白色念珠菌免疫学方面的研究进展

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　　［摘 要］白色念珠菌是寄生在健康宿主皮肤、粘膜的条件致病菌，它可以作为机会病原体在人体免疫能力下降和正常菌群失调时，引起浅层感染和系统感染。白色念珠菌得不到控制的主要原因是缺乏有效的早期诊断、治疗和预防的方法。临床上采用多粘菌素B和吡唑类化学药物对患者进行治疗，但是耐药性的病例在不断增加。早期检测出白色念珠菌的感染，在患者进入免疫抑制状态前通过疫苗来增强机体免疫力具有重要意义。
　　［关键词］白色念珠菌 体液免疫 细胞免疫
　　［中图分类号］R18 ［文献标识码］A ［文章编号］1009－5489(2008)11－0228－02
　　
　　一、白色念珠菌的感染
　　
　　白色念珠菌属于真菌界、半知菌亚门、芽胞菌纲、隐球酵母目、隐球酵母科、念珠菌属。有完整的核和细胞壁，本菌细胞呈球形、椭圆形、圆筒形、长条形，有时为不规则形，革兰氏染色阳性，通过发芽而繁殖。
　　白色念珠菌的主要特点之一是二形性，即具有由单细胞转变为菌丝型的能力。这被认为是菌体对某一环境条件的反应，例如，温度、PH值，正是这种变化使得这种真菌能够侵入组织，使其具有治病性。白色念珠菌表达一些使生物体发病的致病因素，这些因素包括宿主识别生物分子(粘附)、形态学的改变(单细胞形式转变为丝状形式)以及天冬氨酸蛋白酶和磷脂酶对他的影响。表型的变化伴随基因表达、形态学和与组织亲和力的变化。基因表达变化的结果使微生物适应了宿主的环境条件。粘附是白色念珠菌侵入有机体的第一步。白色念珠菌的致病性与其同各种细胞的粘附能力有关，白色念珠菌具有结合在宿主表面的能力，他可以与宿主的上皮细胞、内皮细胞、血小板、中性粒细胞结合，粘附是其致病性的主要原因之一。
　　白色念珠菌广泛寄居于健康宿主皮肤、消化道、呼吸道和泌尿生殖道表面，是人体的正常菌群，也是种常见的条件致病菌。正常情况下，白色念珠菌与人体皮肤粘膜表面的其他正常菌群相互抑制、相互制约，并在人体免疫系统的限制下，不引起机体治病。但当白色念珠菌与其他正常菌群平衡被打破，或者局部体抗力下降时，白色念珠菌可在局部或全身大量繁殖，作为一种机会病原体侵入浅层粘膜组织或进入血液循环，引起浅层感染(也称粘膜性感染)和深层感染(也称系统性感染或全身性感染)。例如，口腔和食道的白色念珠菌感染是艾滋病人常见的临床症状，特别是儿童患者。
　　在伴有免疫学缺陷的住院病人以及其他患者中，白色念珠菌感染比率已经明显上升了。白色念珠菌引起的浅部皮肤疾病是相对普遍的，但严重的系统性白色念珠菌病绝大部分发生在患有免疫缺陷的患者中。系统性白色念珠菌感染的危害很大，据英国科学家统计，在使用了抗真菌药物后，系统性白色念珠菌病的死亡率仍高达70％以上。
　　
　　二、白色念珠菌感染过程中体液免疫的作用
　　
　　有关宿主如何抵抗白色念珠菌感染的机理问题引起全世界各国科学研究者的关注。体液免疫在抗白色念珠菌感染中的作用一直是一个争论的话题，早期一些实验否定体液免疫在抗白色念珠菌感染中的保护作用，但近年来，许多实验室陆续发现一些抗白色念珠菌的保护性抗体，确定了体液免疫在抗白色念珠菌中的作用。现在大多数学者认为白色念珠菌浅层感染中细胞免疫起主导作用，而在系统性感染中体液免疫占主导地位。
