探究高压氧治疗联合化疗在Ⅳ期结直肠癌患者治疗中应用价值
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[摘要] 目的 探究高压氧治疗联合化疗在Ⅳ期结直肠癌患者治疗中的临床作用。方法 方便选择该院2016年5月—2018年5月治疗的88例Ⅳ期结直肠癌患者作为研究对象，按照不同的治疗方法分为参照组与研究组，每组44例，所有患者接受FOLFIRI化疗，研究组则在化疗基础上加用高压氧治疗。观察与比较两组的治疗结果。 结果 研究组患者化疗有效率（86.36%）高于参照组（68.18%），差异有统计学意义（χ2=4.140，P<0.05）;研究组化疗毒副反应发生率（9.09%）低于参照组（36.36%），生活质量评分（89.76±3.27）分高于参照组（80.26±3.61）分，差异有统计学意义（χ2=9.310，t=5.06，P<0.05）。 结论 在化疗基础上对晚期结直肠癌患者采取高压氧治疗能够增强化疗效果，有利于缓解不良反应，从而保证患者预后效果，提高生活质量，以延长生存期限。
[关键词] 高压氧;化疗;Ⅳ期结直肠癌
[Abstract] Objective To explore the clinical role of hyperbaric oxygen therapy combined with chemotherapy in the treatment of patients with stage Ⅳ colorectal cancer. Methods 88 patients with stage IV colorectal cancer treated in the hospital from May 2016 to May 2018 were convenient selected as the research subjects. According to different treatment methods， they were divided into a reference group and a research group， with 44 patients in each group. All patients received FOLFIRI chemotherapy. The research group added hyperbaric oxygen to chemotherapy. Observe and compare the treatment results of the two groups. Results The effective rate of chemotherapy in the study group （86.36%）was higher than that in the reference group （68.18%）. The difference was statistically significant（χ2=4.140， P<0.05）. The incidence of side effects of chemotherapy in the study group （9.09%） was lower than The reference group （36.36%） had a higher quality of life score （89.76±3.27）points than the reference group （80.26±3.61）points， and the difference was statistically significant （χ2= 9.310， t=5.060，P<0.05）. Conclusion Hyperbaric oxygen therapy for patients with advanced colorectal cancer based on chemotherapy can enhance the effect of chemotherapy and help alleviate adverse reactions， thereby ensuring the prognosis of patients， improving the quality of life， and extending the survival period.
[Key words] Hyperbaric oxygen; Chemotherapy; Stage Ⅳ colorectal cancer
