尼妥珠单抗联合术前同期放化疗治疗局部进展期食管鳞癌初步临床研究

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　　【摘 要】 目的：探究尼妥珠单抗联合术前同期放化疗治疗局部进展期食管鳞癌的临床效果，为临床提供一定的理论参考，以提高食管鳞癌的诊疗水平。方法：选取本院2018年1月至2019年8月收治的80例局部进展期食管鳞癌患者作为研究对象，按数字随机表法分为观察组和对照组各40例。观察组采用尼妥珠单抗联合术前同期放化疗，对照组单纯采用术前同期放化疗，比较两组临床效果和安全性。结果：观察组临床总有效36例，总有效率为90.00%;对照组临床总有效28例，总有效率为70.00%，观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组3年和5年生存率分别为80.00%、62.50%，均显著高于对照组的55.00%、40.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组不良反应7例，不良反应发生率为17.50%;对照组不良反应15例，不良反应发生率为37.50%，观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），但两组不良反应程度分级差异不显著（P>0.05）。结论：尼妥珠单抗联合术前同期放化疗应用在局部进展期食管鳞癌的治疗中效果明显，安全性高。
　　【关键词】 尼妥珠单抗;术前放化疗;食管鳞癌;效果;安全性
　　食管癌是指食管上皮来源的恶性肿瘤，是临床常见的消化道恶性肿瘤，组织学分型可以分为鳞癌和腺癌，其中鳞癌占到了总数的90%左右[1]。目前，对于局部进展期（Ⅱ～Ⅲ期）食管鳞癌患者而言，手术治疗往往效果不佳，术前同期放化疗是其不可缺少的一项治疗内容[2]。研究发现，术前同期放化疗治疗局部进展期食管鳞癌，5年生存率一般在20%～30%[3]。但是大量的研究实践认为，单纯使用术前同期放化疗，整体来看近期疗效也并非十分理想，引发的不良反应比较多，严重影响患者的生存质量[4]。尼妥珠单抗是一种新型的人源性抗EGFR抗体，在颈部鳞癌、胶质瘤等恶性肿瘤的治疗中已被应用，取得了理想的效果[5]。本研究纳入本院收治的80例局部进展期食管鳞癌患者，针对尼妥珠单抗联合术前同期放化疗的治疗效果展开分析，情况如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　选取本院2018年1月至2019年8月收治的局部进展期食管鳞癌患者80例进行研究，根据数字随机表法分为观察组40例和对照组40例。观察组：男25例，女15例;年龄45～78岁，平均年龄（63.34±4.29）岁;肿瘤直径3～10cm，平均直径（5.73±1.20）cm;TNM分期方面，Ⅱ期15例，Ⅲ期25例。对照组：男26例，女14例;年龄45～78岁，平均年龄（63.21±4.25）岁;肿瘤直径3～10cm，平均直径（5.78±1.21）cm;TNM分期方面，Ⅱ期18例，Ⅲ期22例。本研究經医院伦理委员会批准，两组患者性别、年龄、肿瘤直径等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
　　纳入标准：1）符合食管癌鳞癌的诊断标准[6];2）TNM分期为Ⅱ～Ⅲ期;3）既往未接受过抗肿瘤治疗;4）精神和认知正常，可进行交流和沟通;5）自愿参与研究，签署知情同意书。
　　排除标准：1）合并严重器官（如肝、心、肾、肺等）功能障碍;2）KPS评分<80分;3）预计生存期<3个月;4）合并其它系统恶性肿瘤;5）临床资料不完善者。
　　1.2 治疗方法