　　实验研究和临床观察结果表明：抗体的形成与感染的进展程度密切相关。对白色念珠菌来说，抗体直接作用于白色念珠菌。起作用的方式是通过阻止其对宿主细胞的粘附，提供调理素增强吞噬功能，结合免疫调控多糖，中和细胞外蛋白水解酶，抑制酵母细胞向菌丝体的形式转化等。根据抗体的效应可将其分为三类：保护性抗体、破坏性抗体和非保护性抗体，这三种类型抗体的综合生物学活性决定了多克隆抗血清的最终效应。此外，吞噬细胞一直被认为是机体清除白色念珠菌的效应细胞，也在抗白色念珠菌感染中发挥重要作用。
　　有证据表明，在防止白色念珠菌扩散的过程中，体液免疫对宿主防御有着很大贡献。B细胞缺乏的小鼠比B细胞充足的小鼠对系统性白色念珠菌感染敏感的多。而且，B细胞敲除的小鼠发展成为系统性白色念珠菌感染，而不是粘膜性白色念珠菌感染。研究表明，用免疫球蛋白治疗的肝脏移植患者很少发生白色念珠菌感染。
　　随着单克隆抗体技术的出现，明确了抗体作用的靶位，发现白色念珠菌细胞壁和胞浆内存在大量的免疫优势抗原，他们可诱导机体产生特异性抗体。白色念珠菌是一种酵母样真菌，在不同的条件下以孢子、酵母、和增殖的菌丝体等多种形态存在，它们表达不同抗原。抗原主要分布在细胞壁表面和胞浆内，例如，细胞壁中存在的甘露糖、葡聚糖、甘露糖蛋白和热休克蛋白等。念珠菌也合成和分泌大量的毒性分子和免疫调节分子，包括热休克蛋白、天冬氨酸蛋白酶和烯醇化酶，它们参与真菌粘附、降解宿主组织蛋白，以及调节白色念珠菌形态转换过程。宿主识别这些抗原的B-细胞和T-细胞表位，产生保护性和非保护性的免疫应答反应。
　　
　　三、白色念珠菌感染过程中细胞免疫的作用
　　
　　对于大部分真菌感染，细胞免疫是宿主防御的主要途径。对于白色念珠菌来说，机体抗白色念珠菌感染的免疫反应是一个极其复杂的过程，在这个过程中特异性的细胞免疫、体液免疫和吞噬细胞都起了一定的作用。细胞免疫在抗白色念珠菌感染中一直被认为处于非常重要的地位。长期临床观察发现，绝大多数系统性白色念珠菌感染发生于细胞免疫功能缺陷的个体，细胞免疫缺陷的艾滋病患者极易出现口腔白色念珠菌感染；反复发作白色念珠菌阴道炎患者，其细胞免疫功能低下。通过研究T细胞缺陷和细胞因子缺陷的小鼠模型，证明各种亚群T细胞在宿主与白色念珠菌的相互作用过程中，扮演了重要的调节和效应作用，特别是抗原特异性的CD4+Th1细胞和细胞因子。
　　CD4+T细胞影响宿主防御系统的主要机制是产生细胞因子。CD4+T细胞按功能分为两类-Th1和Th2。前者不仅产生IL-2，IL-12和IFN-γ，而且是与吞噬细胞激活相关的宿主防御系统的主要介导者。一些研究又证实Th1型反应与IgG2α抗体的形成有关，这一同种型的抗体可启动补体系统，清除吞噬细胞中的念珠菌。除此之外，这些细胞因子诱发迟发性超敏反应，增强机体对白色念珠菌的抵抗力。Th2细胞的功能与Th1型相反，抑制吞噬细胞功能，它释放IL-4、IL5、IL10和IL13等细胞因子，这些细胞因子参与抗体的产生，并且通过刺激IgE的产生和嗜酸性粒细胞的激活增强对蠕虫的保护性免疫。Th1细胞促进IgG2a和IgG3的合成，而Th2细胞促进IgM、IgG1、IgA和IgE的合成。Th1型和Th2型反应似乎相互拮抗，实际上两种类型细胞并非完全对立，它们互相调节，需要相对应的细胞因子维持其功能。
　　CD8+T细胞的主要功能是细胞毒作用。CD8+T细胞能破坏白色念珠菌的菌丝体，还能直接杀伤新生隐球菌。理论上认为细胞毒CD8+T细胞通过受体识别已经吞噬真菌的免疫细胞，结合抗原递呈细胞表面的MHCⅠ和MHCⅡ分子-肽段，才能溶解、寄居念珠菌的感染细胞。T细胞受体识别MHC-肽段复合物的同时也诱导T细胞释放激活巨噬细胞的细胞因子。
　　
　　［参考文献］
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