硫酸吗啡缓释片联合普瑞巴林治疗癌性神经病性疼痛的疗效及对患者疼痛缓解的影响

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　　【摘要】 目的 分析硫酸嗎啡缓释片联合普瑞巴林治疗癌性神经病性疼痛的疗效及对患者疼痛缓解的影响。方法 102例癌性神经病性疼痛患者， 根据随机数字表法分为对照组及观察组， 各51例。对照组采用硫酸吗啡缓释片治疗， 观察组在对照组基础上联合普瑞巴林治疗。对比两组患者的治疗效果、疼痛程度、睡眠质量和不良反应发生情况。结果 观察组治疗总有效率92.16%高于对照组的76.47%， 差异具有统计学意义 （P<0.05）。治疗后， 两组患者的视觉模拟评分法（VAS）评分均较本组治疗前降低， 且观察组降低程度优于对照组， 差异均具有统计学意义 （P<0.05）。两组患者的睡眠干扰（SLPD）、睡眠量（SLPQ）、睡眠充足度（SLPA）、综合睡眠障碍指数（9-items）评分均较本组治疗前改善， 且观察组改善程度优于对照组， 差异均具有统计学意义 （P<0.05）。观察组不良反应发生率9.80%低于对照组的25.49%， 差异具有统计学意义 （P<0.05）。结论 硫酸吗啡缓释片联合普瑞巴林治疗癌性神经病性疼痛的疗效显著， 能有效缓解患者的疼痛情况， 提高睡眠质量， 降低不良反应发生率， 安全性较高， 值得应用。
　　【关键词】 癌性神经病性疼痛;硫酸吗啡缓释片;普瑞巴林;疼痛缓解
　　DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.12.006
　　【Abstract】 Objective   To analyze the efficacy of morphine sulfate sustained-release tablets combined with pregabalin in the treatment of cancer neuropathic pain and its effect on patients’ pain relief. Methods   A total of 102 patients with cancer neuropathic pain were divided into control group and observation group by random number table method， with 51 cases in each group. The control group was treated by morphine sulfate sustained-release tablets， and the observation group was treated by pregabalin on the basis of the control group. The therapeutic effect， pain degree， quality of sleep and occurrence of adverse reactions were compared between the two groups. Results  The total effective rate of treatment 92.16% of the observation group was higher than that of the control group 76.47%， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the visual analogue scale （VAS） score of the two groups were lower than those before treatment of the same group， and the degree of reduction of the observation group was better than that of the control group. The difference was statistically significant （P<0.05）. The sleep disturbance （SLPD）， sleep quality （SLPQ）， adequacy of sleep （SLPA） and comprehensive sleep disorder index （9-items） scores of the two groups were improved compared with those before treatment， and the improvement degree of the observation group was better than that of the control group. The difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions 9.80% of the observation group was lower than that of the control group 25.49%， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion  Morphine sulfate sustained-release tablets combined with pregabalin shows remarkable efficacy in the treatment of cancer neuropathic pain， and it can effectively relieve the pain of patients， improve sleep quality and lower the incidence of adverse reactions with high safety. It is worthy of application. 　　