糖皮质激素联合阿司匹林治疗不明原因复发性流产价值
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DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2019.35.085
[摘要] 目的 探討糖皮质激素联合阿司匹林在不明原因复发性流产患者中的应用效果。 方法 方便选择2016年3月—2018年9月治疗的不明原因复发性流产患者82例作为研究对象，随机分为对照组（n=41例）和观察组（n=41例）。对照组给予阿司匹林治疗，观察组在对照组基础上联合糖皮质激素治疗，比较两组妊娠成功率、母婴结局、并发症发生率及D二聚体水平。结果 观察组妊娠成功率为92.68%、足月产率为75.61%，高于对照组，差异有统计学意义（χ2=5.323、6.392，P=0.029、0.021）;观察组流产率为12.20%、早产率为4.88%，低于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.345、7.229，P=0.044、0.039）;观察组治疗后D-二聚体水平（104.35±18.61）μg/L，均低于对照组（189.51±23.26）μg/L，差异有统计学意义（t=5.325，P=0.000）。 结论 将糖皮质激素联合阿司匹林用于不明原因复发性流产患者中能提高妊娠成功率，改善母婴结局及凝血功能，有助于降低并发症发生率，值得推广应用。
[关键词] 糖皮质激素;阿司匹林;不明原因复发性流产;妊娠成功率;母婴结局
[中图分类号] R5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2019）12（b）-0085-03
Combination of Glucocorticoid and Aspirin in the Treatment of Unexplained Recurrent Abortion
LIAO Mei-guang
Department of Gynecology， Xiamen Traditional Chinese Medicine Hospital， Xiamen， Fujian Province， 361000 China
[Abstract]Objective To investigate the effect of glucocorticoid combined with aspirin in patients with unexplained recurrent spontaneous abortion. Methods A total of 82 patients with unexplained recurrent spontaneous abortion who were treated between March 2016 and September 1818 were convenienty selected. They were randomly divided into control group （n=41 patients） and observation group （n=41 patients）. The control group was treated with aspirin. The observation group was treated with glucocorticoid on the basis of the control group. The pregnancy success rate， maternal and child outcome， complication rate and D-dimer level were compared between the two groups. Results The pregnancy success rate of the observation group was 92.68%， and the full-term yield was 75.61%， which was higher than that of the control group，the difference wasstatistically significant（χ2=5.323，6.392， P=0.029，0.021）. The observed abortion rate was 12.20% and the premature rate was 4.88%， lower than the control group，the difference wasstatistically significant（χ2=4.345，7.229， P=0.044，0.039）; the D-dimer level （104.35±18.61）μg/L in the observation group was lower than that of the control group （189.51±23.26）μg/L，the difference wasstatistically significant（t=5.325， P=0.000）. Conclusion The use of glucocorticoid combined with aspirin in patients with unexplained recurrent spontaneous abortion can improve the success rate of pregnancy， improve maternal and infant outcomes and coagulation function， and help reduce the incidence of complications.
