十全大补汤治疗阿尔茨海默病的研究进展

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　　【摘要】概述十全大补汤对阿尔茨海默病的治疗研究进展，从阿尔茨海默病的病因病机角度阐述传统药方十全大补汤的治疗作用及研究进展，总结十全大补汤发挥治疗作用的单味中药及中药成分的主要种类，提出十全大补汤治疗阿尔茨海默病的多重作用及发展方向。
　　【关键词】阿尔茨海默病；十全大补汤；中药治疗
　　阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD），亦称老年性痴呆，是一种原因不明的、以大脑认知功能缓慢性进行性丧失为特征的神经系统退行性疾病。随着世界老龄化人口的增加，AD的发病率和死亡率逐年上升，而中国的增长速度居世界之首。AD的病因和发病机制目前尚未完全被阐明，现在的研究认为AD发病机制主要与β-淀粉样蛋白（β-amyloid，Aβ）、细胞凋亡、免疫炎症反应等有关，各因素之间彼此联系，相互促进。近年来对中医药治疗AD进行了大量的研究和探讨，以揭示其作用机制和效果。本文就该领域的十全大补汤治疗阿尔茨海默病机制的研究作如下综述。
　　1、十全大补汤治疗AD的中医学机理
　　中医学认为，AD属于“呆证”、“健忘”、“痴呆”等范畴。AD
　　病位主要在脑，但其发病与心、肝、脾、肾关系密切；病因病机为髓减脑消，脑髓空虚，神机失用。由于精、气、血亏虚不足，脑失所养，髓海失充，气、火、痰、瘀、毒诸邪随之乘虚内阻，上扰清窍，神无所主而发为痴呆。
　　经典方十全大补汤出自《太平惠民和剂局》，补是此方的优势，但其中某些药尚有治标之功效，如方中川芎活血行气开郁，肉桂具有回阳通脉、温肺化饮之功效；黄芪利水消肿，白术健脾利湿，茯苓利水渗湿，均可祁除湿邪，诸药合用，对AD标实气、血、痰、瘀等病理产物亦有一定疗效。可见，十全大补汤虽以补为主，但尚有行气活血、利水渗湿、祛痰之功，对AD具有治本兼治标之功效。
　　2、十全大补汤治疗AD的现代药理研究
　　2.1对β-淀粉样蛋白的影响
　　目前Aβ学说在AD发病机制中占主导地位，Ap的大量产生及沉积是老年斑（senile plaque，SP）形成的主要原因。小胶质细胞（MG）在AD等神经变性病中的作用越来越受到关注，MG可产生一些神经营养因子，更重要的是可以对Aβ具有吞噬能力。研究表明，MG的活化既可吞噬Aβ，但也可产生多种前炎性因子，而产生神经毒性。目前虽有些中草药可有效抑制MG的活化，减轻了炎性介导的神经损伤，但也抑制了MG对Aβ的吞噬功能，导致更多的Aβ聚集沉积而最终导致病情恶化。已有研究证实，十全大补汤可增加MG的活力和增殖力，使MG形态发生改变，由静息状态变成细胞体积大、突起短的阿米巴样形态。
　　2.2抑制炎症和免疫调节作用
　　目前一些研究者认为AD的发病属于一种慢性中枢神经系统炎症反应，Aβ沉积导致巨噬细胞被激活，而巨噬细胞可分泌大量的肿瘤细胞坏死因子（TNF-a）和一氧化氮（NO），诱导型一氧化氮合酶（NOS）表达也相应增加。现代药理学研究证明，十全大补汤包含多种免疫调节机制。例如：人参皂苷Rhl、黄芪多糖对调节机体的免疫功能都有很好的作用，黄芪、白芍、肉桂、甘草的提取物也具有抗炎和抗氧化活性。
　　2.3对神经细胞凋亡作用
　　神经元凋亡是AD病理改变之一。神经生长因子（NGF）及其受体广泛分布于中枢神经系统，是一种神经细胞生长调节因子，具有营养神经元，促进神经元突起生长的双重生物学功能。AD患者NGF及其受体数量明显减少或丧失。研究表明，十全大补汤中的黄芪、白术、当归、川芎、茯苓等可能含有NGF受体激动剂成分，对NGF受体有明显的激活作用，起到保护神经元，减轻退行性变化的程度。实验数据显示，较低浓度的熟地黄提取物和人参皂苷Rgl通过激活核转录因子xB （NF-κB），从而上调Bcl表达，对神经元起一定保护作用，因此选择药物通过激活神经元中的NF-KB达到治疗目的，成为了目前研究治疗AD途径之一。
　　综上所述，各类研究已表明十全大补汤在AD的许多发病机制都显示了干预作用，这可能成为十全大补汤治疗AD的最根本的基础。虽然中药方与西药相比具有多靶点、多途径、多方式的优势，但是必须认识到，中药品种繁复，成分复杂，药效各异，要为国际所认可，就必须利用现代科学研究技术，改善传统技术工艺方法，研制出成分明确，药理药效清晰，疗效稳定，有效成分含量可控的中成药，这尚需我们课题组及医学研究者艰苦和漫长的过程来探索和完善。
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