浅谈常用药物引起的胃肠道不良反应及预防
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【摘要】 在临床常用药物引起的不良反应中，胃肠道发病率较高，其并发症可威胁人的生命。因此积极开展用药监测，预防不良反应的发生尤为重要。本篇即对常用药物引起的胃肠道不良反应的发病机制和临床特点进行分析，并对预防胃肠道不良反应的发生提出了相应对策。
【关键词】胃肠道不良反应；非甾类抗炎药；抗菌药；抗肿瘤药
很多药物均有胃肠道毒性作用，因此随着人们用药种类多样和剂量的增加，所致消化系统不良反应的发病率也不断增加。本院在开展不良反应监测中消化系统不良反应约占20%～40%。药物不良反应可累及消化系统各部分导致消化运动功能障碍，影响营养物质的消化吸收，严重者危及人的生命。因此，积极的开展用药监测，减少药物所致胃肠道不良反应的发生，可提高患者的生活质量。
一、引起胃肠道不良反应的常用药物
1.非甾类抗炎药（NSAIDs）
临床上主要用于各种类型的关节炎，小剂量用于预防血栓的形成，此外作为解热镇痛药也广泛应用于临床。但是，20%～50%的消化性溃疡是因服用NSAIDs所致，如阿司匹林、布洛芬等常可引起恶心、呕吐，消化不良消化道出血，溃疡等胃肠道症状。阿司匹林大剂量长期应用对胃黏膜有明显的刺激作用，可致原有溃疡恶化或诱发胃溃疡，尤其是老年患者用药后以导致胃黏膜出血和溃疡。王玉芳等[1]报道，健康人1次/d服用吲哚美辛150 mg，胃肠道出血量增加4倍，长期用药可致胃肠道功能减退，甚至胃肠道功能侵蚀变性、剥脱，严重者可并发出血和穿孔。吡罗西康[2]在治疗量时可诱发十二指肠溃疡，可出现在疗程中的各个时期，即使无消化道病史者亦可能发生，发生率约为1%左右。布洛芬常可致恶心呕吐，有时可引起胃肠道大出血。保泰松为较强的胃肠道刺激药物，可使胃黏膜上皮细胞脱落增加，引起胃溃疡或出血，还可致直肠炎。长期应用阿司匹林和对乙酰氨基酚合制的栓剂，可发生排便困难和慢性肠梗阻。
2.抗精神病药
氯氮平、氯丙嗪、奋乃静、苯巴比妥、多噻平等因抑制肠蠕动，减少肠液分泌和降低血钾，常可引起麻痹性肠梗阻，与抗胆碱药物合用症状尤重。对精神病患者多种药物合用或单一药物大剂量使用时更易发生[3]。
3.抗菌药
使用抗菌药后，可引起抗菌药相关性腹泻（AAD）。因抗菌药破坏了肠内菌群的自然平衡，正常菌群明显减少，可引起继发性腹泻。按AAD的病情程度的不同，可表现为单纯腹泻，结肠炎和假膜性结肠炎（PMC）。PMC是指病情严重，在结肠黏膜有伪膜形成的特殊类型，因难辨梭状芽孢杆菌大量繁殖而致病，如不及时治疗，可导致并发症，死亡率高达15%～24%。抗菌药几乎均可引起AAD，以林可霉素，氨苄西林，阿莫西林，头孢菌素为主。
4.抗肿瘤药
此类药物常见的不良反应发生于消化系统，主要表现为食欲减退、恶心、呕吐、黏膜炎、腹痛、腹泻等。顺铂致呕吐作用最强，当剂量超过50 mg时，呕吐发生率大于90%；非顺铂类如放线菌素D、卡铂、环磷酰胺、阿霉素、柔红霉素、阿糖胞苷等呕吐发生率均大于30%。紫杉类、吉西他滨、依托泊苷等，呕吐发生率约为10%～30%。化疗时常加入皮质激素等防止呕吐。甲胺喋呤、氟脲嘧啶、6-巯基嘌呤等因干扰叶酸、嘧啶、谷氨酰胺等物质的代谢，阻止DNA的合成，抑制细胞的增殖和上皮的修复，因而引起胃黏膜损伤，表现为上皮脱落、局部充血、黏膜红肿伴浅表性糜烂或溃疡等。