[Key words] Glucocorticoid; Aspirin; Unexplained recurrent spontaneous abortion; Pregnancy success rate; Maternal and child outcome; Coagulation function 复发性流产是指连续发生2次或2次以上自然流产者，普遍认为与染色体异常、母体生殖道异常、免疫功能异常等有关，临床表现为停经后阴道出血、腹痛，部分患者可无临床症状[1]。但是，在复发性流产患者中仍有40.0%～50.0%患者病因无法解释。临床研究表明[2]：凝血功能缺陷能引起胎盘血管梗死与血栓，与自然流产存在紧密的联系。阿司匹林是不明原因复发性流产患者中常用的治疗药物，能抑制血小板活性，改善局部血液循环，从而提高胎儿的血流量[3]。但是，由于不明原因复发性流产诱因较多，单一使用阿司匹林难以获得良好的效果。糖皮质激素是人体相对重要的调节分子，具有较强的抗炎及免疫抑制效应，对机体的发育、代谢及生长调节具有重要的作用[4]。因此，该文方便选择2016年3月—2018年9月治疗的不明原因复发性流产患者82例作为研究对象，探讨糖皮质激素联合阿司匹林在不明原因复发性流产患者中的应用效果，报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
方便选择该院治疗的不明原因复发性流产患者82例作为研究对象，随机分为对照组和观察组。对照组41例，年龄23～41岁，平均（28.67±5.61）歲;自然流产次数2～6次，平均（3.29±0.77）次;体质量指数20.59～25.41 kg/m2，平均（23.29±5.32）kg/m2;自然流产孕周5～14周，平均（9.58±2.77）周。观察组41例，年龄22～3岁，平均（28.75±5.66）岁;自然流产次数2～7次，平均（3.41±0.83）次;体质量指数20.53～25.39 kg/m2，平均（23.38±5.34）kg/m2;自然流产孕周（5～13）周，平均（9.61±2.79）周。该研究均得到医院伦理委员会批准、同意，患者及家属签署同意书，两组入组资料均差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 纳入、排除标准
纳入标准：①均符合《妇产科学》[5]中不明原因复发性流产诊断标准;②自然流产次数超过3次且每次流产发生在不同的妊娠月份;③符合糖皮质激素、阿司匹林治疗适应证，患者均可耐受。
排除标准：①合并血液系统疾病、生殖器具有器质性病变者;②合并认知功能障碍、自身免疫系统疾病或难以配合治疗者;③合并由于遗传、内分泌疾病或感染等因素引起的流产。
1.3 方法
两组确诊妊娠后每天口服叶酸（ 国药准字H2004 4917）0.4 mg， 1次/d;每次取维生素E胶丸（ 国药准字H19983048）100 mg，3次/d。对照组：给予阿司匹林治疗。阿司匹林（ 国药准字H20153035），75 mg/次，口服，1/次d，根据患者恢复停止用药。观察组：在对照组基础上联合糖皮质激素治疗。每次取醋酸泼尼松片（ 国药准字H51022911）5 mg，口服，监测患者排卵。两组患者确诊后均给予地屈孕酮（ 国药准字H20093259）10 mg，2次/d，醋酸泼尼松片持续口服到流产周后2周。
1.4 观察指标
①治疗效果。记录两组治疗后妊娠成功率、母婴结局、并发症发生率。②血凝功能。两组治疗前、治疗后次日空腹状态下取静脉血5 mL，35 min离心，离心力1 325 g，离心半径60 cm，血清分离后采用全自动血液分析仪完成患者D-二聚体水平[6-7]。
1.5 统计方法
应用SPSS 18.0统计学软件进行数据分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较行t检验;计数资料用[n（%）]表示，组间比较行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗效果
观察组与对照组胃肠道反应、胎儿生长受限及血小板减少发生率比较均差异无统计学意义（P>0.05）;观察组妊娠成功率、足月产率，高于对照组（P<0.05）;观察组流产、早产率低于对照组（P<0.05），见表1。
2.2 凝血功能
两组治疗前D-二聚体水平比较均差异无统计学意义（P>0.05）;观察组治疗后D-二聚体水平，均低于对照组（P<0.05），见表2。
表2 两组凝血功能比较[（x±s），μg/L]
注：a与对照组比较，P<0.05;b与治疗前比较，P<0.05
3 讨论
复发性流产又称为习惯性流产，是指妊娠20周前连续至少2次胎儿或妊娠物丢失情况，且50.0%复发性流产患者难以确定病因，被称为不明原因复发性流产[8]。近年来，糖皮质激素联合阿司匹林在不明原因复发性流产患者中得到应用，且效果理想。该 研究中，观察组与对照组胃肠道反应、胎儿生长受限及血小板减少发生率比较均差异无统计学意义（P>0.05）;观察组妊娠成功率、足月产率，高于对照组（P<0.05）;观察组流产、早产率低于对照组（P<0.05），说明糖皮质激素联合阿司匹林能提高不明原因复发性流产患者妊娠率，能获得良好的母婴结局，且未增加不良反应发生率。阿司匹林是不明原因复发性流产患者中常用的治疗药物，在人体内具有抗血栓作用，能抑制血小板释放反应，抑制血小板的聚集[9]。现代药理结果表明[10]：阿司匹林能与环氧化酶-1活性部位相互结合，避免花生四烯酸转化为血栓烷A2，能抑制血小板活性，防止血管收缩[11]。临床研究表明[12]：血栓前状态与不明原因复发性流产存在紧密的联系，能降低凝血纤溶功能，导致凝血功能异常升高从而形成高凝状态。同时，子宫胎盘部位均会受到持续血液高凝的影响，增加微血栓发生，从而引起胎盘梗死灶，造成胎盘缺氧、缺血。临床上，将糖皮质激素联合阿司匹林用于不明原因复发性流产患者中能发挥两种药物优势，能改善机体血凝状态，利于患者恢复。国内学者以复发性流产患者186例作为对象，随机分为3组，安慰剂组（n=64）、阿司匹林组（n=62）及联合治疗组（60例），治疗后联合治疗组D-二聚体水平（101.29±14.39）μg/L，低于阿司匹林组（132.59±4.31）μg/L和安慰剂组（253.29±10.39）μg/L，由此看出：采用阿司匹林联合低分子肝素治疗能降低D-二聚体水平，与该 研究结果相符。该 研究中，观察组治疗后D-二聚体水平（104.35±18.61）μg/L，均低于对照组（189.51±23.26）μg/L（t=5.325，P=0.000），说明糖皮质激素联合阿司匹林用于不明原因复发性流产患者中能降低D-二聚体水平，能提高治疗效果。 综上所述，将糖皮质激素联合阿司匹林用于不明原因复发性流产患者中能提高妊娠成功率，有助于降低并发症发生率，值得推广应用。
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（收稿日期：2019-09-17）
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