曼陀罗花药理和毒理学的研究进展
来源:用户上传
作者:李翔
摘 要：曼陀罗是茄科野生植物，在世界范围内广发分布。全株有毒，适量有镇静、镇痛、麻醉的功能。含有多种有毒的丙烷生物碱，如阿托品、茛菪碱和东茛菪碱。在东方医学中，特别是在阿育吠陀医学中，曼陀罗被用于治疗各种人类疾病，包括溃疡、伤口、炎症、风湿病和通风、坐骨神经痛等。以往的一些研究报道了曼陀罗的药理作用;关于药理、毒性和植物化学的完整信息仍然不清楚。在医学上，曼陀罗以糊剂或溶剂的形式减轻局部疼痛，不会产生有害作用;然而口服和全身给药可能导致严重的抗胆碱能症状。因此，了解这种植物的毒性和潜在风险，具有重要意义。
关键词：茄科植物;植物化学;药物毒性;阿育吠陀
中图分类号：F24 文献标识码：A doi：10.19311/j.cnki.1672-3198.2019.35.044
0 引言
曼陀罗是这个科中最常见的一种茄科植物，原产于亚洲，在美国、加拿大和西印度群岛也有发现。广泛分布于温带、热带和亚热带地区，传统上，曼陀罗被用于宗教，也作为一种具有麻醉作用的草药治疗哮喘。服用曼陀罗会产生幻觉。不当使用会导致中毒。据报道，食用含有曼陀罗的食物，会导致人和动物意外中毒。在食用谷子、小麦、黑麦、玉米和豆类种子的地区，曼陀罗是一种常见的杂草，有时会污染农作物种子。
在阿育吠陀医学中，曼陀罗是治疗各种人类疾病的有效药物，可用于溃疡、血管阻塞、风湿病、通风、坐骨神经痛、瘀伤、肿胀、发烧、哮喘、支气管炎、牙痛等许多民间药物治疗中。在现代医学中，曼陀罗的治疗作用被其毒性作用所掩盖，服用大量的曼陀罗会影响中枢神经系统，表现为困惑、怪异行为、幻觉和随后的失忆等症状，因此，有必要深入了解曼陀罗的药理和毒理作用。
1 植物
1.1 曼陀罗原产于北方沙漠
美国西南部、中美洲和南美洲，欧洲、亚洲和非洲，主要分布在喜马拉雅地区，从克什米尔到锡金高达2700米，在印度中部和南部地区。
1.2 曼陀罗是一种高大粗壮的灌木
曼陀罗约3-4英尺高，在肥沃的土壤上，甚至可以达到6英尺高。茎绿色或紫色，无毛，圆柱形，直立多叶，光滑，呈叉状反复分枝。叶子被碰伤后，会散发出一种难闻的、沉重的、有点令人作呕的麻醉气味。花柱是无苞片的、有花梗的、有甜味，如果长时间呼吸会使人昏迷。花束会结出一种干硬多刺的球形果实。这些果实最初是绿色的，随着成熟而变成棕色;种子暗淡，不规则，颜色深;表面可能有凹坑或轻微的网状。
1.3 曼陀罗通过种子萌发繁殖
曼陀罗本质上是一种温带植物，但生长在世界各地的土壤中。种子通常在15℃下，3-6周内发芽。种子在贮藏中可以存活数年。
1.4 曼陀罗在尼泊尔的民族医学应用
在尼泊尔西部，将曼陀罗的叶子、大麻的叶子和新皮罗夏的茎捣碎，用于治疗头痛。碾碎曼陀罗种子，口服以缓解消化不良。在尼泊尔中部，人们在睡觉前把新鲜的叶子加热，放在扭伤的身体部位，可以达到止痛效果。叶子上的汁液和温牛奶一起食用，可有效排出肠道蠕虫，特别是绦虫。
1.5 植物化学
自20世纪30年代初以来，人们一直在进行曼陀罗的植物化学研究。从中分离得到的主要植物化学成分为丙烷生物碱、阿托品和东莨菪碱。据报道，整个植物中含有0.26%的生物碱。曼陀罗种子含有莨菪碱，1833年Geiger 和 Hesse首次分離纯化并结晶。莨菪碱与主要生物碱阿托品相同，随后，研究人员认为阿托品占主导地位。种子含有脂肪油（25%），从中分离出一种新的脂肪酸，Dohme的结论是，茎中生物碱的含量甚至比种子高，种子种生物碱的含量比叶子高。Iranbakhsh et al等人报道了阿托品和东莨菪碱在不同发育阶段的含量及莨菪碱的含量。研究表明，根中东莨菪碱的含量低于阿托品，茎中也一样。在茎部，阿托品的含量几乎是东莨菪碱的三倍。然而，叶和种子种东莨菪碱的含量高于阿托品。
2 药理作用
2.1 含有多种生物碱
曼陀罗中含有多种生物碱，包括阿托品和东莨菪碱，具有抗胆碱能和支气管扩张活性。阿托品和东莨菪碱通过阻断气道平滑肌和粘膜下腺细胞上的毒覃碱受体来发挥作用，从而扩张支气管平滑肌，缓解哮喘发作。曼陀罗作为一种平喘香烟是一种有效的支气管扩张剂哮喘患者与轻度气道阻塞。但是，如果用曼陀罗治疗孕妇哮喘时，乙酰胆碱持续作用于胎儿，会导致烟碱受体脱敏，最终可能会对胎儿造成永久性损伤。
