疑诊冠心病患者糖化血红蛋白与心率变异性的相关性分析

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　　[摘要] 目的 探讨糖化血红蛋白（HbA1c）与心率变异性的关系。 方法 选择2013年10月～2015年2月首都医科大学附属北京天坛医院疑诊冠心病的住院患者82例。所有患者均行HbA1c等常规化验、动态心电图及冠状动脉造影检查。根据HbA1c检测结果将患者分为高HbA1c组（HbA1c>6.5%，24例）和低HbA1c组（HbA1c≤6.5%，58例），比较两组在生化和心率变异性等指标的差异。 结果 高HbA1c组患者的高血压病比例、收缩压、冠心病比例、糖尿病比例、空腹血糖、三酰甘油明显高于低HbA1c组（P < 0.05）。与低HbA1c组比较，高HbA1c组心率变异三角指数（TI）明显降低，全部窦性心搏RR间期的标准差<100 ms的患者比例明显增加（P < 0.01）。Pearson相关分析显示，TI与HbA1c、收缩压呈负相关（r = -0.307，P < 0.01；r = -0.234，P < 0.05）。多元逐步回归显示，校正其他因素后TI与HbA1c独立相关（P < 0.01）。 结论 HbA1c与心率变异性呈负相关，是心率变异性降低的独立危险因素。
　　[关键词] 糖化血红蛋白；心率变异性；冠心病；相关性
　　[中图分类号] R541.4 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2016）06（c）-0072-04
　　[Abstract] Objective To investigate the relationship between hemoglobin A1c （HbA1c） and heart rate variability in patients with suspected coronary artery disease. Methods The 82 inpatients with suspected coronary artery disease were recruited at Department of Cardiology， Beijing Tiantan Hospital from October 2013 to February 2015. The HbA1c and other biochemical parameters， ambulatory electrocardiography， and coronary angiography were performed. Patients were divided into the two groups according to the HbA1c： higher HbA1c group （HbA1c >6.5%， 24 patients） and lower HbA1c group （HbA1c ≤6.5%， 58 patients）. The biochemical parameters and heart rate variability were compared between the two groups. Results The patients in higher HbA1c group showed a higher prevalence of hypertension， diabetes mellitus and coronary artery disease， higher systolic blood pressure， blood glucose and triglycerides. Compared with those in lower HbA1c group （P < 0.05）. As compared with patients in the lower HbA1c group， patients in higher HbA1c group had lower Tri index （TI） and higher proportion of patiets with standard deviation of NN intervals （SDNN）<100 ms （P < 0.01）. Pearson correlation analysis found that， TI was negatively associated with HbA1c and systolic blood pressure （r = -0.307， P < 0.01； r = -0.234， P < 0.05）. Multiple linear regression found that， HbA1c was an independent risk factor for decreased TI after adjustment for confounders （P < 0.01）. Conclusion HbA1c is negatively associated with TI， and is an independent risk factor for decreased heart rate variability.
　　[Key words] Hemoglobin A1c； Heart rate variability； Coronary artery disease； Correlation
　　研究显示，高血糖是心血管疾病的“连续危险因子”[1-2]。良好的血糖控制是预防糖尿病相关心脑血管并发症的关键。糖化血红蛋白（hemoglobin A1c，HbA1c）可反映检测前2～3个月患者的平均血糖水平，不受饮食、应激等因素的影响，是判定糖尿病患者血糖控制好坏的“金标准”。心率变异性（heart rate variability，HRV）是指心动周期中心率的变异，是反映交感神经和副交感神经间平衡的重要指标。研究表明HRV与心脏猝死等有密切关系[3-5]，还有研究显示，糖尿病患者HbA1c与HRV呈负相关，HbA1c是糖尿病患者不良心脑血管事件发生的危险因素[6-7]。然而，目前关于疑诊冠心病患者HbA1c与HRV的研究甚少。因此，本研究旨在探讨疑诊冠心病患者HbA1c与HRV的相关性。 　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　入选2013年10月～2015年2月首都医科大学附属北京天坛医院心内科疑诊冠心病的住院患者。入选标准：①年龄≥25岁；②均行HbA1c、动态心电图和冠状动脉造影检查；③获得知情同意者。排除标准：①急性心肌梗死、心肌病、心脏瓣膜病、心力衰竭、肝肾功能不全等严重器质性疾病者；②心房颤动或心房扑动、预激综合征、束支传导阻滞等心电图显著异常者；③安装心脏起搏器者；④电解质紊乱、药物作用引起心电图明显异常者。本研究经首都医科大学附属北京天坛医院医学伦理委员会批准。