結肠直肠癌是一种常见的胃肠道恶性肿瘤，该疾病早期无明显临床症状，随着肿瘤细胞的恶化以及病变，患者逐渐出现排便习惯改变、便秘交替、腹泻以及便血等症状，癌症晚期患者可表现为体重减轻、贫血等症状[1]。目前具体该疾病病因尚未明确，但有许多临床实践表明该疾病与遗传因素、结肠息肉、结肠黏膜慢性炎症有关[2]。结直肠癌症主要分为溃疡型、息肉型以及狭窄型等，其病理分期分为Ⅰ～Ⅳ期，Ⅳ期结直肠癌为晚期阶段，该阶段患者已经无法给予手术切除病灶以达到治疗效果，需对患者进行维持性化疗，以延长生存期，保证生活质量作为主要治疗目标，然而化疗的作用无法达到与其疗效，有效率较低[3]。高压氧是用于治疗缺氧性疾病的方法，其也可作为诸多癌症化疗中的辅助治疗手段，其具有激活血管细胞再生，使药物充分作用于肿瘤细胞中，增强化疗效果，有利于提高患者的生命质量，延长生存期。该文对该院2016年5月—2018年5月治疗的44例Ⅳ期结直肠癌患者采用高压氧治疗联合化疗的临床作用进行探究，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
方便选择该院治疗的88例Ⅳ期结直肠癌患者作为研究对象，按照不同的治疗方法分为参照组与研究组，每组44例，所有患者均接受手术治疗后，统一进行后期化疗阶段。该研究已经过该院伦理委员会批准，两组患者与家属对该研究知情，且自愿签署研究协议书。入组标准：①符合Ⅳ期结直肠癌临床诊断标准的患者;②自愿参与研究患者;③符合化疗适应证;④无药物过敏史;⑤符合高压氧治疗适应证。排除标准：①生存时间低于3个月患者;②未发生远处转移患者;③临床资料不完整患者;④中途退出研究患者;⑤合并精神性疾病或其他系统障碍性疾病患者;⑥患心脏疾病、脑梗死、肾病等患者。研究组患者中男性26例，女18例;年龄最小52岁，最大76岁，平均年龄（64.72±5.47）岁;结直肠癌病程最长8年，最短3年，平均病程（5.87±0.61）年。参照组患者中男性28例，女16例;年龄最小54岁，最大75岁，平均年龄（64.69±5.37）岁;结直肠癌病程最长9年，最短4年，平均病程（5.99±0.56）年。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。 1.2 方法
所有患者接受同一化疗（FOLFIRI化疗）：第1天，给予患者180 mg/m2盐酸伊立替康注射液（国药准字：H20040711，规格2 mL∶40 mg）静脉滴注，滴注时间为90 min，第1～2天，给予患者200 mg/m2亚叶酸钙注射液（国药准字：H20000584，规格10 mL∶0.1 g/支）静脉滴注，滴注2 h，滴注结束后给予患者400 mg/m2注射用氟脲苷（国药准字：H20013179，规格：250 mg）静脉滴注，其次再给予600 mg/m2注射用氟脲苷静脉滴注，并持续滴注22 h，每隔14 d重复化疗。研究组患者在化疗基础上接受高压氧治疗，氧浓度为99.4%，压力设置为0.2 MPa，需间隔吸氧，指导患者吸氧30 min后，吸空气 10 min，再吸氧30 min，需化疗前2 d开始吸氧，1次/d，高压氧治疗后 15～30 min开始化疗，无化疗情况下高压氧治疗 2～3 次/周。
1.3 观察指标
比较两组患者的化疗效果以及化疗毒副反应发生率，采用生活质量评分表对患者化疗前后的生活质量进行评价，主要从日常活動、感知、社会活动以及心理情绪等方面进行评价，分数越高表示生活质量越高。根据RECIST标准评定化疗有效率[4]：患者治疗后无局部复发情况，病情持续恶化情况得到有效延缓，且腹泻、腹痛等临床症状明显改善，即可评为完全缓解;患者化疗后，病情无恶化趋势，且腹泻、腹痛等症状有所缓解，即可评为部分缓解;患者化疗后，病情较为稳定，能够维持正常的生活活动，偶尔发生不良反应，存在一定的腹泻症状，评为稳定;患者化疗后病情无好转迹象，且病灶转移，病情逐渐恶化，甚至死亡，即可评为进展。有效率=（完全缓解+部分缓解）例数/总例数×10.00%。观察两组患者化疗不良反应，例如发热、贫血、迟发性腹泻、恶心、血小板减少以及乙酰胆碱能综合征等。
1.4 统计方法
使用SPSS 20.0统计学软件对该次研究数据进行分析，计数资料以[n（%）]表示，进行χ2检验;计量资料以均数±标准差（x±s）表示，进行t检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 化疗有效率
研究组患者化疗有效率高于参照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 化疗不良反应发生率
研究组患者化疗不良反应发生率低于参照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.3 化疗前后的生活质量评分
