子痫前期患者应用低分子肝素钙对其肾功能、D-二聚体和凝血功能的影响

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　　 【摘要】 目的：探讨子痫前期患者应用低分子肝素钙对其肾功能、D-二聚体（D-D）和凝血功能的影响。方法：将本院102例子痫前期患者以奇偶数法分为A组（对症治疗+硫酸镁）与B组（A组治疗+低分子肝素钙），各51例。比较两组用药前后肾功能、D-D、凝血功能、血压及分娩结局情况。结果：两组治疗后24 h尿蛋白和血尿酸水平均较治疗前降低，且B组各指标均低于A组（P<0.05）;两组治疗后凝血酶時间（TT）和活化部分凝血活酶时间（APTT）水平均较治疗前延长，且B组指标均长于A组（P<0.05）;两组治疗前后血小板平均容积（MPV）、纤维蛋白原（Fbg）、血小板计数（PLT）、凝血酶原时间（PT）、D-D及尿素氮和血肌酐水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;两组用药后血压均低于用药前（P<0.05），组间比较差异无统计学意义（P>0.05）;B组自然分娩率和Apgar≥7分的新生儿比例均高于A组（P<0.05），但胎儿窘迫、产后出血等结局比较差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：子痫前期患者应用低分子肝素钙能在一定程度上改善患者肾功能和凝血功能，且用药安全性较高，但对血压影响不明显。
　　 【关键词】 子痫前期 低分子肝素钙 肾功能 凝血功能 妊娠结局
　　 Effect of Low Molecular Weight Heparin Calcium on Renal Function， D-dimer and Coagulation Function in Patients with Preeclampsia/FENG Yongling， YUAN Guishu. //Medical Innovation of China， 2020， 17（13）： 0-032
　　 [Abstract] Objective： To investigate the effects of Low Molecular Weight Heparin Calcium （LWHC） on renal function， D-dimer （D-D） and coagulation function in patients with preeclampsia. Method： A total of 102 patients with preeclampsia in our hospital were divided into group A （symptomatic treatment + Magnesium Sulfate） and group B （group A treatment + LWHC） according to the odd even method， 51 cases in each group. The renal function， D-D， coagulation function， blood pressure and delivery outcome of two groups were compared. Result： The 24 h urine protein and serum uric acid levels in two groups were lower than those of before treatment， and the indexes of group B were lower than those of group A （P<0.05）. The levels of thrombin time （TT） and activated partial thromboplastin time （APTT） of two groups after treatment were significantly longer than those before treatment， and the indexes of group B were longer than those of group A （P<0.05）. There were no significant differences in mean platelet volume （MPV）， fibrinogen （Fbg）， platelet count （PLT）， prothrombin time （PT）， D-D， urea nitrogen and serum creatinine levels of two groups before and after treatment （P>0.05）. The blood pressures of two groups were lower than those before treatment （P<0.05）， but there was no significant difference between two groups （P>0.05）. The ratio of natural delivery and Apgar≥7 points in group B were higher than those of group A （P<0.05）， but there were no significant differences in outcomes such as fetal distress and postpartum hemorrhage （P>0.05）. Conclusion： The application of LWHC in patients with preeclampsia can improve renal function and coagulation function in part， and the safety of medication is higher， but the effect on blood pressure is not obvious. 　　 [Key words] Preeclampsia Low Molecular Weight Heparin Calcium Renal function Coagulation function Pregnancy outcome
　　 First-author’s address： Shiyan People’s Hospital in Bao’an District of Shenzhen， Shenzhen 518108， China
　　 doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.13.007
