药物治疗对妇科术后缺血性脑血管病的影响
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【摘要】目的探讨阿托伐他汀强化治疗对缺血性脑血管病患者行妇科手术后近期脑血管意外事件的影响。方法整群选取2009年3月-2013年3月在涿州市医院患缺血性脑血管病患者行妇科手术治疗92例，按电脑随机数字法分为强化组46例和对照组46例（术前一周均停用阿司匹林肠溶片或硫酸氢氯吡格雷片及改善循环药物），强化组术前给予阿托伐他汀钙片（立普妥）80mg晚一次口服，对照组给予阿托伐他汀钙片（立普妥）20mg晚一次口服，分别于术前、术后1周监测血糖、肝功能、肌酸激酶，观察术中、术后主要缺血-件脑血管病事件。结果两组患者监测血糖、肝功能、肌酸激酶未见明显异常差别，强化组术中、术后1周未出现急性缺血性脑血管病，对照组出现2例脑梗塞、2例短暂性脑缺血发作，统计率为8%，P<0.05，差异有统计学意义。结论缺血性脑血管病患者行妇科手术前给予阿托伐他汀强化治疗可有效降低术中及术后缺血性脑血管病脑卒中发生风险。
【关键词】阿托伐他汀：缺血性脑血管病；妇科手术；缺血性脑血管病意外
【中图分类号】R45
【文献标识码】A
【文章编号】1674-0742（2015）08（a）-0148-02
缺血性脑血管病已成为危害我国人民健康的主要疾病之一，但很多患者合并妇科疾患，必须行手术治疗，为避免术中出血增多，常常术前1周停用阿司匹林肠溶片及硫酸氢氯吡格雷片，且术前禁食、灌肠、补液量相对不足加重脑血管低灌注，麻醉、手术可使患者平均动脉压明显下降，造成脑血管灌注进一步不足及加重脑细胞缺血、缺氧，血小板粘滞性增强，脑血管内皮功能不良，对缺血性脑血管病2级预防产生不良影响，术中、术后更易出现缺血性脑卒中，为此，为规避风险，很多患者放弃行妇科手术治疗，造成妇科疾病延误，生活质量下降。所以在治疗方面，为进一步探讨阿托伐他汀强化治疗可有效降低缺血性脑血管病患者行妇科手术治疗后近期脑血管意外事件，该研究回顾性分析该院在2009年3月-2013年3月收治的92例缺血性脑血管病行妇科手术治疗患者，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
该研究资料对象均来白整群选取的于2009年3月-2013年3月该院收治的缺血性脑血管病并行妇科手术治疗的患者92例，年龄范围50-65岁，平均57.5岁，统计学资料入选标准：所有纳入研究的资料对象均在该院神经内科以缺血性脑血管病治疗3月好转且合并妇科疾患（子宫肌瘤36例，卵巢癌12例，卵巢良性肿瘤18例，子宫内膜癌9例，功能性子宫出血10例，子宫脱垂7例），需行手术治疗患者标准：①年龄50-65岁；②既往有明确脑梗塞病史或未遗留严重神经功能缺损[美国国立卫生院卒中量表（NIHSS）评分<20分]；③妇科检杏提示需进一步行妇科手术治疗指征（子宫肌瘤、卵巢癌、卵巢良性肿瘤、子宫内膜癌、功能性子宫出血、子宫脱垂）；排除标准：①出血性脑血管病遗留严重后遗症；②严重心肝肾疾病；③瘤卒中；④阿托伐他汀导致肝酶异常升高及肌酶异常；⑤宫颈癌；⑥经DSA证实颅内严重动脉狭窄；⑦颅内动脉瘤。92例随机分为阿托伐他汀强化组及常规组，每组各46例，其中，强化组患者年龄50-63岁，平均（57.5±1）岁，危险因素中：高血压20例（43.4%），2型糖尿病23例（50%），病程3.8年，平均（3.5±0.3）年；对照组患者年龄52-65岁，平均（55.5±2）岁，危险因素中：高血压22例（47.8%），2型糖尿病20例（43.4%），病程4年，平均（3.6±0.4）年。两组患者的年龄、危险因素及病程等基线资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
