药物中间体苯并噻吩及其衍生物的研究
作者 :  程丽双 徐艳

   【摘 要】苯并噻吩(BT)、二苯并噻吩(DBT)及其衍生物作为重要的杂环芳烃类含硫化合物,在合成杀虫剂、药品和硫靛染料等方面有着广泛的应用。同时,由于BT衍生物具有极高的刚性分子结构和电子云密度,在制备液晶、电子新材料等方面也受到普遍关注。本文对苯并噻吩和二苯并噻吩及其主要衍生物在医药领域及材料领域的应用作了介绍。
   【关键词】苯并噻吩;二苯并噻吩;衍生物
  
  一、药物中间体苯并噻吩及其衍生物
  苯并噻吩(BT)、二苯并噻吩(DBT)及其衍生物作为一类重要的有机合成中间体,在合成杀虫剂、医药、生物产品和硫靛染料等方面有着重要的作用。雌激素受体(estrogen receptor,ER)是一类有配体激活的核转录因子,对维持女性生殖功能、骨骼发育、心血管及中枢神经系统健康具有重要意义,目前设计合成含有苯并噻吩结构具有生物活性的ER已成为该领域研究热点。美国礼来制药公司开发的绝经后妇女预防骨质疏松药物──苯并噻吩类化合物雷洛昔芬(Raloxifene),商品名“易维特”(Evista),2005年世界销售额为11.14亿美元,在全球畅销药品排名榜中排名第93。雷洛昔芬在人体骨骼与血脂中作用类似雌激素,并可提高雌激素水平,从而可有效治疗因为雌激素缺乏而引起的骨质疏松症;同时在乳腺组织与子宫中可以降低雌激素水平,可避免因长期使用雌激素而引发乳腺癌,研究表明雷洛昔芬在某种程度上比当前唯一批准的乳腺癌预防药物他莫昔芬(Tamoxifen)更安全有效。1997年3月在美国首次上市的5-脂氧酶抑制剂齐留通(Zileuton,N-[1-苯并噻吩-2-乙基]-N-羟基脲)对哮喘病疗效明显。5-脂氧酶会促进花生四烯酸形成白三烯,白三烯是慢性呼吸道炎症的重要诱因,而慢性气道炎症又是导致哮喘的根本原因。齐留通同时具有呼吸道抗炎活性和支气管扩张作用,副作用少,使用方便,长期服用可预防和治疗哮喘发作,改善哮喘患者的肺功能,目前主要用于12岁以上哮喘病患者的预防和长期治疗。
  
  
  二、苯并噻吩类药物的应用
  目前苯并噻吩类药物用于抗艾滋病(HIV)研究领域也有大量报道。HIV病毒自身复制的关键酶是HIV-1逆转录酶(RT),由于HIV病毒变种大量出现,研究高活性RT抑制剂非常重要。最新研究表明苯并噻吩衍生物――2-羧氨基-5-甲氧基-3-(1-甲基乙氧基)-1-氧化苯并噻吩在具有抗艾滋病疗效的同时还具有消炎效果。热带痉挛性下肢软瘫是由人T细胞嗜淋巴病毒I(HTLV-I)引起的慢性进展性脊髓病毒感染,此病毒属逆转录病毒。机体在对HTLV-1病毒应答过程中,免疫系统损伤了神经组织而引起双下肢肌无力,且可引起白血病。目前研究表明5-甲基-3-(1-甲基乙氧基)苯并噻吩-2-乙二酰二胺(CI-959-A)对HTLV-I活性有抑制作用,对此病毒引发的自发免疫性疾病HAM/TSP有很好治疗效果。取代苯并噻吩基哌嗪作为治疗精神分裂病药物,具有副作用低、停止用药不易复发的特点;近期研究表明苯并噻吩衍生物在抗肿瘤方面、老年痴呆病和心血管疾病等方面也显示出较好的治疗效果。
  除应用于医药领域,苯并噻吩类化合物在高分子领域也有广泛用途。由于二苯并噻吩类化合物具有极高的刚性分子结构和较大电子云密度,是良好的电子给体,容易形成D-π-D或A-π-A体系。对其导电性能的研究发现,DBT衍生物可以用于合成液晶聚合物、超导、热稳定等新材料。随着对苯并噻吩类化合物的研究的不断深入,人们必将能发现其更多的应用价值。
  
  参 考 文 献
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