喹硫平联合碳酸锂对双相情感障碍躁狂发作患者PANSS评分及认知功能的影响

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　　 【摘要】 目的：探讨喹硫平联合碳酸锂对双相情感障碍躁狂发作患者阳性和阴性症状量表（PANSS）评分及认知功能的影响。方法：选择2018年1月-2019年12月在本院治疗的双相情感障碍躁狂发作患者86例，按随机数字表法分为对照组与观察组，每组43例。对照组采用碳酸锂治疗，观察组在对照组基础上联合喹硫平治疗。比较两组阳性和阴性症状量表（PANSS）、Bech-Rafaelsen躁狂量表（BRMS）评分、认知功能及不良反应发生情况。结果：治疗后，观察组PANSS与BRMS评分均低于对照组，而持续操作测验（CPT）评分高于对照组（P<0.05）;两组治疗前后言语记忆测验（HVLT-R）与威斯康星卡片分类测验（WCST）评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：喹硫平联合碳酸锂治疗能够减轻双相情感障碍躁狂发作患者症状，改善认知功能，控制病情，且不良反应少。
　　 【关键词】 双相情感障碍躁狂发作 喹硫平 碳酸锂
　　 [Abstract] Objective： To investigate the effects of Quetiapine combined with Lithium Carbonate on positive and negative symptom scale （PANSS） scores and cognitive function in bipolar disorder manic episode patients.  Method： A total of 86 patients with bipolar disorder manic episode treated in our hospital from January 2018 to December 2019 were selected. They were divided into control group and observation group according to the random number table method， 43 cases in each group. The control group was treated with Lithium Carbonate， and the observation group was treated with Quetiapine on the basis of the control group. PANSS， Bech-Rafaelsen mania scale （BRMS） score， cognitive function and adverse reactions were compared between the two groups. Result： After treatment， PANSS and BRMS scores in the observation group were lower than those in the control group， while continuous performance test （CPT） score was higher than that in the control group （P<0.05）. There were no significant differences in the scores of Hopkins verbal learning test-revised （HVLT-R） and Wisconsin card sorting test （WCST） before and after treatment between the two groups （P>0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Quetiapine combined with Lithium Carbonate treatment can alleviate symptoms， improve cognitive function， control the condition of bipolar disorder manic episode patients， and less adverse reactions.
　　 雙相情感障碍躁狂发作作为一类精神障碍性疾病，多以情感异常低落或高涨为主要表现，且伴有抑郁、狂躁交替、反复发作[1]。目前药物疗法为该病治疗的基本方法，既往以碳酸锂使用最为普遍，但该药起效较慢，无法快速缓解患者症状，且长期使用易出现不良反应[2-3]。喹硫平为治疗双相情感障碍躁狂发作药物，临床应用起效快速且安全性较高[4-5]。本研究旨在观察喹硫平联合碳酸锂治疗双相情感障碍躁狂发作的临床效果，现报道如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料 选择2018年1月-2019年12月于本院治疗的双相情感障碍躁狂发作患者86例，按随机数字表法分为对照组与观察组，每组43例。纳入标准：（1）符合《精神障碍诊断与统计手册》诊断标准[6];（2）均为初次急性发作;（3）Bech-Rafaelsen躁狂量表（Bech-Rafaelsen mania rating scale，BRMS）评分≥22分;（4）颅脑CT检查无器质性病变。排除标准：（1）存在规范抗精神病药物治疗史;（2）肝、肾功能不全;（3）无法耐受喹硫平与碳酸锂治疗;（4）经本研究治疗方案规范治疗3周后症状未见明显改善;（5）存在药物滥用或酒精依赖;（6）妊娠、哺乳期女性。法定代理人均知情同意并签署知情同意书，本研究已经医院伦理委员会批准。 　　1.2 方法 对照组采用碳酸锂（生产厂家：黑龙江瑞格制药有限公司，批准文号：国药准字H23020224，规格：0.25 g）治疗，将250 mg/d设为起始剂量，随后7d内逐渐增加剂量至1 000～1 250 mg/d。观察组在对照组基础上联合喹硫平（生产厂家：苏州第壹制药有限公司，批准文号：国药准字H20133105，规格：0.3 g）治疗，100 mg/d，随后逐渐增加剂量至400～600 mg/d，最大剂量≤800 mg/d。治疗期间定期实施血液检查，并依据检查结果对药物使用剂量进行调整，保障血锂浓度为0.7～1.2 mmol/L。1个疗程为14 d，两组均连续治疗2个疗程。
