基于数据挖掘的中药治疗痛风性肾病用药规律分析

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　　【摘 要】目的：基于数据挖掘技术，探讨中医药治疗痛风性肾病的临床用药规律，为临床治疗痛风性肾病提供参考。方法：收集中国知网（CNKI）1979年至2019年中医药治疗痛风性肾病的临床文献，利用数据挖掘技术（频数分析、关联规则分析、聚类分析）对核心药物规律进行分析。结果：共筛选出符合条件的临床文献83篇，涉及91份处方及156味中药。药物出现频数累计1003次，使用频率最高的前4味中药依次是土茯苓、萆薢、黄芪、薏苡仁;利用关联规则分析得到43条常用组合，最常用的组合是薏苡仁+土茯苓→萆薢。利用聚类分析得到10条常用分类，其中黄柏与苍术的同质性最高。结论：中医药治疗痛风性肾病以清热祛湿降浊为主，兼以补肾健脾，活血化瘀。
　　【关键词】 痛风性肾病;中药;数据挖掘;用药规律;关联规则
　　Analysis of Medication Rule in Treating Gouty Nephropathy with Traditional Chinese Medicine Based on Data Mining
　　LIU Zi-an，LIU Wei，ZHANG Ya-kun
　　【ABSTRACT】Objective：Based on data mining technology，to explore the clinical medication rules of traditional Chinese medicine in the treatment of gouty nephropathy，and to provide reference for clinical treatment of gouty nephropathy.Methods：Collecting the clinical literature of gouty nephropathy treated by traditional Chinese medicine from CNKI from 1979 to 2019，using the Data mining technology frequency analysis， association rule analysis， cluster analysis to analyze the core medication rules.Results：A total of 83 eligible clinical literatures were selected，involving 91 prescriptions and 156 traditional Chinese medicines.The frequency of drug occurrence
　　was 1003 times，and the top 4 herbs with the highest frequency were Tufuling（Rhizoma Smilacis Glabrae），
　　Bixie（Dioscorea septemloba Thunbt），Huangqi（Radix Astragali），Yiyiren（Semen Coicis）;43 common
　　combinations were obtained by association rule analysis，and the most commonly used combination was Yiyiren
　　（Semen Coicis） + Tufuling（Rhizoma Smilacis Glabrae）→Bixie（Dioscorea septemloba Thunbt）.Ten common
　　classifications were obtained by cluster analysis，among which Phellodendron chinense and Atractylodes lancea had the highest homogeneity.Conclusion：TCM treatment of gouty nephropathy mainly focuses on clearing heat，removing dampness and turbidity，and tonifying kidney and spleen，promoting blood circulation and removing blood stasis.
　　【Keywords】 gouty nephropathy;traditional Chinese medicine;data mining;medication rules;association rules
　　痛風性肾病（gouty nephropathy，GN）也称为高尿酸血症肾病，是由于血尿酸产生过多或尿酸排泄障碍，尿酸盐沉积于肾脏所致的肾损害。临床多表现为高尿酸血症、关节肿痛、尿检异常、水肿、结石及进行性肾功能损害等[1]。本病多见于体型肥胖的中老年男性和绝经后妇女，不少患者有痛风家族史。我国痛风发病率约为1.1%，且呈逐年上升趋势[2]。近年来，随着人们生活水平的提高及饮食结构的改善，高酸血症的发病率逐渐升高，已成为仅次于糖尿病的第二大代谢性疾病[3]。对高尿酸血症的治疗及控制不佳，极有可能导致GN的发生;有报告显示，痛风患者尸检时几乎100%存在肾脏损害[4]。多项临床报道显示，中医药在治疗痛风、防治早期肾损害方面有着确切的疗效和个性化的特色，在改善临床症状，对疾病指标、肾功能的保护等方面有独特的优势[5]。本文通过总结中医药治疗GN的用药规律，为临床治疗GN提供更多的参考。
　　1 资料与方法
　　1.1 文献来源 计算机检索中国知网（CNKI），以“痛风性肾病”或“高尿酸血症肾病”+“中医”或“中药”或“中医药”为检索主题词，时间为1979年1月1日至2019年10月31日。 　　1.2 纳入标准 ①研究类型为临床随机对照试验，以中药内服（散剂、汤剂、颗粒剂）治疗为主，研究结果显示中药处方用之有效;②符合GN诊断标准;③处方方药信息完整;④在基础方上随症加减的复方，只保留基础方。