【Key words】 Cancer neuropathic pain; Morphine sulfate sustained-release tablets; Pregabalin; Pain relief
　　癌性神经病性疼痛是癌症患者普遍存在的疼痛症状， 多指患者疼痛部位需要调节或修复的信息传导至神经中枢后引起的疼痛感。癌性神经病性疼痛患者常伴随着失眠、疲乏、抑郁等临床症状， 对患者的身心健康和生活质量有严重影响[1]。既往， 临床上常采用硫酸吗啡缓释片治疗重度癌痛， 但患者易产生耐药性， 并易诱发恶心呕吐、眩晕、呼吸抑制和过敏等不良反应， 影响治疗效果[2]。相关研究[3]发现， 普瑞巴林对治疗神经痛有良好效果， 可镇痛和抗焦虑。基于此， 本文将分析硫酸吗啡缓释片联合普瑞巴林治疗癌性神经病性疼痛的疗效及对患者疼痛缓解的影响， 内容报告如下。
　　1 资料与方法
　　1. 1 一般资料 选取本院2018年2月～2019年2月接收的102例癌性神经病性疼痛患者， 根据随机数字表法分为对照组及观察组， 各51例。观察组男31例， 女20例;年龄48～82岁， 平均年龄（65.32±6.21）岁;癌症类型：肺癌18例、胃癌24例、结肠癌7例、肝癌2例。对照组男30例， 女21例;年龄47～81岁， 平均年龄（65.24±5.67）岁;癌症类型：肺癌17例、胃癌25例、结肠癌8例、肝癌1例。两组患者一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。
　　1. 2 診断标准 患者存在间断或持续性的烧灼、针刺、撕裂、电击和刀割样疼痛， 或者出现感觉异常、迟钝或痛觉过敏等症状。
　　1. 3 纳入及排除标准
　　1. 3. 1 纳入标准 ①符合《癌性神经病理性疼痛的评估和诊疗现状》[4]中有关癌性神经病性疼痛的相关诊断标准;②既往没有药物滥用史;③硫酸吗啡缓释片用量≥180 mg/d;④数字疼痛评分（NRS）评分≥4分;⑤临床资料完整且同意参与研究。
　　1. 3. 2 排除标准 ①合并肾、肝等脏器损害;②仍在接受抗癌治疗者;③同时服用其他止痛药物者;④对本次研究药物过敏者;⑤中途退出调查者。
　　1. 4 方法 对照组采用硫酸吗啡缓释片治疗， 即医护人员指导患者温水吞服硫酸吗啡缓释片[萌蒂（中国）制药有限公司， 国药准字H10980263]， 初始剂量为10 mg/次， q.12 h.， 或根据患者的疼痛程度增加或减少50%的剂量， 当患者可有效缓解疼痛且无严重不良反应时， 该剂量为维持剂量。观察组在对照组基础上联合普瑞巴林治疗， 即医护人员指导患者温水口服普瑞巴林胶囊（重庆赛维药业有限公司， 国药准字H20130073）， 初始剂量为75 mg/次， q.12 h.， 若患者疼痛缓解， 可逐渐减少剂量。若患者出现严重不良反应， 则停止用药。两组患者均连续治疗7 d。
　　1. 5 观察指标及判定标准 ①比较两组患者的治疗效果， 疗效判定标准[5]：完全缓解：疼痛消失;明显缓解：NRS评分降低≥75%;中度缓解：50%≤NRS评分降低≤74%;轻度缓解：25%≤NRS评分降低≤49%;未缓解：NRS评分降低≤24%。总有效率=（完全缓解+明显缓解+中度缓解）/总例数×100%。②比较两组患者治疗前后疼痛程度， 采用VAS进行评价， 评价标准[6]：0分：疼痛完全缓解， 无需药物治疗;1～3分：偶发轻微疼痛， 无需药物治疗;4～6分：中度疼痛， 可由药物控制;7～9分：重度疼痛， 可由药物控制， 但不能完全缓解疼痛;10分：疼痛难以忍受， 药物不能缓解。③比较两组患者治疗前后的睡眠质量， 采用医学结局研究睡眠量表（MOS-SS）进行评估， 包括SLPD、SLPQ、SLPA和9-items 4个维度， SLPD和9-items评分越低说明患者睡眠质量越好， SLPQ和SLPA评分越高说明患者睡眠质量越好。④比较两组患者治疗期间的不良反应， 包括恶心呕吐、嗜睡、头晕、便秘和乏力。
　　1. 6 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
　　2 结果
　　2. 1 两组治疗效果比较 观察组治疗总有效率92.16%高于对照组的76.47%， 差异具有统计学意义 （P<0.05）。见表1。
　　2. 2 两组疼痛程度比较 治疗前， 两组患者的VAS评分比较， 差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 两组患者的VAS评分均较本组治疗前降低， 且观察组降低程度优于对照组， 差异均具有统计学意义 （P<0.05）。见表2。