　　两组治疗前均行相关检查，如食管造影、电子胃镜、胸部CT、头颅MRI等检查。观察组行尼妥珠单抗（百泰生物药业有限公司，国药准字S20080001）联合术前同期放化疗，对照组行术前同期放化疗。1）放疗：采取调强适形放射治疗，使用瓦里安23EX直线加速器8MV-X线;剂量分割：1.8～2.1Gy/F，每周5次，总治疗时间6～9周，总剂量控制为56～66Gy。2）靶向治疗：给予患者尼妥珠单抗治疗，每周给药150mg/m2，每周1次，总共给药6～9周。3）化疗：全身化疗使用顺铂（Hospira Australia Pty Ltd，注册证号H20140372）75mg/m2，分3d静脉滴注;氟氯嘧啶（山西振东泰盛制药有限公司，国药准字H20056426）500mg/m2，第1～5天静脉滴注，21～28d为1个周期，共化疗2～4个周期。
　　1.3 观察指标
　　疗效判定统一按照世界卫生组织标准[7]，分为完全缓解、部分缓解、稳定和进展，总有效=完全缓解+部分缓解+稳定。术后随访进行远期生存率的分析，比较两组1年、3年和5年的生存率情况。记录不良反应的发生情况，主要包括胃肠道反应、食管炎、骨髓抑制、白细胞减少等，计算不良反应发生率，并根据恶性肿瘤化疗副作用评定标准，将其分为1～4级，进行组间比较分析。
　　1.4 统计学处理
　　数据分析使用SPSS 21.0统计软件包，计量资料采用（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用%表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组临床总有效率比较
　　观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。如表1所示。
　　2.2 两组远期生存率的比较
　　观察组1年生存率与对照组差异不显著，3年和5年生存率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。具体如表2所示。
　　3 讨论
　　临床恶性肿瘤中，食管癌是其中最为常见的一种。流行病学数据显示，全世界每年约有30万人死于食管癌，其发病率和死亡率各国差异很大，我国是世界上食管癌高发地区之一，每年平均病死约15万人。近年来，随着人口老龄化趋势的不断加剧，以及人们饮食、生活习惯等的改变，食管鳞癌的发生率逐年上升，严重威胁到了人们的健康乃至生命安全。因此，必须高度重视食管鳞癌的早期诊断和治疗。至今，食管癌的发病机制并不明确，其发病可能与亚硝胺、真菌、微量元素缺乏、不良饮食或嗜好等密切相关。鳞癌是食管癌的主要病理类型，会对患者的健康构成极大的威胁。局部进展食管鳞癌，往往意味着病情到了中晚期阶段，已经失去了最佳的手术治疗时机，因此手术治疗无法取得理想的效果，而术前同期放化疗是提升治疗效果的必然要求。 　　研究表明[8]，食管癌普遍存在EGRF表达过度的现象，EGRF的抗体联合术前同期放化疗，可能是治疗局部进展期食管鳞癌的一种新型方式。本研究尝试将尼妥珠单抗联合术前同期放化疗应用在局部进展期食管鳞癌的治疗中，结果发现，观察组临床治疗总有效率高于对照组，且观察组3年和5年生存率分别为80.00%、62.50%，均超过了50.0%，与对照组相比较明显更高（P<0.05）。分析原因发现，尼妥珠单抗能够与EGRF特异性结合，通过占据EGRF分子的表位，竞争性对EGRF的天然配体EGF、TGFα等与EGRF的结合进行抑制，进而使得EGRF的磷化水平和肿瘤细胞的增殖指数降低，有效地阻断经EGFR介导的信号传递和细胞学效应，最终实现抑制肿瘤生长和转移的目标，从而取得更好的近、远期疗效[9]。安全性是评价肿瘤疾病放化疗效果的一项重要指标，提升肿瘤放化疗的安全性，需要重視对不良反应或副作用的分析。进一步分析尼妥珠单抗治疗的安全性，结果显示，观察组不良反应发生率低于对照组（P<0.05），说明了尼妥珠单抗配合术前放化疗，有较高的安全性保障，有利于患者放化疗的顺利、安全进行。
　　综上所述，局部进展期食管鳞癌的临床治疗中，采用尼妥珠单抗联合术前同期放化疗的方式近期疗效显著，不良反应情况少、程度轻，安全性高。
　　参考文献
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