　　 子痫前期是妊娠期高血压疾病的一种类型，临床发现该类患者常伴有肾功能和凝血功能异常等[1]，病理研究发现患者内皮细胞受损严重，且合并全身中、小动脉痉挛，因此临床常使用硫酸镁作为一线药物解除动脉痉挛，改善器官血供和肾功能等，但硫酸镁安全剂量不易把控，临床使用剂量均较小，且其对患者凝血功能作用有限[2]。低分子肝素钙具有较强的抗凝、抗炎和保护血管作用，且其不能通过胎盘，因此对母婴安全性影响较小[3]。为此，本研究探讨子痫前期患者应用低分子肝素钙对其肾功能和凝血功能的影响，现报道如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料 选择2017年1月-2018年9月于本院就诊的102例子痫前期患者作为研究对象。纳入标准：临床确诊子痫前期[4]，且均为单胎妊娠;血压可控，无须终止妊娠;未自行使用影响凝血功能的药物。排除标准：合并严重心肝肾功能障碍、胎膜早破及甲状腺功能亢进;原发性高血压、子痫外其他因素导致的凝血功能障碍;出血倾向等药物使用禁忌。以奇偶数法分为A组和B组，各51例。该研究已经伦理学委员会批准，孕妇知情同意并签署知情同意书。
　　1.2 方法 所有患者均给予吸氧、左侧卧位、降压、补充营养、全程胎心监护等措施。A组第1天给予25%硫酸鎂（生产厂家：杭州民生药业有限公司，批准文号：国药准字H33021961，规格：10 mL︰2.5 g）
　　60 mL稀释于5%葡萄糖注射液中500 mL（生产厂家：山西晋新双鹤药业有限责任公司，批准文号：国药准字H14022409），以1.0～2.0 g/h速度静滴，第2～7天硫酸镁剂量改为30 mL。B组行A组方案+低分子肝素钙（生产厂家：河北常山生化药业，批准文号：国药准字H20063910，规格：4 100AXa IU）5 000 IU/d，腹部皮下注射，所有药物均使用至终止妊娠的前1 d。
　　1.3 观察指标与评定标准 比较两组治疗前后肾功能、凝血功能，并记录两组收缩压、舒张压和分娩结局情况。分别于治疗前后取患者血、尿样本，利用HITACH7600-010全自动生化分析仪检测24 h尿蛋白、血尿酸、尿素氮和血肌酐水平，利用Sysmex CA-1500全自动血凝分析仪检测凝血酶时间（TT）和活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（Fbg）、D-二聚体（D-D）和凝血酶原时间（PT）;利用Sysmex XE-5000血细胞分析仪检测血小板平均容积（MPV）和血小板计数（PLT）水平。
　　1.4 统计学处理 采用SPSS 21.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组一般资料比较 A组平均年龄（27.93±2.28）岁，平均孕周（30.93±3.48）周，平均产次（1.63±0.29）次，合并高血压18例、糖尿病16例;B组平均年龄（27.37±2.30）岁，平均孕周（31.05±3.54）周，平均产次（1.58±0.26）次，合并高血压15例、糖尿病19例。两组基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
　　2.2 两组肾功能指标情况比较 治疗后，两组24 h 尿蛋白和血尿酸水平均较治疗前降低，且B组指标均于A组（P<0.05）;两组治疗前后尿素氮和血肌酐水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。
　　2.3 两组凝血功能指标、D-D情况比较 两组治疗后TT和APTT水平均较治疗前延长，且B组指标长于A组（P<0.05）;两组治疗前后MPV、Fbg、PLT、D-D和PT水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表2。
　　2.4 两组血压情况比较 两组治疗后收缩压与舒张压均低于治疗前（P<0.05），但两组治疗后比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表3。
　　2.5 两组产妇分娩情况比较 B组自然分娩率高于A组（P<0.05），但两组产后出血和分娩孕周比较差异均无统计学意义（P>0.05），见表4。
　　2.6 两组新生儿情况比较 B组新生儿出生5 min Apgar评分≥7分的新生儿比例高于A组（P<0.05），但两组胎儿窘迫和新生儿体质量比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表5。
　　3 讨论
　　 子痫前期患者常出现血液高凝状态、胎盘供血不足、胎盘早剥等，该病的发病机制目前尚未达成统一意见[5]。有研究指出，其发病的可能原因是内皮细胞受损、组织因子暴露、凝血功能障碍导致全身中、小动脉痉挛狭窄，进而导致器官供血不足所致[6]。尤其是妊娠中期以后，孕妇体内雌激素水平较高，易导致凝血因子和血小板数量增加，血管粘附性增强，使血液呈现高凝状态[7]。
　　 本研究结果显示，两组治疗后TT和APTT水平均较治疗前延长，且B组均长于A组（P<0.05）。分析其原因是硫酸镁能够提升机体对氧的亲和力，同时能释放镁离子以此抵抗钙离子引起的血管痉挛，进而改善微循环、保护内皮细胞，延缓因内皮受损引发的凝血系统过度激活，延长凝血酶时间及活化部分凝血活酶时间，从而减轻心、肾等重要脏器的缺血和功能障碍[8]。而低分子肝素钙抗凝血因子Xa的活性较强，其抗凝血酶作用也较显著，能够明显抑制血小板聚集和血栓形成，减轻其对内皮细胞的刺激，改善高凝状态和血管痉挛，因此联合硫酸镁其抗凝作用更显著，TT和APTT提高更明显[9]，该结果与赵先兰等[10]所持观点一致。而两组治疗前后MPV、Fbg、PLT、D二聚体和PT水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。其原因主要是低分子肝素钙对骨髓造血和血小板生成并不会产生影响，且不会干扰肝脏生成纤维蛋白原[11]。刘凛等[12]研究也指出，低分子肝素钙能够有效补充肝素，改善激肽释放酶基因表达，增加体内激肽释放酶含量，从而发挥较强的抗凝作用。两组治疗后24 h尿蛋白和血尿酸水平均较治疗前降低，且B组指标均低于A组（P<0.05）。其原因一方面是两种用药方案均能有效扩张血管，降低血液高凝状态，增加肾脏血流量，降低肾脏血管的阻力，进而有效缓解因血管痉挛导致的肾脏缺血和功能障碍，促进尿酸排出体外[13-14];另一方面是低分子肝素钙能够抑制肾小球系膜内皮细胞的增殖，保护基底膜的负电荷屏障，能够有效减少蛋白的流失，因此尿蛋白量明显减少[15]。齐中意等[16]研究支持该结果。两组治疗后收缩压与舒张压均低于治疗前（P<0.05）。其原因主要是硫酸镁能够有效扩张血管、改善微循环，因此血压得到显著改善[17]。但两组治疗后比较差异均无统计学意义（P>0.05）。原因是低分子肝素钙能有效改善高凝状态，其对血管扩张作用有限，因此对血压影响较小[18]。B组自然分娩率和新生儿出生5 min Apgar≥7分的新生儿比例均高于A组（P<0.05）。主要原因是妊娠中后期产妇常因雌激素升高使血液呈高凝状态，进而影响胎盘供血和胎儿营养吸收，而使用低分子肝素钙后能显著改善血液高凝状态，扩张微循环，补充胎盘供血，为胎儿提供充足营养和良好生长环境，因此新生儿Apgar评分得到显著改善[19]，胎儿状态改善和产妇凝血及器官功能的提升为自然分娩提供有利条件，因此B组自然分娩率较高。 　　 综上所述，子痫前期患者应用低分子肝素钙能在一定程度上能改善患者肾功能和凝血功能，且用药安全性较高，但对血压影响不明显。
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　　（收稿日期：2019-10-25） （本文编辑：程旭然）
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