡。血管紧张素受体拮抗剂会诱导新生儿肾功能衰竭或畸形，所以，临床对于血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂禁止使用，不推荐使用阿替洛尔和哌唑嗪，阿替洛尔可引起胎儿生长受限和影响胎盘发育，哌唑嗪存在较高的死胎风险。另外，妊娠期高血压疾病患者降压治疗不提倡联合用药，而应尽量选择低剂量单药物治疗控制血压，以减小胎儿的风险性。 　　2 拉贝洛尔
　　拉贝洛尔是α、β肾上腺素受体阻滞剂，其能刺激儿茶酚胺释放，抑制交感神经，扩张血管，降低血压，并快速改善脑部缺血的状况，与此同时，其不会降低肾脏和胎盘的血流量，并可对抗血小板凝集，促进胎儿肺成熟，不引起血压过低或反射性心动过速，用法：50-150mg口服，3-4次/日，静脉注射：20mg，10分钟后若无有效降压则剂量加倍，最大单次剂量80mg，每日最大几率220mg，静脉滴注：50-100mg加入5%葡萄糖250-500ml，根据血压调整滴速，待血压稳定后改口服。多年临床应用经验指出，拉贝洛尔无不良影响，其被认可为安全、有效的降压治疗药物。张红萍[3]采用拉贝洛尔治疗33例妊高症患者，治疗结果显示，患者舒张压、收缩压均明显下降，且产妇产后出血及宫颈裂伤发生率明显降低，这说明，拉贝洛尔能较好地控制患者血压，并降低临床并发症的发生率。张红萍的研究结果与相关资料研究结果一致，这说明拉贝洛尔对妊娠期高血压疾病患者效果明显，能控制妊娠期高血压疾病结局，且预后良好。
　　3 硝酸甘油
　　作用于氧化亚氮合酶，可同时扩张动脉和静脉，降低前后负荷，主要用于合并心力衰竭和急性冠脉综合征时高血压急症的降压治疗，起始剂量5-10ug/min，每5-10分钟增加滴数至维持剂量20-50ug/min。
　　4 硝苯地平
　　硝苯地平作为一种钙离子通道阻滞剂，其能有效治疗妊娠期高血压疾病，且该药物价格低廉、起效较快，能明显降低消耗心理能量和氧，同时能够扩张全身血管，抑制子宫平滑肌兴奋[4]。但该药物药效持续时间较短，血压波动较大，一般不主张舌下含服，紧急时舌下含服10mg，用法：10mg，3次/日，24小时总量不超过60mg，副作用为心悸，头痛。
　　5 其他降压药物
　　利血平主要是通过消耗周围交感神经末梢肾上腺素、组织中儿茶酚胺以及5-羟色胺，其主要是通过降低心输出量和外周阻力，从而实现降压作用。但值得注意的是，利血平大量应用汇导致胎儿畸形，因此，临床应用时要注意药物用量，避免用量过多导致胎儿畸形。
　　卡托普利主要作用在肾素-血管紧张素-醛固酮系统，抑制血管紧张素转换酶作用，从而抑制分泌醛固酮，降低钠水潴留，但临床使用多会出现恶心、眩晕等不良反应，因此，临床应用时要尤其注意。
　　肼苯哒嗪是常用的降压药物之一，其能够扩张周围血管，对于小动脉降压效果良好，另外，能有效降低外周总阻力，改善脑、子宫以及肾血流。但该要具有很大的耐药性，长期服用会导致孕妇出现面红、头痛、发热和寒战等不良反应[5]，因此，临床常将其与利尿剂、利血平和β受体阻断剂联合使用，从而最大程度降低不良反应发生。
　　甲基多巴：可兴奋血管运动中枢的α受体，抑制外周交感神经而降低血压，妊娠期使用效果较好。用法：250mg口服，3次/日，根据病情增减，最高不超过2g/d，副作用为嗜睡、口干、心动过缓。
　　6 硫酸镁治疗妊娠期高血压疾病
　　硫酸镁不可作为降压药物使用，硫酸镁是治疗妊娠期高血压疾病的首选药物之一，也是重度子痫前期预防子痫发作的预防用药，其具有扩张小血管、增加心排出量、改善肾脏、解除血管痉挛、改善胎盘血液灌溉量的作用，而且可与拉贝洛尔、硝苯地平发挥协同作用，增加降压效果。
　　7 重度子痫前期伴脏器损害降压药物的合理应用
　　7.1 重度子痫前期伴左心衰竭：选用酚妥拉明10-20mg加入5%葡萄糖100ml中以0.1-0.3mg/min静滴每10min根据血压调整1次滴数；另外可选用硝普钠及硝酸甘油。
　　7.2 重度子痫前期伴脑出血：选用对脑血管影响小的降压药物如硝酸甘油、拉贝洛尔、慎用硝普钠强降压药物。
　　7.3 重度子痫前期合并肾衰：可选用拉贝洛尔、硝苯地平、尼卡地平，同时使用利尿剂。
　　8 产褥期的降压治疗
　　产后3-6天是产褥期血压高峰期，每天监测血压，可继续应用产前使用的降压药物，仍禁止使用血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素受体拮抗剂（ARB），（卡托普利、依那普利除外），美托洛尔适用于哺乳期。
　　9 结语
　　临床治疗妊娠期高血压疾病的降压药物多种多样，但临床在选择降压药物上，不仅要注意药物对孕妇的影响，同时，也要注意药物对胎儿的影响，一些降压药可通过胎盘血流影响胎儿，甚至一部分降压药可导致胎儿畸形。因此，临床在选用降压药物上，要采取缓和降压治疗，保证在控制孕妇血压的基础上，孕妇生命健康得到一定的保障。临床采用降压药治疗妊娠期高血压疾病，并非要求孕妇血压恢复正常，只需避免心脑血管意外和高血压危象即可。综上所述，临床治疗妊娠期高血压疾病要尽量选择使用对血流影响小的药物，尽量避免胎儿畸形，同时，不推荐使用阿替洛尔和哌唑嗪，禁止使用血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂，只有临床合理用药，才能确保孕妇和胎儿的安全，才能提高临床用药安全性，妊娠期高血压疾病降压药物的合理应用，还需要在临床上进一步探索和总结。
　　参考文献
　　[1] 谢幸、主编本科教材妇产科学第8版68
　　[2] 林其德、叶太阳，重视妊娠期高血压疾病降压治疗，中国实用妇科与产科杂志2011，27（12）881-882
　　[3] 张红萍，何海珍，郑加勇，等.妊娠期高血压疾病孕妇检测抗心磷脂抗体与β2糖蛋白1型抗体的临床价值[J].温州医学院学报.2010，40（3）：286-288
　　[4] 中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南2010[J].中华高血压杂志.2011，19（8）：701-742
　　[5] 赵彤.黄芪注射液联合川芎嗪注射液对妊娠高血压综合征患者血管内皮细胞功能和氧自由基的影响[J].中国药业.2010，19（9）：9-10
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