2型糖尿病患者血清血栓素B2水平变化及临床意义研究

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　　【摘要】 目的：探讨2型糖尿病患者血清血栓素B2（TXB2）水平变化及临床意义。方法：选择本院2014年7-12月收治的78例2型糖尿病患者作为病例组，并选择同时期本院门诊健康体检者80例作为对照组，采用放射免疫分析法测定两组对象血清TXB2和内皮素（ET）水平，通过Pearson相关分析法分析病例组TXB2、ET与一般资料的相关性。结果：病例组血清TXB2、ET水平均显著高于对照组，且病例组血清TXB2、ET水平均随病程、HbA1c、PBG、2 h PBG增加而升高，差异均有统计学意义（P<0.05）；患者TXB2、ET与病程、HbA1c、PBG、2 h PBG均存在显著正相关性（P<0.05）。结论：2型糖尿病患者血清TXB2、ET水平明显升高，应及时采取有效治疗措施将其血糖水平控制在正常范围内。
　　【关键词】 2型糖尿病； 血栓素B2； 内皮素； 水平变化； 临床意义
　　【Abstract】 Objective：To investigate the changes of the level of serum TXB2 and clinical significance in patients with type 2 diabetes.Method：Seventy-eight patients with type 2 diabetes from July 2014 to December 2014 admitted to our hospital were selected as the case group，eighty health subjects of outpatient health examination in our hospital were selected as the control group.The endothelin（ET） and TXB2 levels were measured by radio immunoassay（RIA），the correlation between TXB2，ET and general data of patients in case group were analyzed by Pearson correlation analysis.Result：The serum TXB2 and ET levels in case group were significantly higher than those of the control group，and the levels of serum TXB2 and ET were elevated with the increase of duration，HbA1c，PBG and 2 h PBG，the differences were statistically significant（P<0.05）.There existed a significant positive correlation between TXB2，ET and duration，HbA1c，PBG，2 h PBG（P<0.05）.Conclusion：The serum ET and TXB2 levels in type 2 diabetes patients are significantly elevated，for which we should take effective measures to control the patients’ blood glucose levels within the normal range.
　　【Key words】 Type 2 diabetes； TXB2； ET； Level change； Clinical significance
　　First-author’s address：The Health and Epidemic Prevention Station of Xinwen Mining Group Co.，Ltd，Xintai 271233，China
　　doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.12.012
　　糖尿病是一种代谢障碍疾病，主要表现为高血糖症，主要好发于中老年人群，近年来发病呈现年轻化，给人们健康带来巨大威胁，目前尚无特效药，主要以对症治疗为主，大部分治疗以控制血糖在正常范围为主[1]。随着我国社会老龄化不断加剧，发病人数越来越多，而且长时间处于高血糖状态，可导致一系列血管病变，如神经、血管、心脏、肾脏、眼部等发生病理性改变，严重影响人们的身体健康，给家庭、社会带来严重的经济负担[2-3]。血管活性肽可以反映糖尿病患者血管内皮功能变化情况，测定血管活性肽水平有助于了解患者内皮细胞功能受损情况[4]。本研究分析了2型糖尿病患者血清TXB2和内皮素（ET）水平变化及临床意义，现将结果报告如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料 选择本院2014年7-12月收治的78例糖尿病患者作为病例组，所有患者均符合中国2型糖尿病防治指南（2011年版）中的诊断标准[5]，排除合并高血压、肝肾功能不全、内分泌系统疾病、恶性肿瘤、冠心病、慢性肾衰竭、高脂血症患者。78例患者中，男46例，女
