两种单药方案对首发未用药精神分裂症伴急性激越症状患者疗效及安全性

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　　 【摘要】 目的：探討氟哌啶醇和齐拉西酮单药方案对首发未用药精神分裂症伴急性激越症状患者疗效及安全性。方法：选取笔者所在医院2016年1月-2018年6月收治首发未用药精神分裂症伴急性激越症状患者130例，随机分为A组和B组，每组65例，分别采用氟哌啶醇和齐拉西酮治疗。比较两组近期疗效、治疗前后PANSS-EC量表评分、治疗后TESS量表评分、不良反应发生率及治疗前后QTc间期。结果：两组总有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组治疗后PANSS-EC量表评分均显著低于治疗前（P<0.05）;两组治疗后PANSS-EC量表评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组治疗后TESS量表评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;B组震颤、静坐不能、心动过速及逆转性痉挛发生率均显著低于A组（P<0.05）;两组嗜睡、肌强直、恶心呕吐及头晕发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组治疗前后QTc间期比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：采用氟哌啶醇和齐拉西酮单药治疗首发未用药精神分裂症伴急性激越症状患者，病情控制效果相似，但齐拉西酮更有助于降低不良反应发生风险。
　　 【关键词】 氟哌啶醇 齐拉西酮 精神分裂症 急性激越症状
　　 [Abstract] Objective： To investigate the clinical efficacy and safety of Haloperidol and Ziprasidone monotherapy on first episode and untreated patients with acute agitation in schizophrenia. Method： A total of 130 first episode and untreated patients with acute agitation in schizophrenia were chosen from January 2016 to June 2018 in our hospital and randomly divided into the group A and the group B， 65 cases in each group， treated with Haloperidol and Ziprasidone respectively. And the clinical efficacy for short-term and the PANSS-EC scale scores before and after treatment， the TESS scale scores after treatment， the incidences of adverse reactions and QTc interval before and after treatment of two groups were compared. Result： The total efficiency rate was compared between the two groups， and the difference was not statistically significant （P>0.05）. The PANSS-EC scale scores after treatment of two groups were significantly lower than those before treatment （P<0.05）. The PANSS-EC scale scores after treatment were compared between the two groups， and the differences were not statistically significant （P>0.05）. The TESS scale scores after treatment were compared between the two groups， and the differences were not statistically significant （P>0.05）. The incidences of tremor， cathisophobia， tachycardia and retrograde spasm in the group B were significantly lower than those of the group A （P<0.05）. The incidences of somnolence， myotonia， nausea and vomiting and dizziness were compared between the two groups， and the differences were not