　　2. 3 两组睡眠质量比较 治疗前， 两组患者的SLPD、SLPQ、SLPA、9-items评分比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 两组患者的SLPD、SLPQ、SLPA、9-items评分均较本组治疗前改善， 且观察组改善程度优于对照组， 差异均具有统计学意义 （P<0.05）。见表3。
　　2. 4 两组不良反应发生情况比较 观察组不良反应发生率9.80%低于对照组的25.49%， 差异具有统计学意义 （P<0.05）。见表4。
　　3 讨论
　　近年来， 随着我国居民的膳食结构和生活方式的不断变化， 我国恶性肿瘤的发生率逐年增长。相关研究[7]发现， 癌症早期发生癌性神经病性疼痛的可能性为48%， 而晚期癌症患者的发生几率高达75%， 对患者生活质量和身心健康有严重危害。硫酸吗啡缓释片是癌症患者用于缓解疼痛的主要药物， 但存在一定不良反应。普瑞巴林虽然是一种抗癫痫药物， 但对镇痛和抗焦虑有良好作用。两者联用可增加镇痛效果， 降低不良反应发生率。基于此， 本文特针对硫酸吗啡缓释片联合普瑞巴林治疗癌性神经病性疼痛的疗效及对患者疼痛缓解的影响展开分析。 　　本次研究结果表明， 观察组治疗总有效率92.16%高于对照组的76.47%， 差异具有统计学意义 （P<0.05）。治疗后， 两组患者的VAS评分均较本组治疗前降低， 且观察组降低程度优于对照组， 差异均具有统计学意义 （P<0.05）。观察组不良反应发生率9.80%低于对照组的25.49%， 差异具有统计学意义 （P<0.05）。分析其原因可知， 硫酸吗啡缓释片是一种阿片受体激动剂， 主要用于手术、创伤和烧伤等多种因素引起的剧烈疼痛。硫酸吗啡缓释片的作用与人体中的脑啡肽相似， 可通过刺激体内的中枢神经阿片受体起到强效镇痛的效果。但是， 硫酸吗啡缓释片在抑制癌性神经病性疼痛时， 患者需服用较大剂量才能产生强效镇痛的作用， 进而将导致患者出现恶心呕吐、头晕和乏力等不良反应， 影响治疗效果， 降低患者的治疗依从性。普瑞巴林是一种新型的钙离子通道调节剂， 主要通过阻碍体内的电压依赖性钙通道， 降低钙离子的内流， 从而减少谷氨酸盐、去甲肾上腺素等神经递质的释放， 进而抑制神经元的过度兴奋， 改善神经性疼痛， 起到镇痛效果。相关研究[8]发现， 硫酸吗啡缓释片与普瑞巴林的联合治疗能增强镇痛作用， 两者具有协同作用， 可在减少硫酸吗啡缓释片剂量的同时， 保持强效的镇痛效果， 并且减少不良反应。向涛[9]学者研究结果表明， 观察组患者治疗后静息与活动时的VAS评分、嗜睡发生率等明显优于对照组， 与本文研究结果相符， 进一步说明硫酸吗啡缓释片联合普瑞巴林治疗癌性神经病性疼痛有重要意义， 可有效缓解疼痛， 降低嗜睡、乏力等不良反应的发生。
　　本次研究结果表明， 治疗后， 观察组SLPQ和SLPA评分均高于对照组， SLPD和9-items评分均低于对照组， 差异均具有统计学意义 （P<0.05）。分析其原因可知， 癌性神经病性疼痛患者在忍受剧烈疼痛时， 将严重影响患者的睡眠质量， 诱发睡眠障碍， 主要表现为患者神经紧张和情绪低落。并且， 疼痛引起睡眠障碍， 将加重患者病情和疼痛程度， 造成恶性循环。普瑞巴林具有良好的抗焦虑作用， 可通过缓解患者的焦虑、抑郁等负性情绪， 从而改善患者睡眠质量。陈潇[10]学者研究结果表明， 患者治疗后睡眠干扰评分均明显下降， 与治疗前相比有显著差异， 与本文研究结果相符， 进一步说明普瑞巴林对改善癌性神经病性疼痛患者的睡眠质量有良好效果。相关研究发现， 硫酸吗啡缓释片联合普瑞巴林治疗癌性神经病性疼痛， 不仅能减轻患者疼痛程度， 还能缓解患者的睡眠障碍， 提高其睡眠质量。
　　综上所述， 癌性神经病性疼痛患者采用硫酸吗啡缓释片联合普瑞巴林治疗有显著效果， 不仅能有效缓解患者疼痛， 提高其睡眠质量， 还能减少不良反应的发生， 具有较高安全性， 值得应用。
　　参考文献
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　　[3] 周颖， 向敏， 王汝晋. 盐酸吗啡缓释片联合普瑞巴林治疗癌性神经性疼痛的临床疗效. 现代肿瘤医学， 2019， 26（7）：1200-1204.
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　　[6] 黄骞， 张明， 刘合代， 等. 吗啡镇痛对晚期肝癌患者血清TNF-α及IL-6水平影响的分析. 标记免疫分析与临床， 2019， 28（6）：52-54.
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　　[8] 李泓锡， 姚鹏. 普瑞巴林在神经病理性疼痛中应用的研究进展. 中国医师进修杂志， 2019， 42（1）：81-84.
　　[9] 向涛. 阿片药物联合普瑞巴林治疗癌性神经病理性疼痛的疗效观察. 世界临床医学， 2017， 11（7）：111-112.
　　[10] 陈潇. 普瑞巴林治疗难治性神经病理性疼痛的临床疗效及耐受性分析. 中国处方药， 2019， 31（6）：143-145.
　　[收稿日期：2020-01-20]
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