5.肾上腺皮质激素类药
糖皮质激素使胃酸胃蛋白酶分泌亢进，抑制胃黏液分泌，降低胃黏膜的抵抗力，故可诱发或加剧胃、十二指肠溃疡，且往往是多发性的，并伴有出血、穿孔等症状。在引起的不良反应中，泼尼松占4.98%，氢化可的松占4.62%，地塞米松占1.81%。发生不良反应以3～14岁儿童为多见，占73.9%。
6.抗酸剂和H2受体阻滞剂
氢氧化铝可在新生儿胃内形成结石。氢氧化铝和氢氧化镁合用可使回肠末端狭窄部位形成粪石，有时可形成肠梗阻。
7.中药
雷公藤、斑蝥、云南白药及药酒均可引起消化道出血。苏嘉珊报道一女患者，患类风湿性关节炎，服用雷公藤，1个疗程出现胃痛、腹泻，继续服用后导致严重胃痛伴有上消化道出血，服用西咪替丁后出血停止。利尿剂车前草和番泻叶大量应用后，可发生食管和十二指肠结石，车前草可致回肠梗阻。本院在开展不良反应监测时发现，静脉滴注脉络宁注射液时可引起腹痛、腹泻等不良反应的发生。
二、药物致胃肠道不良反应的原因分析
药物致胃肠道不良反应的发生通常与下列因素有关：①使用药物的剂量大，疗程长；②空腹服药；③伴有慢性胃肠道疾病，如消化道溃疡、慢性胃肠炎等；④老年人胃黏膜对药物敏感，肝酶活性降低，药物清除率低，增加了对胃肠损害的不良反应；⑤多种药物联合应用。如糖皮质激素和非甾类抗炎药合用，胃肠道不良反应的发生率增加2倍[12]。又如身体状况较差，吸烟、酗酒也会使非甾类抗炎药致胃肠道不良反应发生率增加；⑥严重的基础疾病、高龄因素、长期住院患者、胃肠道疾病的危险性较高。
三、药物致胃肠道不良反应的监测
1.正确掌握好NSAIDs的适应证和剂量，疗程不可过长 选择疗效好和不良反应小的NSAIDs避免两种或多种非甾类抗炎药合用以及联用肾上腺皮质激素类药物。对于老年人、吸烟、酗酒、有溃疡病史及接受过皮质激素或抗溃疡病治疗的患者要慎用；NSAIDs所致胃黏膜急性炎性反应只需停药即可缓解，并发溃疡或出血的患者，应立即停药并及时使用抗溃疡药和采取止血措施。
2.应用抗菌药的患者应警惕相关性腹泻 如出现腹痛，腹泻，发热，则应警惕AAD和PMC的发生。出现症状后立即停药，可给予甲硝唑和万古霉素治疗。腹泻治愈后可给予双歧杆菌，恢复肠内微生态平衡。
3.重视致粪石的危险因素 有服用致粪石或胃肠运动减弱的药物，应警惕形成粪石，如确诊后应进行相应的治疗。上消化道粪石可用内窥镜破碎治疗；粪石性肠梗阻，则需手术治疗。
四、结语
随着药物品种的日益增加，药物致胃肠道不良反应也日益突出，且可能因为并发症而危及患者的生命。因此，必须大力开展用药监测，尤其要警惕在使用NSAIDs、抗精神病药、抗菌药、抗肿瘤药、抗酸剂、肾上腺皮质激素药等时的胃肠道不良反应。
【参考文献】
[1]贾公孚，谢惠民.药物防治大全.人民卫生出版社，2002：414.
[2]王楚安.氯丙嗪致严重胃肠麻痹梗阻.四川精神卫生，1997，10（1）：38.
[3]张美详，张惠明.阿莫西林的不良反应.医药导报，2000，19（6）：608.
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