statistically significant （P>0.05）. The QTc interval before and after treatment of two groups were compared， and the differences were not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： Haloperidol and Ziprasidone monotherapy in the treatment of first episode and untreated patients with acute agitation in schizophrenia， the disease control effect is similar， but Ziprasidone is more helpful to reduce the risk of adverse reactions. 　　 激越症状是精神分裂症急性期常见并发症之一。流行病学报道显示，激越症状发生率为20%～35%，且多见于新住院患者[1]。精神分裂症伴急性激越症状多不可预知，患者主要表现为兴奋、冲动及攻击行为等，具有显著危害性[2]。国内外指南推荐精神分裂症急性期伴激越症状采用一线抗精神病药物如氟哌啶醇、齐拉西酮等，且首选注射治疗以快速达到镇静效果[3]。氟哌啶醇和齐拉西酮均对急性激越症状具有良好控制效果，但经肌肉注射氟哌啶醇易加重锥体外系不良反应。研究表明，齐拉西酮可能增加心血管系统不良反应发生风险[4]。目前，医学界对于精神分裂症伴急性激越症状治疗药物选择方面尚无统一标准。本次研究通过分析氟哌啶醇和齐拉西酮单药方案对首发未用药精神分裂症伴急性激越症状患者疗效及安全性，旨在为后续临床制定药物治疗方案提供更多参考，报道如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　 选取笔者所在医院2016年1月-2018年6月收治首发未用药精神分裂症伴急性激越症状患者130例。纳入标准：（1）符合精神分裂症诊断标准[5];（2）年龄18～50岁;（3）首次发作未用药;（4）PANSS量表总分≥70分;（5）PANSS-EC量表中P4、P7、G4、G8及G14总分≥14分，且至少1项≥4分;（6）CGI-S评分>4分。排除标准：（1）QT间期≥450 ms;（2）严重躯体性疾病;（3）双向情感障碍;（4）精神发育迟缓;（5）低钾血症;（6）过敏体质;（7）妊娠、哺乳期女性;（8）临床资料不全。随机分为A组和B组，每组65例。A组男7例，女58例;年龄为（34.92±4.07）岁;病程为（45.67±6.92）个月;BMI为（22.64±3.19）kg/m2;CGI-S评分为（5.27±0.98）分;PANSS量表总分为（94.81±8.15）分;受教育水平：初中及以下14例，高中31例，大专及以上20例;婚姻状态：单身42例，已婚23例。B组男9例，女56例;年龄为（34.30±3.98）岁;病程为（46.82±7.40）个月;BMI为（22.38±3.26）kg/m2;CGI-S评分为（5.27±0.98）分;PANSS量表总分为（93.99±8.15）分;受教育水平：初中及以下16例，高中34例，大专及以上15例;婚姻状态：单身39例，已婚26例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。研究方案经医院伦理委员会批准，且患者或家属知情同意。
　　1.2 方法
　　 A组采用氟哌啶醇注射液（湖南洞庭药业股份有限公司，国药准字H43020555）肌肉注射，10 mg/次，2～3次/d;B组采用甲磺酸齐拉西酮注射液（重庆圣华曦药业股份有限公司，国药准字H20060346）肌肉注射，20 mg/次，8 h后可重复注射，注射次数≤2次/d。两组均治疗3 d。治疗过程中不加用其他抗精神病药物、情绪稳定剂、苯二氮卓类、抗锥体外系药物或无抽搐电休克。对于出现急性肌力障碍者可加用氢溴酸东莨菪碱注射液（成都第一制药有限公司，国药准字H51022122），0.3 mg/次，肌肉注射;对于不合作者行适当保护性约束。
　　1.3 观察指标及评价标准
　　 （1）近期疗效：无效：PANSS-EC量表评分减分率<25%;進步：PANSS-EC量表评分减分率为25%～50%;显著进步：PANSS-EC量表评分减分率为51%～75%;治愈：PANSS-EC量表评分减分率>75%[6]。PANSS-EC量表评分减分率=（治疗前评分-治疗后评分）/总评分×100%。总有效率=（治愈+显著进步+进步）/总例数×100%。（2）采用PANSS-EC量表评价症状改善情况，共4个项目，每个项目为1～7分，严重程度与分值成正比[6]。（3）采用TESS量表评价不良反应程度，共34项症状归纳为6组，包括行为不良反应、实验室检查、神经系统反应、自主神经系统症状、心血管系统症状及其他，评分分为严重程度和处理两部分，严重程度分值为0～4分，无记为0分，可疑或极轻记为1分，轻度记为2分，中度记为3分，重度记为4分;处理分值为0～6分，无记为0分，加强观察记为1分，给予拮抗剂记为2分，减少剂量记为3分，减少剂量并给予拮抗剂记为4分，暂停治疗记为5分，终止治疗记为6分[6]。（4）不良反应包括嗜睡、肌强直、恶心呕吐、头晕、震颤、静坐不能、心动过速及逆转性痉挛。（5）采用24 h动态心电图记录治疗前后QTc间期水平，包括治疗前，治疗后第1、2、3天。