化疗前研究组与参照组生活质量评分比较差异无统计学意义（P>0.05），化疗后研究组与参照组生活质量评分高于治疗前，且研究组生活质量评分高于参照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。
3 讨论
近年来，我国结直肠癌发生率与病死率持续上升，且根据2015年中国癌症统计数据可知，结直肠癌病死率位居第5位，由于结直肠癌早期无典型的临床症状，且在日常生活中不易察觉，近观察临床症状不足以下定论，所以早期结直肠癌早期筛查与诊断尤为关键，有利于患者及早采取手术切除病灶，以避免肿瘤细胞转移，进一步演变为癌症晚期，造成不可逆转的局面[5-6]。化疗是转移性结直肠癌症晚期或不可手术晚期患者治疗的主要手段，但是因化疗需要患者长期坚持用药治疗，从而容易发生不良反应，另外单纯型化疗无法满足缓解晚期结直肠癌患者病情的需求，因此有效率较低，且预后效果差，无法提高患者长期生存的可能性[7]。因此治疗结直肠癌患者的主要目标是改善癌症症状、延长生存期、阻止肿瘤细胞的进展，以保障患者生活质量，选择有效的治疗模式能够让癌症晚期患者生存时间得到延长与获益是临床医学研究的热点之一。
常规标准化疗需要维持至疾病发生进展或毒性不可耐受，而考虑药物的毒副作用，大多数研究表示在高强度治疗中停用毒性明显的药物，并采用低毒性药物替代治疗，以保证化疗的延续性，同时也可降低毒副作用发生率，但仍然存在毒副作用[8-9]。高压氧疗法是临床新型的辅助治疗手段，其通过利用高压氧舱吸收纯氧，以达到急救或提高血液中氧含量的效果，用于癌症化疗中能够提高患者的免疫能力，还可清除人体过多的自由基[10]。在结直肠癌晚期化疗基础上加以高压氧辅助治疗，能够减少化疗药物的毒副反应，延长疾病控制时间与无进展生存时间，从而提高患者的生活质量，而且有利于为患者接受进一步治疗奠定基础，也可减轻长期用药的负担。该研究结果显示，研究组患者化疗有效率（86.36%）高于参照组（68.18%），生活质量评分高于参照组（P<0.05）。其研究数据与刘英等[11]研究数据具有相似性（实验组化疗有效率高于对照组：60.00%>43.30%，P<0.05），该研究表明在直肠癌化疗中采用高压氧辅助治疗可有效增强化疗效果，延缓肿瘤进展，提高患者的生存质量。采用由于肿瘤生长于机体供血系统中，依赖于血液循环，且肿瘤血管与正常脉管有所差异，其弯曲与不规则曲折导致瘤体中的血液流动缓慢，无法运输营养物质，产生乏养状态，促使肿瘤细胞分泌代谢产物乳酸，增加酸碱梯度，形成酸性环境，能够对阻碍化疗药物积累于肿瘤细胞中[12]。另外，乏氧还可延长肿瘤细胞周期，弱化抗代谢化疗药物对癌细胞促进凋亡的作用，降低化疗药物对肿瘤细胞的杀伤率，甚至提高药物耐药性。因此，通过对结直肠癌患者进行高压氧治疗能够提高瘤体内的乏养细胞含量，改善肿瘤乏氧状态，可对生成肿瘤细胞新生血管具有一定的促进作用，增强对化疗药物的敏感性，进一步成为化疗药物减毒剂，缓解患者不良反应[13]。除此之外，在化疗基础上联合高压氧治疗能够促进患者体内红细胞的代谢，对组织供氧效应具有增强作用，还可提高局部氧饱和度，以增强肿瘤细胞对放疗的敏感性，进而有效提高再氧合细胞的比例，有效缓解乏养细胞对化疗药物的抗拒作用，同时也可在放疗过程中增加氧效应，利用该治疗原理能够促进放疗药物与肿瘤细胞的相互作用，从而有效提高研究组患者放疗有效率，提高其生活质量评分[14]。 人体中的自由基是不断形成与被清除，使其浓度保持平衡，若自由基浓度失衡，则引起免疫能力下降、恶性肿瘤以及炎症等，恶性肿瘤细胞中的氧自由基浓度较高，因此清除自由基的抗氧化活性酶水平降低，从而破坏细胞膜的机构，使放疗药物损害正常细胞，例如白细胞减少、血小板减少等，使患者处于虚弱状态该研究结果证实研究组患者不良反应发生率（9.09%）低于参照组（36.36%）（P<0.05）。提示高压氧在直肠癌患者放疗中作为减毒剂，可提高患者机体免疫能力，缓解化疗的毒副反应，以降低研究组患者药物不良反应发生率。通过对研究组患者在化疗基础上给予高压氧治疗能够增强患者机体的抗氧化作用，从而激活组织细胞产生抗氧化酶，有效提高清除氧自由基的能力，有效改善研究组患者药物不良反应与增强放疗效果，还可增强人体免疫能力，所以降低研究组患者毒副反应发生率。
综上所述，在化疗基础上对结直肠癌患者采用高压氧治疗，可提高化疗药物的治效果，同时还可减弱药物的不良反应，以提高患者的生活质量。
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（收稿日期：2019-12-13）
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