　　32例；年龄45～76岁，平均（62.84±8.33）岁；病程2～13年，平均（7.19±1.32）年；空腹血糖（PBG）（12.74±3.06）mmol/L，餐后2 h血糖（2 h PBG）（16.22±5.32）mmol/L，糖化血红蛋白（HbA1c）（7.65±1.92）%。选择同时期本院门诊健康体检者80例作为对照组，其中男49例，女31例；年龄42～77岁，平均（64.21±9.07）岁。病例组与对照组性别、年龄比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。 　　1.2 方法 入院后详细收集并记录患者一般资料，包括性别、年龄、糖尿病病程及血糖水平，入院后第2天检测患者的PBG、2 h PBG、HbA1c、TXB2及ET水平，抽取空腹静脉血5 mL，采用日立7170A型全自动生化分析仪检测PBG、2 h PBG，采用通过放射免疫分析法测定TXB2、ET，采用德国拜耳公司生产的DCA2000型糖化血红蛋白分析仪器测定HbA1c。对照组于体检之前抽取静脉血进行上述指标检测，均由同一组检测人员完成指标检测工作。
　　1.3 观察指标 比较两组对象血清TXB2和ET水平，并分析病例组TXB2、ET与一般资料相关性。
　　1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所有数据进行统计学分析，计量资料用（x±s）表示，相关性分析采用Pearson相关分析法，以P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组对象血清TXB2、ET水平比较 病例组血清TXB2、ET水平均显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
　　2.2 病例组不同属性患者TXB2、ET水平分析 病例组患者血清TXB2、ET水平随病程、HbA1c、PBG和2 h PBG的增加而升高，比较差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
　　2.3 病例组患者TXB2、ET与一般资料的相关性分析 Pearson相关分析结果显示，TXB2、ET与患者年龄、性别无显著相关性，与病程、HbA1c、PBG、2 h PBG存在显著正相关性（P<0.05），见表3。
　　3 讨论
　　临床研究显示，血脂代谢异常、吸烟、肥胖、糖尿病、高血压等因素可通过氧化应激反应、炎症反应等导致血管内皮出现损伤，使得内皮细胞功能及结构发生改变，从而促进了动脉粥样硬化形成[6-8]。因此，血管内皮损伤可能是糖尿病患者发生血管病变的重要因素。ET为血管性收缩活性肽，而且是效应最持久、收缩作用最强的一种物质，血管内皮受到一定刺激或者受损后会导致ET合成与分泌增加，因而血清ET在一定程度上可反映机体内皮损伤状况[9]。
　　血栓素B2（TXB2）是TXA2的分解产物，TXA2可加剧机体血管性病变损害程度，由于TXA2半衰期较短，临床难以直接进行检测，可通过检测TXB2反应TXA2浓度[10]。TXB2可以抑制腺苷酸环化酶活性，使得细胞环磷酸腺苷浓度降低，从而发挥促血管收缩和促血小板聚集作用；同时，TXB2还可以抑制前列环素合成与分泌，而前列环素是有效扩张血管和抑制血小板聚集的物质，从而进一步促进了血小板聚集，加快了血栓形成[11]。临床相关研究显示[12]，血小板活化是导致机体TXB2水平升高的重要原因，而血小板钙内流是促进血小板活化的关键，通过抑制血小板钙内流可减轻血小板活化程度。正常生理状态下，TXB2与前列腺素I2维持在平衡状态，发挥保护血管及血小板功能调节作用。当TXB2水平出现异常变化时，可导致血管痉挛、血小板聚集等病理变化。
　　本研究中，病例组血清TXB2、ET水平明显高于健康对照组，表明2型糖尿病患者血管内皮损伤程度要高于健康人群，且存在明显的血小板功能异常，与李若男等[13]的研究结果基本一致。内皮细胞受损是糖尿病大血管病变的始动环节。在糖尿病前期就已经存在内皮功能异常，随着血糖升高，内皮功能损害逐渐加重。高血糖、胰岛素抵抗、氧化应激及慢性炎症等的共同作用使得动脉粥样硬化的病理改变不断恶化，最终导致心血管事件的发生。高血糖引起血管并发症的机制主要集中于4条通路，即多元醇通路激活、糖基化终末产物形成增多、蛋白激酶C激活和氨基己糖通路激活，而这些通路均是高血糖引起线粒体电子传递链超氧化物过量产生的结果。超氧化物的增加不仅激活了血管损伤的通路，引起了组织的氧化应激反应，同时也导致线粒体DNA损伤，使其编码的电子传递链复合体功能障碍，最终引起超氧化物的过量产生，促使炎症细胞聚集[14]。
　　糖尿病患者血管内皮细胞受损，内皮细胞分泌前列腺素减少，血小板过度激活，体内促凝/抗凝因子、黏附/抗黏附分子、血管收缩/舒张系统等失衡，表现出促凝、促黏附和血管收缩的特性。且随着血管内皮损伤程度加重，血小板合成和释放更多的TXA2，内皮细胞分泌6-keto-PGF1α减少，进一步促进血管收缩和血栓形成，加速糖尿病大血管病变的发生发展[15]。血浆TXB2、6-keto-PGF1α在一定程度上反映了糖尿病患者血管内皮细胞损害的情况，尤其是合并大血管病变时血管内皮的损伤程度，对2型糖尿病患者血管内皮损伤程度及糖尿病大血管病变的早期发现有重要的临床参考价值。
　　同时，本研究还发现，随病程、HbA1c、PBG、2 h PBG增加，病例组患者血清TXB2、ET水平升高（P<0.05），与临床相关研究结果基本一致[16]，且经Pearson相关分析结果显示，TXB2、ET与病程、HbA1c、PBG、2 h PBG存在显著正相关性（P<0.05），表明随着2型糖尿病患者病程延长及血糖水平升高，其血清TXB2、ET水平明显升高。因此，对于病程较长，且血糖控制不佳者，要及时采取干预措施，以避免或者减轻糖尿病引起的血管病变。
　　综上所述，2型糖尿病患者血清TXB2、ET水平明显升高，应及时采取有效治疗措施将血糖水平控制在正常范围之内。
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　　（收稿日期：2015-11-03）（本文编辑：刘蕾）
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