　　1.3 观察指标与判定标准 （1）比较两组阳性和阴性症状量表（positive and negative symptom scale，PANSS）评分。于治疗前后进行两组PANSS评分，包括阳性症状、阴性症状及一般精神病理方面，共30项，每项1～7分，得分越高则病情严重[7]。
　　（2）比较两组BRMS评分。于治疗前后对两组进行BRMS评分，共包括13个子项，采用0～4分评分，评分越高则病情严重[8]。（3）比较两组认知功能。于治疗前后从记忆力、执行力及注意力方面评估两组认知功能。通过霍普金斯言语记忆测验（Hopkins verbal learning test-revised，HVLT-R）评估记忆力，威斯康星卡片分类测验（Wisconsin card sorting test，WCST）评估执行力，持续操作测验（continuous performance test，CPT）测定注意力，HVLT-R、WCST及CPT评分越高则认知功能越好[9]。（4）比较两组不良反应发生情况，包括嗜睡、头痛及头晕。
　　1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组一般资料比较 观察组男25例，女18例;年龄21～64岁，平均（43.71±4.85）岁;病程8～45个月，平均（19.63±3.17）个月;文化程度：小学6例、中学13例、大专及以上24例;双相Ⅰ型19例、Ⅱ型24例。对照组男23例，女20例;年龄21～66岁，平均（43.75±4.82）岁;病程8～46个月，平均（19.58±3.22）个月;文化程度：小学7例、中学14例、大专及以上22例;双相Ⅰ型17例、Ⅱ型26例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
　　2.2 两组PANSS与BRMS评分比较 治疗前，两组PANSS和BRMS评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组PANSS和BRMS评分均低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组PANSS和BRMS评分均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。
　　2.3 两组认知功能比较 治疗前，两组CPT评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组CPT评分均高于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后，观察组CPT评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗前后两组HVLT-R与WCST评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表2。
　　2.4 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.281，P=0.596），見表3。
　　3 讨论
　　 双相情感障碍躁狂发作发患者多存在认知功能损伤，且敌意破坏情绪突出、自我评价受到影响，威胁自身身心健康，并给社会带来不稳定因素[10]。目前该病发生机制仍未完全明晰，但临床上普遍认为其发生与中枢神经系统5-羟色胺及多巴胺功能异常有关，故临床上治疗双相情感障碍躁狂发作多以调节5-羟色胺及多巴胺功能为主[11]。目前心境稳定剂、抗抑郁药及抗精神病药等为双相情感障碍躁狂发作治疗中常用药物，其中心境稳定剂作为治疗基本药物，利于发挥稳定病情、双向调节及预防复发等作用，能够改善双相躁狂状态[12]。
　　 碳酸锂属于躁狂发作治疗首选药物，作为基本的心境稳定剂，能够增加5-羟色胺释放，进而达到治疗目的，控制攻击行为，缓解患者症状[13]。但经临床实践发现，碳酸锂起效时间较长、治疗窗狭窄且镇静不足，易出现中毒现象，限制其在临床进一步推广[14]。喹硫平属于非典型抗精神病药物，作为神经系统内多种递质受体拮抗剂，可通过与多种神经递质相互作用，对5-羟色胺及多巴胺受体进行阻断，发挥抗精神病作用，控制躁狂发作;同时该药物对5-羟色胺受体亲和力较高，因而对身体其他部位影响较小，副作用较少，药物临床适应性较高[15-17]。认知功能是指个体应对日常生活事件时行动、认知等方面做出的反应，能够从认知角度对情绪进行调节及管理，双相情感障碍躁狂发作患者多伴有不同程度的认知功能损伤，以记忆力、执行力及注意力等方面损伤为主，患者往往无法控制自己情绪，自己内心感受无法用恰当、准确语言表达，易加重不良情绪及精神症状[18-19]。马建英等[20]研究中指出，双相情感障碍躁狂发作患者接受喹硫平联合碳酸锂治疗能够改善炎症症状，降低BRMS评分，改善患者认知功能。本研究结果显示，治疗后，观察组PANSS与BRMS评分均低于对照组，而CPT评分高于对照组（P<0.05），两组不良反应发生率相近，差异无统计学意义（P>0.05），与上述研究结果较为相似。由此可见，喹硫平联合碳酸锂用于双相情感障碍躁狂发作治疗中能够有效控制患者临床症状，改善患者注意力，恢复其认知功能，临床应用安全性较高。 　　 综上所述，喹硫平联合碳酸锂治疗双相情感障碍躁狂发作患者，可减轻患者病情，改善患者症状及认知功能，且不良反应少。
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　　（收稿日期：2020-03-03） （本文编辑：田婧）
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