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氯吡格雷联用阿司匹林治疗不稳定性心绞痛的疗效

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  doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2014.11.9
  摘 要 目的:观察氯吡格雷联用阿司匹林治疗不稳定型心绞痛(UA)的疗效及预后。方法:将108例UA患者随机分为观察组和对照组,对照组单用阿司匹林+常规治疗,观察组在对照组的基础上加用氯吡格雷,观察两组心绞痛发作的频率、持续时间、发作间期及心电图变化。随访1年后主要心脏不良事件的发生率。结果:氯吡格雷联合阿司匹林治疗UA优于单用阿司匹林,主要心脏不良事件发生率低于对照组(P<0.05)。结论:氯吡格雷和阿司匹林联合应用治疗UA,效果显著,有益于减少严重心血管事件。
  关键词 氯吡格雷 阿司匹林 不稳定型心绞痛 疗效预后
  Effect of clopidogrel combined with aspirin in the treatment of unstable angina pectoris
  Zhang Yanhua,Jin Jingjing,Li Dongju
  Emergency Department,the First Branch of Central Hospital of Coking Coal Group(Jiaozuo City,Henan) 454100
  Abstract Objective:To observe the effects and prognosis of clopidogrel combined with aspirin in the treatment of unstable angina pectoris(UA).Methods:108 patients with UA were randomly divided into the observation group and the control group.The control group was treated with aspirin alone and conventional therapy;the observation group added clopidogrel on the basis of the control group.Two groups were observed in patients with angina attack frequency,duration,interval and ECG changes.After 1 year of follow-up,We observed the incidence of major adverse cardiac events.Results:The combination of clopidogrel and aspirin in the treatment of UA was superior to aspirin alone,the incidence of major adverse cardiac events was lower than the control group(P<0.05).Conclusion:The effects of clopidogrel combined with aspirin in the treatment of unstable angina pectoris is significant,and it is beneficial to reduce the severity of cardiovascular events.
  Key words Clopidogrel;Aspirin;Unstable angina pectoris;Curative effect and prognosis
  不稳定型心绞痛是急性冠脉综合征的常见类型,有进展至急性心肌梗死的高度危险性,是临床上常见的严重危害人类健康及生命安全的心血管疾病。积极有效地治疗,可以提高患者生活质量,提高生存率,降低死亡率。近年来,我院采用氯吡格雷联合阿司匹林治疗不稳定型心绞痛,有较好的疗效,现报告如下。
  资料与方法
  2009年12月-2011年12月收治不稳定型心绞痛患者108例,随机分为观察组及对照组,所有患者均符合不稳定型心绞痛诊断标准,同时排除急性心肌梗死、严重心功能不全、严重心律失常、血液系统疾病及神经官能症。也要排除对药物过敏及有应用药物禁忌证患者。观察组54例,男34例,女20例,年龄40~70岁,平均(55±5)岁。其中高脂血症46例,2型糖尿病16例,高血压32例,病程0.5~10年。对照组54例,男38例,女16例,年龄41~73岁,平均(57±3)岁。其中高脂血症44例,2型糖尿病17例,高血压34例,病程1~10年。