入院时请神经内科会诊，对脑梗塞的多发危险因素如年龄、吸烟、饮酒，高血压、2型糖尿病、高同型半胱氨酸血症及入院检查头颅MRI+MRA、颈部颈动脉、椎动脉、锁骨下动脉进行血管超声斑块评估。治疗方法：所有患者入院后均停用阿司匹林0.1口服日一次，或硫酸氢氯吡格雷75mg口服日一次抑制血小板聚集治疗，常规给予低分子右旋糖酐扩容治疗，避免使用止血药物，使用阿托伐他汀钙片（商品名：立普妥，辉瑞制药有限公司生产，规格：20mg，批号J99691，疗程1周）强化组：80mg晚一次口服；常规组：阿托伐他汀钙片20mg晚一次口服。
1.3 观察
①药物安全性评价：住院用药期间严密观察患者有无血糖、肝功能异常，肌酶异常，1周后（术前）及术后1周杏肝功能、肌酸激酶、血脂、血糖，当出现肝功能异常（ALT>120u/l），肌酸激酶>正常，停药观察及保肝治疗。
②术中、术后神经系统是否出现新症状、杏体有无缺血性脑血管病新发体征，必要时复查头颅MRI。
1.4 统计方法
采用SPSS10.0统计软件进行数据分析，计数资料用X2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 妇科手术情况
行全子宫切除术41例，恶性病变行肿瘤细胞减灭术、次广泛子宫切除加盆腔淋巴结清扫术21例，良性病变分别行肿瘤剔除术、子宫或附件次切除术18例，子宫肌瘤剔除术12例。
2.2 随访结果
在92例完成随访的手术患者中，强化组未出现脑血管意外，对照组出现2例脑梗塞，2例短暂性脑缺血发作，两组差异有统计学意义，P<0.05，见表1。
2.3 两组药物安全性评估
强化组及对照组在治疗前血糖、肝酶及肌酶均在正常值范围之内，经治疗后，血糖、肝酶及肌酶未发生任何异常，均在正常范围内，见表2。
3 讨论
阿托伐他汀钙片为HMC-CoA还原酶选择性抑制剂，通过抑制HMG-CoA还原酶和胆固醇在肝脏的生物合成降低血浆胆固醇和脂蛋白水平，调节血脂外，同时具有稳定斑块、抗氧化、抑制血小板聚集、减少血管内皮增生及组织因子表达等非降脂作用，具有显著的神经保护作用。能够加速缺血性脑卒中神经功能的恢复，缩小脑梗塞的体积。有研究证实，阿托伐他汀钙片可有效保护血管内皮功能、抗炎、抑制血小板聚集及血栓形成，进一步稳定斑块。另有研究表明，阿托伐他汀可通过提高抗氧化酶的活性，减轻脂质过氧化损伤，从而促进患者神经功能的恢复。除此以外，还有研究人员通过动物实验发现：阿托伐他汀能够促进小鼠脑组织中脑源性神经营养因子（BDNF）含量的升高，从而实现对急性缺血性脑血管病患者神经保护，减少脑细胞凋亡，提高患者神经功能的恢复。
缺血性脑血管病患者行妇科全子宫切除手术治疗，为避免术中出血，术前一周完全停用抑制血小板聚集药物，且术前禁食、灌肠、补液量相对不足加重脑血管低灌注，麻醉、手术可使患者平均动脉压明显下降，造成脑血管灌注不足及脑细胞缺血、缺氧，血小板粘滞性增强，脑血管内皮功能不良，对缺血性脑血管病复发造成较大影响，为此本研究在术前、术后给予阿托伐他汀强化治疗，观察其对术中、术后出现缺血性脑血管意外事件影响。
该研究中，阿托伐他汀强化组术中、术后均未出现急性缺血性脑血管病，对照组出现脑梗塞2例（0.04%），短暂性脑缺血发作2例（0.04%），且两组差异有统计学意义，P<0.05。强化组明显优于对照组，以上结果与张敬苗等在关于阿托伐他汀对急性脑梗死临床疗效及血清脑源性神经生长因子的影响中的结果相一致，具有临床意义。同时，强化组未出现不良反应且血糖、肝酶及肌酶在治疗前后均未发生任何异常，因此，可有效降低妇科术中、术后再发缺血性脑卒中风险，治疗安全性高，值得临床应用。由于该研究的病例数较少，会产生一定偏差，建议进一步增大样本量及长期深化研究，临床推广，提高患者的治疗。
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