　　1.4 统计学处理
　　 选择SPSS 22.0软件处理数据，计量资料以（x±s）表示，采用t检验;计数资料以率（%）表示，采用字2检验或Fisher确切概率法。检验水准α=0.05，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组近期疗效比较
　　 两组总有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。
　　2.2 两组治疗前后PANSS-EC量表评分比较
　　 两组治疗后PANSS-EC量表评分均显著低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）;两组治疗后PANSS-EC量表评分比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。
　　2.3 两组治疗后TESS量表评分比较
　　 两组治疗后TESS量表评分比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。
　　2.4 两组不良反应发生率比较
　　 B组震颤、静坐不能、心动过速及逆转性痉挛发生率均显著低于A组，差异均有统计学意义（P<0.05）;两组嗜睡、肌强直、恶心呕吐及头晕发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表4。
　　2.5 两组治疗前后QTc间期比较 　　 两组治疗前后QTc间期比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表5。
　　3 讨论
　　 精神分裂症急性期患者较易出现幻觉、妄想及激越等病理状态，给自身、他人及社会带来严重危害;其中精神分裂症伴急性激越症状大多起病急骤，多表现为阳性症状和情感症状，而部分晚发者临床症状以幻觉和妄想为主[7]。有研究显示，精神分裂症通过早期、全程及联合医疗干预可有效改善远期预后，缩短住院时间[8]。因此，近年来越来越多学者开始认识到激越症状早期控制的重要性。
　　 精神分裂症伴急性激越症状需采取积极药物治疗，其中第一代和第二代抗精神病药物均可有效控制急性期精神分裂症状[9]。但相关回顾性报道提示，首发未用药患者更易出现神经系统不良反应[10]。氟哌啶醇是一类典型抗精神病药物，但用药后锥体外系反应发生风险较高。齐拉西酮属于新型非典型抗精神病药物，主要作用机制为阻断D2、5-HT2A、5-HT2C，5-HT1A、5-HT1B及5-HT1D等多种受体，对于5-HT2A/D2受体具有更高亲和性，故出现锥体外系不良反应风险理论上应更低，且有助于增强抗精神病作用[11-12]。
　　 本次研究結果中，两组近期疗效比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组治疗后PANSS-EC量表评分均显著低于治疗前（P<0.05）;两组治疗后PANSS-EC量表评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。提示将氟哌啶醇和齐拉西酮肌肉注射用于首发未用药精神分裂症伴急性激越症状患者治疗中均能有效缓解相关临床症状，且总体疗效接近，与Klein等[13]研究结果基本相符。尽管两组治疗后TESS量表评分无显著差异，但因不同类型抗精神病药物的药理学作用机制差异显著，导致不良反应也不同。B组震颤、静坐不能、心动过速及逆转性痉挛发生率均显著低于A组（P<0.05），进一步证实齐拉西酮在预防锥体外系不良反应方面具有优势，可能与其对5-HT2A/D2受体高亲和力有关。此外有研究证实，齐拉西酮对于女性患者体重、泌乳素及月经周期等影响较小，有助于提高此类人群服药依从性[14]。
　　 国外研究证实，药物诱发QTc间期延长是导致室性心律失常及心源性猝死主要原因，其中超过30%是因精神类药物所致[15]。因此，在使用抗精神病药物治疗过程中应密切观察患者QTc间期变化情况。本次研究中，两组治疗前后QTc间期比较差异无统计学意义（P>0.05），表明齐拉西酮肌肉注射并未导致精神分裂症伴急性激越症状患者QTc间期显著延长。有研究表明，齐拉西酮注射治疗后患者心电图异常发生率与氟哌啶醇相当，但心脏传导系统发生异常风险更高，且主要表现为QTc间期延长[16]。笔者认为，形成这一差异可能原因包括注射频率、剂量及判定标准;在采用齐拉西酮治疗精神分裂症伴急性激越症状时仍需密切监测心电图和实验室指标水平变化情况，对于既往合并心脏疾病、治疗前出现QTc间期显著延长及低血钾者，应避免采用齐拉西酮肌肉注射。
　　 本次研究存在一定不足：（1）纳入样本量较少，可能存在选择偏倚;（2）随访时间不足，故远期疗效仍有待进一步观察;（3）齐拉西酮不同剂型间可能存在明显疗效差异，具体原因尚不明确，后续可探讨在肌肉注射后序贯口服方案对总体疗效及安全性影响。
　　 综上所述，采用氟哌啶醇和齐拉西酮单药治疗首发未用药精神分裂症伴急性激越症状患者，病情控制效果相似，但齐拉西酮更有助于降低不良反应发生风险。
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　　（收稿日期：2019-12-02） （本文編辑：李盈）
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