　　1.2 方法
　　1.2.1 一般检查 所有患者入院后完善一般资料收集，如既往病史、身高、体重、血压等，计算体重指数（BMI）[BMI=体重（kg）/身高（m）2]。于入院第2天清晨空腹抽取静脉血行常规生化、HbA1c等化验检查以及心电图、超声心动图等检查。根据HbA1c≤6.5%和>6.5%[8-9]将患者分为高HbA1c组和低HbA1c组。
　　1.2.2 动态心电图 患者入院后行24 h动态心电图监测。动态心电图记录器于每日使用前由专人调试，检查期间保持日常活动，24 h后卸下记录器，专业人员进行回放，采用自动分析和人工修改的方式分析。本研究分析HRV的时域指标，其参考值采用1996年欧美HRV专家委员会提供的时域指标正常参考值[10]。
　　全部窦性心搏RR间期的标准差（SDNN），正常值为（141±39）ms，一般以SDNN≥100 ms为正常；<100 ms为中度减低；<50 ms为明显减低。相邻正常RR间期差值的标准差（SDSD）。24 h相邻正常RR间期差值均方的平方根（RMSSD），正常值为（27±12）ms，RMSSD <15 ms为减低。全程记录中相邻正常RR间期差值超过50 ms的个数占总窦性心搏数的百分比（PNN50），PNN50<20%为明显减低。心率变异性三角指数（TI），正常值为37±15，TI<15为明显减低。相邻正常RR间期平均值标准差（SDANN），正常值为（127±35）ms。
　　1.2.3 冠状动脉造影 由首都医科大学附属北京天坛医院心内科介入医师完成造影操作，采用Judkings法，选择性多体位投影。造影结果由2名有经验的介入医师诊断。以冠状动脉狭窄≥50%为阳性，即可诊断冠心病。
　　1.3 统计学方法
　　采用SPSS 16.0统计学软件进行数据分析，正态分布的计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；非正态分布的计量资料以中位数M，四分位数间距Q（P25，P75）表示，两组间比较采用秩和检验。计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验。HRV与HbA1c的相关分析采用Pearson相关及多元逐步回归分析，以P < 0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组一般资料比较
　　共入选82例患者，年龄50～82岁，平均（63.5±7.9）岁；男43例，女39例。高HbA1c组（HbA1c>6.5%）24例，低HbA1c组（HbA1c≤6.5%）58例。高HbA1c组患者的高血压病比例、糖尿病比例、冠心病比例、收缩压、空腹血糖、三酰甘油，及平均HbA1c均高于低HbA1c组，差异均有统计学意义（P < 0.05或P < 0.01）；两组年龄、性别、高脂血症、脑血管疾病、吸烟、饮酒、BMI、舒张压、血白蛋白、胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）。见表1。
　　2.2 心率变异性指标比较
　　动态心电图检测显示，与低HbA1c组比较，高HbA1c组患者TI明显降低，SDNN<100 ms的患者比例明显增加，差异有高度统计学意义（P < 0.01），两组患者SDNN、SDSD、RMSSD、SDANN均值及PNN50、PNN50<20%、RMSSD<15 ms患者占比差异均无统计学意义（P > 0.05）。见表2。
　　2.3 TI的相关分析
　　TI与HbA1c、收缩压呈负相关（P < 0.05），与年龄、舒张压、TG、LDL-C无相关性（P > 0.05）。见表3。
　　2.4 多元逐步回归
　　将TI作为因变量，将年龄、性别、收缩压、三酰甘油、LDL-C、HbA1c作为自变量，进行多元逐步回归。剔除的变量：年龄（P = 0.217）、性别（P = 0.499）、收缩压（P = 0.126）、三酰甘油（P = 0.833）、LDL-C（P = 0.833）。HbA1c的回归系数为负值，提示HbA1c越高，TI越小，其回归方程为y = 40.566-1.903x。
　　3 讨论
　　本研究发现高HbA1c组患者TI明显降低，进而多元逐步回归显示HbA1c是TI的危险因素，HbA1c越高，TI越小，即HRV越小，患者的预后越差。本研究结果与国外报道[6-7]相符，在这些研究中，仅包括糖尿病患者。已有研究发现，糖尿病的HRV较正常人显著降低，反映糖尿病性自主神经病变[11-12]。而本次研究观察的人群为疑诊冠心病的患者，包括糖尿病和非糖尿病患者，同样观察到HbA1c与HRV的相关性。
　　众所周知，HRV是一项反映心脏自主神经功能状态的无创性检测指标，HRV降低是预测心脏事件的独立危险因素，亦是判断糖尿病患者是否伴有自主神经系统损害最敏感、最准确的指标。HRV时域分析方法简单，指标意义直观，提供对HRV总的评价。TI是反映HRV总体情况的指标之一，可用来评价自主神经系统总的张力大小，是判断HRV简单可靠的指标之一[13]。本研究中，HRV的部分指标TI在高HbA1c组的患者明显降低，SDNN<100 ms的患者比例亦明显增加。HRV降低提示神经活动异常，这可能与长期的心肌缺血以及交感及副交感神经的损伤有关。 　　[11] Jensen-Urstad K，Reichard P，Jensen-Urstad M. Decreased heart rate variability in patients with type 1 diabetes mellitus is related to arterial wall stiffness [J]. J Intern Med，1999，245（1）：57-61.
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　　（收稿日期：2016-03-11 本文编辑：任 念）
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