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免疫防治阿尔兹海默病研究进展概述

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  [摘要]本文追溯阿尔兹海默病的免疫学防治发展进程,归纳在AD不同的发病机制中,干细胞、小胶质细胞的免疫作用,深入探析AD的免疫学机理,以开发更有效的疫苗类药物,并为不同发病机制所引发的AD制定更有针对性的预防方案,以促进AD在免疫学防治方向的发展。
  [关键词]阿尔兹海默病;免疫;细胞
  阿尔兹海默病(Alzheimer's disease,AD),为近年来老年人群发病率较高的疾病,在65岁以上人群中约占5%,而在85岁以上人群中则高达20%。
  1AD的免疫学治疗机理
  Mangialasche F等指出,当今AD的具体发病原因以及治病机理尚不清晰,临床上也主要是给予胆碱酯酶抑制剂等改善胆碱能神经的传递,以延缓认知功能衰退。
  综合经验,阻断和减缓Aβ聚集,或清除已形成的淀粉样斑块,理应作为AD治疗的切入点之一。Steinitz M等通过清除Ap与Ap斑块,缓解神经系统的神经网络,并对脑组织的损伤有一定的延缓和改善作用。
  2西医学免疫预防及治疗
  2.1疫苗接种免疫
  美国Elan药物公司最早通过Aβ免疫阻止Aβ斑块的形成、轴突的萎缩以及胶质细胞增生,研制出Aβ疫苗,第一期临床试验其疫苗使用安全。
  Cytos生物技术公司的Ⅱ期临床研究产品将Aβ1-6肽偶联在Qβ噬菌体类病毒颗粒的表面制成,目前正处于临床试验阶段。
  随后,以降低小鼠脑内不溶性蛋白沉淀含量的tau蛋白研发,为免疫治疗AD指引了新的方向,但此成果还未应用于临床试验。
  2.2细胞培养免疫治疗
  2.2.1小胶质细胞
  目前研究认为,活化的小胶质细胞可能通过释放酶,使Aβ水解可溶,阻止Aβ的沉淀和老年斑的形成;也可通过受体介导Aβ的吞噬。
  2.2.2干细胞移植
  经实验证实,神经干、嗅鞘及骨髓间充质干细胞的移植,能促进胆碱能神经元的分化,可使得空间记忆力和认知功能的损害减轻;人脐带间充质干细胞,可促使星形胶质、神经干细胞以及神经元细胞的表达。经反复验证,目前,脑源性神经营养因子修饰的骨髓问充质干细胞对AD模型小鼠更有效。
  3讨论
  目前,研发高选择性的疫苗和免疫调节剂,应为当下预防AD最有效的研究思路。研究和探讨AD发病机制中小胶质细胞的作用以及神经元对AD预防的重要作用机制,可为开发更有效的疫苗及药物进行免疫防治,或针对不同发病机制制定不同的免疫治疗方案,提供有效的理论基础。
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