女性不孕症患者血清性激素水平的变化及临床意义

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　　【摘要】目的：探讨女性不孕症患者血清性激素水平的变化及临床意义。方法：回顾性分析118例不孕症患者（月经正常组38例，月经异常组80例）与78例健康对照组个体血清性激素水平的变化，并将病因明确的月经异常不孕症患者的血清性激素水平与对照组比较。结果：月经正常不孕症患者与对照组相比，FSH、LH、PRL、T、E2和P水平均略有增高，但无统计学差异（P>005）。月经异常不孕症患者与对照组相比，FSH、LH、PRL和P水平均明显升高（P<005），而E2水平显著降低（P<005）。月经异常不孕症患者与月经正常不孕症患者相比，FSH、LH、PRL和P水平均明显升高（P<005），而E2水平显著降低（P<005）。将病因明确的月经异常不孕症患者与对照组血清性激素比较，发现催乳素血症患者和垂体微腺瘤患者在FSH、LH、PRL和P水平明显升高（P<005），而E2水平显著降低（P<005）；子宫卵巢功能异常患者在LH、T和P水平上均显著升高（P<005）；黄体功能异常患者在LH和P水平上均显著升高（P<005）。结论：月经异常不孕症患者的发病因素主要与内分泌紊乱有关，而月经正常的不孕症患者不完全是内分泌紊乱引起，其他病因也可能参与其中。血清性激素水平变化可以为女性月经异常不孕症患者的诊断提供参考依据。
　　【关键词】不孕症；性激素；月经紊乱
　　【中图分类号】R711.6【文献标志码】A
　　不孕不育症近年来发病趋势日益上升，全球发病率为9%，其中女性不孕症患者占全部不孕不育症患者中的38%＼[1，2＼]。女性不孕症是指育龄期妇女在男性生殖功能正常且未避孕的情况下，婚后或者末次妊娠后，夫妻同居两年以上仍无法生殖的现象＼[3，4＼]。女性不孕症是育龄妇女中一种较普遍的疾病，发病率约占育龄期妇女的10%～15%，并且近几年来发病率呈逐渐上升趋势＼[5＼]。患者被剥夺了生育能力，不仅对患者心理造成很大的压力，而且对婚姻的和谐程度造成不同程度的影响＼[6＼]。研究表明，引起女性不孕症的因素很多，包括生殖器官病变、环境因素、免疫功能缺陷因素、感染因素、基因遗传和内分泌因素等，其中内分泌因素是导致女性不孕症的主要原因，并且所占比率不断升高＼[7，8＼]。
　　鉴于内分泌因素在女性不孕症中的影响，近年来对于内分泌和女性不孕症的研究也成为研究热点。研究表明，内分泌紊乱而导致的体内性激素水平的改变是引起女性患者不孕的原因之一＼[9＼]。因此，检测血清性激素水平可以对女性不孕症的诊断提供参考依据。然而国内对于血清性激素水平与女性不孕症的关系的相关报道甚少。因此本研究回顾性分析2010年2月至2013年2月来我院就诊的女性不孕症患者血清性激素水平的变化，旨在探讨血清性激素水平的检测在女性不孕症患者诊断中的参考价值。
　　1资料与方法
　　11一般临床资料
　　随机数表法选取2010年2月至2013年2月期间因不孕来我院妇科门诊就诊的女性不孕症患者118例，其中月经正常者38例，月经异常者80例，并且以同时期检查的健康育龄女性78例（已育）作为对照。在80例月经异常的女性不孕症患者中，病因为催乳素血症的25例、垂体微腺瘤的8例、子宫卵巢功能异常的19例、黄体功能异常的26例，另外2例病因不明确。同期选取78例生育功能正常的女性志愿者作为对照组，对照组月经全部正常，健康对照组平均年龄（297±32）岁，平均体重为（565±57）kg；月经正常女性不孕症组患者平均年龄为（286±35）岁，平均体重为（549 ±44）kg；月经异常女性不孕症组患者平均年龄为（288±25）岁，平均体重为（576±47）kg。对照组、月经正常不孕症患者组、月经异常不孕症患者组三组患者在年龄和体重等方面差异无统计学差异，具有可比性（P>005）。见表1。
　　表1患者基本临床资料指标对照组
　　（78例）不孕组（118例）月经正常组（38例）月经异常组（80例）年龄（岁）297±32286±35288±25体重（Kg）565±57549 ±44576±47
　　12检测方法
　　检测对照组和女性不孕组（包括月经正常组和月经异常组）血清性激素水平变化情况。所有患者及健康对照组个体于月经后第4～10d内，选取上午时间进行空腹抽取静脉血5mL。运用化学发光法检测抽取血样中尿促卵泡素（FSH）、促黄体生成素（LH）、促催乳素（PRL）、睾酮（T）、雌二醇（E2）及孕酮（P）的含量。
　　13统计学分析
　　采用SPSS 160软件，计量资料表示为平均值±标准差，组间比较采用t检验，P<005认为具有统计学差异。
　　2结果
　　21对照组与不孕组各项性激素水平的比较
　　本研究结果显示，月经正常不孕症患者与对照组患者相比，血清FSH、LH、PRL、T、E2和P水平均略有增加，差异无统计学意义（P>005）。月经异常不孕症患者与对照组相比，血清FSH、LH、PRL和P水平均显著增加（t=2365、3821、9931、0298；P=0045、0016、0032、0021），而E2水平显著降低（t=32415，P=0013）。月经异常不孕症患者与月经正常不孕症患者相比，FSH、LH、PRL和P水平均显著升高（t=1995、2965、8981、0153；P=0023、0025、0013、0017），而E2水平显著降低，差异具有统计学意义（t=48981，P=0029）。见表2。
　　表2对照组与不孕症组患者血清性激素水平比较指标对照组
