补肾壮骨中药抗骨质疏松有效成分及其药理作用研究进展
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作者: 孙岑
【摘要】近年来，针对补肾壮骨中药在防治骨质疏松病症的研究较为集中，多从成骨细胞增殖、调节雌激素水平，抑制破骨细胞活性上来调节和促进MSCs成骨。本文将从病理学、生物学视角来探讨补肾壮骨中药在治疗骨质疏松中的有效成分及药理作用，为深入研究补肾壮骨药物提供参考。
【关键词】补肾壮骨中药 骨质疏松 病理机制 药理机制 研究进展
对于骨质疏松症主要表现为骨量下降、骨微结构破损而导致脆性增强，以中老年患者为多见病。祖国传统中医认为，骨质疏松主要为肝肾虚衰导致筋骨失养，肾虚是诱发骨质疏症的关键病机，中药治疗上以补肾壮骨为主。现代药理学研究发现，对于补肾可有效调节内分泌，增强体液免疫力和细部活力，促进骨密度增加，改善和修复骨微结构，从而得到防治骨质疏松的治疗目标。
一、补肾壮骨中药对骨细胞增殖分化的影响
对于人体骨代谢研究表现成骨细胞形成新骨、破骨细胞吸收旧骨的过程。正常的骨代谢在骨形成与骨吸收中动态平衡，如果骨形成大于骨吸收则有助于增进骨量；反之则减少骨量，严重失调则导致骨质疏松。补肾壮骨类中药能促进碱性磷酸酶的分泌，对于碱性磷酸酶主要是成骨细胞分化特异性标志，在骨形成过程中碱性磷酸酶参与骨的矿化。冯淑华研究发现，巴戟天有助于促进骨细胞分泌碱性磷酸酶；刘亦恒发现，淫羊藿总黄酮有助于提升碱性磷酸酶的活性，促进骨细胞增殖和分化；梁冬波发现，熟地黄在补肾活血上能够促进成骨细胞的增殖，改善骨组织微循环。补肾壮骨类中药能够上调成骨相关基因表达，凌昆研究发现，巴戟天药物血清有助于改善骨细胞表达转化生长因子，促进骨组织生长；李三华发现杜仲总黄酮具有直接促进成骨细胞的骨钙素表达；另据文献研究，川续断皂苷可以促进蛋白形成，激活P38和细胞外调节蛋白激酶1/2（ERK1/2）的通路，有助于促进骨细胞增殖分化；高建林发现阿魏酸具有促进骨细胞增殖、分化的功能，其作用机制与信号通路有关；还有研究发现肉苁蓉的提取物能够促进，以及骨桥蛋白的表达，进而降低血清BGP水平，来促进骨髓转化。在抑制破骨细胞活性上，Wu等人发现巴戟天类中药能够抑制TRAP的活性，可以有效预防骨折发生；程孟春发现何首乌中蒽醌类成分对破骨细胞增殖有抑制作用；还有报道研究发现淫羊藿对MAPKs/NF-kB信号通路有抑制作用，进而影响骨吸收功能；还有甘草中的异甘草素也对降低骨细胞中的肿瘤坏死因子具有明显效果。
二、补肾壮骨中药对雌激素水平及受体的调节作用
雌激素作为女性的重要生殖激素，对骨代谢功能起到重要调节作用。有研究发现，通过对抗骨质疏松中药有效成分的研究，可影响雌激素水平，而雌激素可以促进骨细胞增殖，诱导破骨细胞凋亡。甲状旁腺激素可以促进骨吸收，雌激素有拮抗PTH并抑制IL-1和IL-6的分泌功能，而雌激素减少，对IL-1和IL-6的抑制作用消失。杜仲作为传统中药，可以调节血清雌激素水平，来抑制骨质疏松症的发生；淫羊藿苷作为植物雌激素，可以激活成骨细胞增殖、分化，延缓骨细胞凋亡。武密山研究发现淫羊藿苷可以调节下丘脑不同核团雌激素受体的表达，还能促进KGN细胞芳香化酶的转化，有助于增进雌激素；另外，对于当归也可以增加雌激素合成，减少血清卵泡刺激素、多巴胺、下丘脑去甲肾上腺素等神经递质的释放，提高超氧化物歧化酶的活性。
三、补肾壮骨中药对MSCs成骨及成脂分化的调节影响
从抗骨质疏松中药的有效成分分析来看，骨髓间充质干细胞具有多向分化功能，而有效成分在成骨分化上能够抑制酯化分化。MSCs成骨与成脂分化对于骨质疏松具有重要影响，MSCs在进行自我复制或多向分化中，可以分化成骨细胞、神经元细胞、脂肪细胞、肝细胞等，骨髓间充质干细胞具有此消彼长的关系，而抗骨质疏松中药的有效成分能够减少骨髓中脂肪组织的增多，从而促进成骨细胞的形成。张贤发现，杜仲醇提取物可以促进BMSCs的转化，而BMSCs有助于向成骨细胞分化转化而抑制成脂分化能力，对于改善骨质疏松症具有疗效；冯展波发现杜仲可以调节和成纤维生长因子的表达，对骨质疏松具有明显改善。
四、补肾壮骨中药有效成分对OPG/RANK/RANKL系统的影响
OPG/RANK/RANKL是影响骨重建的重要系统之一，特别是对OB和OC之间的平衡调节，当OB接受刺激因子作用后分泌RANKL，RANKL与OC前体的RANK结合，促进OC前体分化。而OPG作为参与竞争的因子之一，能够抑制OC的分化。徐祥赫发现，杜仲在调节MC3T3-E1增殖分化中，能够对OPG/RANKL的比值进行上调，抑制破骨细胞分化；肉苁蓉单体成分松果菊苷也能够上调OPG/RANKL比值；宋敏发现淫羊藿总黄酮代谢产物也可以上调OPGmRNA并抑制OPGLmRNA的表达；另外，对于黄芪三仙汤、枸杞子、巴戟天、狗脊等提取物也能够影响OPG/RANKL系统，来改善骨质疏松。
五、补肾壮骨中药有效成分对钙磷及氧化应激的影响
对于钙作为人体重要元素，骨质疏松患者的钙水平往往较低，骨吸收超过骨形成。对于低钙、高磷可以从刺激甲状旁腺活性上来增强骨吸收，诱发骨质疏松。通过调整钙磷代谢，可以对肠粘膜加大钙吸收。纳米钙补肾中药可以调控MARK通路中ERK的信号转导，增进钙吸收；朱飞鹏发现，肾脏对骨组织的影响主要是由肾脏羟化酶的活性及对钙磷代谢的调控作用，何首乌等中药能够提高羟化酶活性，改善钙磷代谢。总之，通过对补肾壮骨类中药有效成分的分析，并从药理上来探讨其在改善骨质疏松的调节作用，由于中药具有多环节、多组分、多靶点综合作用，在临床治疗骨质疏松症中具有较广的应用前景。
参考文献：
[1]卞琴，黄建华，杨铸，宁友，赵永见，王拥军，沈自尹.三种补肾中药有效成分对皮质酮致骨质疏松大鼠骨髓间充质干细胞基因表达谱的作用[J].中西医结合学报，2011，（02） .
[2]彭丽红，马改霞.骨质疏松症的中医药治疗研究进展[J].西北药学杂志，2013，（01）.
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