　　1.3 排除标准 ①重复出现的文献，仅取1次;②试验干预措施设计不合理的文献。
　　1.4 数据规范及预处理 ①参照2015版《中华人民共和国药典》[6]及全国中医药行业高等教育“十三五”规划教材《中药学》[7]对中药名称进行规范化处理，如“仙灵脾”规范为“淫羊藿”，“山萸肉”规范为“山茱萸”，“旱莲草”规范为“墨旱莲”。②处方用药由一人负责提取录入，并利用Excel 2010建立GN数据库，双人在数据信息录入后，对原始文献数据及录入数据进行检查核对，确保准确性。
　　1.5 数据分析方法 频数分析运用Microsoft Excel 2010进行，采用降序排序法。关联规则分析采用IBM SPSS Modeler 18.0软件的Apriori模块。聚类分析采用IBM SPSS Statistics 25.0软件。聚类分析图中横轴代表中药药味之间的距离，纵轴表示相应中药变量，依据距离远近判定对所得中药集群同质性关系。
　　2 结 果
　　2.1 用药频次分析 纳入83篇文献，涉及91份处方156味中药，累计用药频次1003次。使用频次 > 20次的中药共16种，其中使用频次较高的前4味中药依次是土茯苓、萆薢、黄芪、薏苡仁。见表1。
　　2.2 关联规则分析 运用IBM SPSS Modeler 18.0軟件的Apriori模块，将支持度设置为12%，置信度为80%，最大前项数从1逐渐增加至5，直至不再产生新的频繁项集，分别提取中药药对关联规则和中药药组关联规则，共得到关联规则43条，最常用的组合是薏苡仁+土茯苓→萆薢。其中，2味中药药对关联规则11条，见表2;3味中药药组关联规则29条，见表3;4味中药药组关联规则3条，见表4。
　　2.3 聚类分析 运用IBM SPSS Statistics 25.0软件对用药频次前18味中药进行聚类分析。采用系统聚类的瓦尔德法，测量选择平方欧氏距离，生成树状聚类图。纵轴代表中药变量，横轴代表中药之间的“距离”，图示规则表示距离越短同质性越高。见图1。本研究对树状图中“距离” < 10的类别进行药物组成提取，结合临床及中医、中药、方剂理论，共得到10个聚类组合，其中黄柏与苍术的同质性最高。见表5。
　　3 讨 论
　　GN是由高尿酸血症导致的一种继发性疾病，中医学对本病尚无明确记载，根据其临床表现，可归于“痹证”“历节”“痛风”“石淋”“腰痛”“水肿”“虚劳”“关格”等范畴。多数医家认为，本病与嗜食肥甘厚味、生猛海鲜，饮酒过度有关。饮食不节，嗜食膏粱厚味，使脾胃气机失常，脾失健运，不能运化水谷精微而聚湿生痰，蕴而化热，湿、热、瘀胶结互搏，致肾失分清泌浊，肾络瘀阻。临床中，张喜奎[8]认为，本病脾肾亏虚为本，“痰、湿、热、瘀”为标;朱良春[9]认为，本病是“浊毒瘀滞”，强调“泻浊化瘀”，并提出“浊瘀痹”病名;赵振昌[10-11]则从“邪毒学说”立论，认为脾肾亏虚为本，邪毒蕴络为标，邪毒贯穿始终。
　　对使用频数较高的前16味中药进行分析，使用频率较高的前4味中药依次是土茯苓、萆薢、黄芪、薏苡仁。16味中药主要涉及到补虚药（黄芪、甘草、当归、山药）、利水渗湿药（萆薢、薏苡仁、茯苓、泽泻）、清热药（土茯苓、黄柏）、活血化瘀药（牛膝、丹参）、祛风湿药（威灵仙）、化湿药（苍术）、收涩药（山茱萸）、泻下药（大黄）。其中，土茯苓可除湿，解毒，通利关节。《本草正义》载：“土茯苓，利湿去热，能入络，搜剔湿热之蕴毒。”此药祛邪而不伤正气，为历代医家治疗痛风推崇的专病专药，可用于湿浊痹阻引起的关节痹痛，也可用于湿热浊毒引起之淋证[12]。萆薢可利湿泻浊，祛风除痹;常与土茯苓配伍使用，增强分清泄浊的作用。黄芪补气固表，托毒排脓，利尿生肌。《长沙药解》载黄芪：“疗皮水风湿之疾，历节肿痛最效。”同时，黄芪也是临床中治疗肾脏相关疾病的常用中药。威灵仙祛风除湿，通络止痛，能通行十二经络，对全身游走性风湿痛尤为适宜。结合现代药理学，这些药可归纳为①降尿酸，促尿酸排泄：土茯苓、萆薢、薏苡仁、大黄、泽泻、威灵仙、山茱萸、茯苓、甘草、黄柏。②碱化尿液：土茯苓、萆薢、泽泻。③改善循环：丹参、当归、黄芪。④镇痛、抗炎：萆薢、苍术、大黄、山茱萸、薏苡仁、威灵仙、黄柏、大黄、丹参、茯苓、甘草。⑤降低尿蛋白、保护肾功能：山茱萸、黄芪[13-14]。
　　对所有药物进行关联规则分析，发现黄芪与苍术，薏苡仁、土茯苓与萆薢的组合最常见，可见清热祛湿法在GN中较常用。此外，以地龙为核心配伍薏苡仁、土茯苓的利湿降浊法，以红花、桃仁、威灵仙为主的活血化瘀法，以党参、茯苓、黄芪为主或以熟地黄、山茱萸为主的补虚法，均有体现。黄柏、苍术可组成二妙散、四妙散，有较强的清热祛湿作用，主要用于GN急性期的湿热壅盛证或风湿热痹型[15-16]。土茯苓、萆薢等可组成柳叶豆合方[17]，也是其他治疗GN自拟方的常用药。地龙能通络、利尿，治肾脏风下疰病，现代药理研究发现，地龙对肾脏具有保护作用[18]，能有效减少蛋白尿，利水消肿。红花、桃仁可组成桃红四物汤，用于GN湿阻血瘀型[19-20]。党参、黄芪为补气要药，常用于GN气虚的患者。熟地黄、山茱萸为补肝肾常用对药，常用于GN肝肾不足的患者[21]。
　　对使用频数较高的前16味中药进行聚类分析，各药物间的同质性较低，但黄柏与苍术、牛膝与威灵仙、萆薢与土茯苓、山茱萸与山药、丹参与茯苓、当归与泽泻的同质性较高。其中，丹参与茯苓，当归与泽泻，体现了中医治疗本病注重活血化瘀与利水渗湿相结合。
　　综上所述，本研究通过将公开发表的临床研究数据信息化，初步总结了当前中医药治疗GN的临床用药规律，可为进一步治疗GN提供一定的参考依据。本研究发现，中医药治疗GN以清热祛湿降浊为主，兼补肾健脾、活血化瘀。但数据挖掘方法有其自身局限性，所得结果仍需进一步临床验证。 　　参考文献
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　　收稿日期：2020-03-01;修回日期：2020-04-16
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