　　（78例）不孕组（118例）月经正常组（38例）月经异常组（80例）FSH（mIU/ml）1314±4781389±3981787±671* #LH（mIU/ml）1239±5061410±7092003±504* #PRL（pg/ml）1592±3121791±3993587±1553* #T（ng/ml）089±026091±016093±031E2（ng/ml）14381±568114778±65174981±2001* #P（pg/ml）167±101194±151225±115* #注：*与对照组相比，P<005；#与月经正常组相比，P<005 　　22明确病因的月经异常不孕症患者性激素水平变化
　　将明确病因的月经异常患者各项激素水平与对照组血清各项激素水平进行对比，发现催乳素血症患者与对照组相比，血清FSH、LH、PRL和P水平显著升高（t=3354、1973、31533、0376；P=0037、0024、0008、0032），而E2水平显著降低（t=33714，P=0014）。垂体微腺瘤患者与对照相比，FSH、LH、PRL和P水平显著升高（t=5616、2752、37893、0046；P=0013、0033、0013、0044），而E2水平显著降低（t=35671，P=0005）。子宫卵巢功能异常患者与对照组比，LH、T和P水平上显著升高（t=4356、0642、0036；P=0024、0034、0024）。黄体功能异常患者与对照组相比，LH和P水平显著升高（t=3822、0315；P=0032、0046）。
　　表3明确病因的月经异常组性激素水平变化例数FSH（mIU/mL）LH（mIU/mL）PRL（pg/mL）T（ng/mL）E2（ng/mL）P（pg/mL）对照组781314±4781239±5061592±312089±02614381±5681167±101催乳素血症251987±679*1614±712*7844±1334*086±0217789±1999*232±183*垂体微腺瘤82283±813*1781±667*9001±1233*088±0316981±1289*241±119*子宫卵巢功能异常191238±3792117±187*1578±291208±038*13725±6081238±109*黄体功能异常261199±3321987±429*1567±288088±03314145±3347222±114*注：*与对照组相比，P<005
　　3讨论
　　随着社会压力和环境因素的影响，不孕不育患者的比率逐渐增加，该病不仅会影响个人生殖健康，而且会影响家庭和睦，给患者带来极大痛苦，因此已经引起临床的广泛关注＼[1＼]。能引起女性患者不孕的因素有很多，其中内分泌因素是引起该病的主要原因之一，占有将近50%的比率＼[10，11＼]。因此了解女性不孕症患者血清激素水平变化对于不孕症的诊断及治疗具有着重要的参考意义。本文通过对本院不孕症患者进行回顾性分析，对比不同类型不孕症患者的血清性激素水平变化，拟为不孕症的诊断及治疗提供参考依据。
　　下丘脑-垂体-卵巢轴（HPOA），是通过神经调节和激素反馈来控制女性生育的重要途径，它能够促进卵泡成熟和排卵、调节卵巢功能、控制女性发育＼[12-14＼]。下丘脑通过分泌促性腺激素释放激素对FSH、LH、PRL、T、E2和P水平进行调节，各性激素通过相互作用来调节女性生殖系统功能。HPOA轴上任何一个因素受到干扰，都能够导致内分泌异常，导致性激素分泌紊乱。本研究结果显示，与对照组相比，月经正常不孕症患者血清FSH、LH、PRL、T、E2和P水平均略有增高，但无统计学差异（P>005），说明月经正常不孕症患者的发病原因不完全是由于内分泌紊乱引起，其他发病因素可能参与不孕症的发生。月经异常不孕症患者总体情况下，血清FSH、LH、PRL和P水平升高，而E2降低，这表明月经异常不孕症患者与内分泌紊乱有关，考虑为以下原因所致＼[15＼]：（1）患者内分泌紊乱往往意味着相应性激素分泌器官受损，无法发挥正常促进生育的功能，导致患者不孕不育；（2）患者性激素水平出现变化，会反作用于体内促性腺激素的大量释放，从而引起机体内分泌紊乱，进一步加重机体内分泌功能障碍。不同原因导致的月经异常不孕症患者，其体内性激素水平也存在差异，在各原因导致的不孕症患者中，催乳素血症和黄体功能异常所致不孕症最为常见，催乳素血症能够影响下丘脑促性腺激素释放激素的分泌，从而引起不孕症患者体内性激素分泌紊乱，表现为FSH、LH、PRL和P水平显著升高，E2显著降低，而T无明显变化。FSH和LH水平的升高能够在一定程度上减少卵巢的储备能力，PRL浓度的升高可以抑制卵泡的成熟，并且能够抑制卵子的排出，E2水平的降低可以引起月经减少甚至闭经现象的发生。黄体功能异常的不孕症患者主要表现为LH和P水平的显著升高，LH能够促进黄体的生成，而黄体功能异常患者主要为黄体功能发育不良或退化，引起LH反馈性分泌增加，导致HPOA轴紊乱，P分泌升高，从而导致卵泡闭锁并且影响正常排卵而使患者不孕，这与Satkunasivam等＼[16＼]研究结果一致。
　　综上所述，本研究发现，月经正常的不孕症患者各项激素水平与对照组相比均无显著性差异，而月经异常不孕症患者较对照组血清性激素水平有明显差异。因此，针对女性不孕症患者的具体情况，将血清性激素作为一个诊断参考依据，是具有临床意义的。然而由于本研究是回顾性研究且研究样本较小，缺乏一定的说服力。相信随着进一步深入研究的开展以及样本量的加大，血清性激素的变化对月经异常不孕症患者诊断的参考价值将会被大家认可，为女性月经异常不孕症患者的诊断和治疗提供依据。
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