2.2 癫痫
曼陀罗的抗癫痫作用尚未见报道，但与其他药物联合治疗，对癫痫具有一定作用，采用单次全身注射锂和匹罗卡品，建立大鼠癫痫状态的试验模型，然后用含有曼陀罗的中药合剂对大鼠进行治疗。致癫痫状态诱导一周后，给大鼠注射黄芩提取物、半夏提取物治疗，治疗期间未出现癫痫发作。试验结果说明，适当的中药和曲铵配合使用有助于辅助治疗癫痫。
2.3 有机磷中毒
曼陀罗含有阿托品等抗胆碱能化合物，是治疗有机磷中毒中枢胆碱能症状的有效药物。巴尼亚等人实验表明，将曼陀罗种子在水中加热，制得2mg/mL阿托品溶液，雄性大鼠腹腔内单次注射，5分钟后皮下注射25mg/mL的敌敌磷，曼陀罗种子提取物预处理，可显著提高有机磷中毒大鼠的存活率。
2.4 抗菌活性
曼陀罗甲醇提取物对革兰氏阳性菌的杀菌活性呈剂量依赖性。然而，对大肠杆菌和铜绿假单胞菌的抗菌活性很少或没有发现。乙醇提取物对肺炎克雷伯菌的抑菌活性最高，其次为金黄色葡萄球菌，对伤寒沙门氏菌的抑制活性最低。水提取物仅对金黄色葡萄球菌有活性，而淋病奈瑟菌对两种提取物均有抗性。曼陀罗对多种霍乱孤菌和副溶血性孤菌均有杀灭作用。
2.5 抗真菌活性
对膨大青霉素、黑曲霉、寄生曲霉、黑曲霉炭疽杆菌、氧化饱镰刀菌等真菌具有天然抗真菌作用。曼陀罗乙醇提取物对角叉菜胶诱导的大鼠足肿胀具有明显的抑制作用，其抑制作用可能是由于抑制肥大细胞中介物的释放。 2.6 驅散蚊虫
曼陀罗植物产生一种特有的气味，可以驱避各种昆虫和害虫。据报道，在实验室条件下，曼陀罗种子的乙醇提取物对成年双斑蜘蛛（四斑螨）具有很强的杀螨、驱虫和产卵抑制作用。叶子和种子的乙醇提取物，48小时后，对成年蜘蛛螨的死亡率可高达98%，可用于治理双斑点蜘蛛螨。
2.7 抗癌作用
一定活性的曼陀罗对人的鼻咽部表皮癌具有抗癌作用，但是在使用曼陀罗作为抗癌剂时应采取预防措施，因为可能会发生不良的抗胆碱能作用。
3 毒性评估
曼陀罗主要研究其毒理性质，曼陀罗中毒在印度很常见，通常与种子有关，许多意外中毒的案例表明，中毒的一般症状包括躁动、痉挛、视力模糊、畏光、口干、极度口渴、心跳过快，恶心和呕吐、说话困难、体温过高、高血压、失去知觉和昏迷等。研究表明，曼陀罗急性毒性显著增加红细胞、红细胞压积、血红蛋白和白细胞的水平。同样，在四周的亚急性毒性研究中，血红蛋白和血小板水平升高，120天的慢性毒性研究表明，生物碱的水平下降，肝酶活性显著提高。
4 结论
在《阿育吠陀》中，曼陀罗的不同部位可以用于治疗各种人类疾病，包括局部用药和口服用药，但缺乏对曼陀罗毒性的专门知识。上述的药物作用可以用于现代草药方法。曼陀罗的使用，须在具备卫生保健专业知识的人员护理下用于治疗，曼陀罗的副作用可能是极其严重和有害的，因此，虽然具有很多效益，但在用于治疗前，应始终考虑其毒性风险。
参考文献
[1]Fornoni J，Núez-Farfán J.Evolutionary ecology of Datura stramonium：genetic variation and costs for tolerance to defoliation[J].Evolution，2000，54（3）：789-797.
[2]Luna-Cavazos M，Bye R.Phy togeographic analysis of the genus Datura（Solanaceae）in continental Mexico[J].Rev Mex Biodivers，2011，（82）：977-988.
[3]Berkov S，Zayed R，Doncheva T.Alkaloid patterns in some varieties of Datura stramonium[J].Fitoterapia，2006，77（3）：179-182.
[4]Dessanges J F.A history of nebulization[J].J Aerosol Med，2001，14（1）：65-71.
转载注明来源:https://www.xzbu.com/2/view-15066116.htm