  治疗方法:所有患者入院时均给予卧床休息、吸氧、镇静、止痛及抗凝、静滴单硝酸异山梨酯(欣康注谢液)治疗,并针对性地控制血压、血糖、调脂。根据病情应用β受体阻滞剂、ACEI类药物等常规治疗。对照组在常规治疗基础上,应用阿司匹林(首次负荷剂量300mg)嚼服,以后改为100mg/日,长期服用),观察组联合应用氯吡格雷(起始剂量300mg,以后75mg/日,口服,应用1年)和阿司匹林(首次负荷剂量300mg,嚼服,以后改为100mg/日,长期服用)。
  相关指标观察及疗效评定:观察入院时及治疗1周后,心绞痛发作的频率、持续时间、发作间期及心电图变化,随访1年后,两组主要心血管事件的发生率,依照《冠心病心绞痛评定标准》进行疗效评定,分为显效、有效及无效,以(显效+有效)例数/总例数×100%计算有效率。
  统计学处理:采用SPSS11.5统计软件进行处理,计量资料以(x±s)表示,组间比较采用t检验,计数资料采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。   结 果
  两组心绞痛疗效比较:观察组总有效率87.0%(47/54),对照组总有效率66.7%(36/54),见表1。
  随访1年后,主要不良心血管事件发生率:观察组11.1%(6/54),对照组31.5%(17/54),见表2。
  讨 论
  不稳定型心绞痛发病机制在于冠脉内部不稳定的粥样斑块继发病理改变,如斑块内出血、斑块破裂、释放血小版活化因子,可使血小板迅速黏附聚集成血栓或血小板聚集刺激冠状动脉痉挛,使血管狭窄或闭塞,导致严重的心肌缺血[1],引起心绞痛。
  动脉发生粥样硬化后,管腔更小,压力更高,其剪切应力更高,使血小板更易聚集,容易形成血小板血栓,血小板在动脉粥样硬化血栓形成过程中起更大作用。血栓形成后,局部心肌供血明显下降,病情发展常难以预料,及早、充分、持久的抗血小板治疗对于不稳定型心绞痛的疾病进展及预后具有重要意义,它可以防止血栓形成,阻止病情向心肌梗死的方向发展。
  抗血小板药物主要通过不同途径针对不同靶点降低血小板的黏附和聚集功能,从而减少血栓形成的发生率。阿司匹林是血栓素A2抑制剂,通过对环氧酶(COX)-1的作用直接抑制TXA2合成,抑制血小板黏附聚集活性[2]。阿司匹林口服吸收迅速完全,服用后1小时达峰值血药浓度,是目前抗血小板治疗的基本药物。氯吡格雷是二磷酸腺苷(ADP)PZY12受体拮抗剂,ADP存在于血小板内的高密度颗粒中,与止血及血栓形成有关,血小板ADP受体调控ADP浓度,其中P2Y12受体在血小板活化中最重要,P2Y12受体拮抗剂通过抑制P2Y12受体,干扰ADP介导的血小板活化[3],从而抑制血小板黏附聚集。氯吡格雷具有抗血栓强和快速起效的特性,对于不稳定型心绞痛的抗血小板治疗,有临床证据表明,与单用阿司匹林相比,阿司匹林联合氯吡格雷治疗9~12个月,可使心血管死亡、非致死性心肌梗死和卒中主要复合终点事件相对危险降低20%。总体心血管死亡率,非致死性心肌梗死发生率降低31%,未增加严重出血发生率[4]。
  我院在不稳定型心绞痛治疗过程中,应用双联(阿司匹林+氯吡格雷)抗血小板治疗,其有效率明显高于对照组,主要心血管不良事件发生率低于对照组,与其他相关报道结果相同。故对已经使用阿司匹林的患者,联合长期使用氯吡格雷有益于减少心血管事件。但值得强调的是双联抗血小板有增加出血的危险性,应充分考虑评估出血风险,调整抗血小板药物。
  参考文献
  1 陆再英,钟南山.内科学[M].北京:人民卫生出版社,2008:282.
  2 Vane JR,Bakhle YS.Botting RM.Cyclooxygenases 1 and2.Annu Rev pharmacol toxicol[J].Annu Rev pharmacol Toxicol,1998,38:97-120.
  3 Storey RF,Sanderson HM,white AE,et al.The central role of the P(2T)receptor in amplification of human platelet activation,aggregation,secretion and procoagulant activity[J].Br J Haematol,2000,110(4):925-934.
  4 Yusuf S,Zhao F,Mehta SR,et al.Effects of clopidogrel in addition to aspirin in patienes with acute coronary syndromes without ST-segment elevation[J].N Engl J Med,2001,345(20):494-502.
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