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进展期胃癌术前术后免疫调节性T细胞和自然杀伤细胞影响的临床分析

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  [摘要] 目的 對进展期胃癌患者术前术后免疫调节T细胞与自然杀伤细胞(NK)水平变化及改善方法进行研究。方法 方便选取该院2017年1月—2018年12月收治的58例进展期胃癌患者,将其随机分为两组,每组29例。其中,观察组患者给予脾多肽干预,对照组患者未接受脾多肽干预,对两组患者术前与术后免疫调节性T细胞与自然杀伤细胞水平变化进行观察对比。 结果 与术前相比,观察组患者术后7 d的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+与NK细胞水平分别为(38.6±5.3)%、(33.2±4.9)%、(28.5±4.1)%、(1.3±0.2)和(18.7±0.7),差异有统计学意义(t=7.596、5.021、4.978、4.029、4.351,差异有统计学意义(P<0.05)),而术后21 d各项指标与术前对比,差异无统计学意义(P>0.05);对照组术前与术后7 d、术后14 d、术后21 d的各项指标变化,差异有统计学意义(P<0.05)。此外,组间对比显示,观察组患者术后14 d和21 d的各项指标结果与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 进展期胃癌患者手术前后免疫调节性T细胞与NK细胞水平存在明显变化,采用脾多肽能够对患者术后近期免疫功进行改善。
  [关键词] 进展期胃癌;根治术;免疫调节性T细胞;自然杀伤细胞;影响
  [中图分类号] R735          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742(2020)02(b)-0077-03
  Clinical Analysis of the Effects of Immunoregulatory T Cells and Natural Killer Cells before and after Operation in Advanced Gastric Cancer
  LYU Yong-chang, TANG Yu-xiu
  Department of General Surgery, the Second Affiliated Hospital of Guangxi University of Science and Technology, Liuzhou, Guangxi, 545006 China
  [Abstract] Objective To study the changes and improvement methods of immunoregulatory T cells and natural killer cells (NK) in patients with advanced gastric cancer before and after operation. Methods 58 patients with advanced gastric cancer admitted to the hospital from January 2017 to December 2018 were convenienty divided into two groups, 29 in each group. Among them, the patients in the observation group were given spleen polypeptide intervention, and the patients in the control group were not treated with spleen polypeptide. The changes of immunoregulatory T cells and natural killer cells were compared between the two groups. Results The levels of CD3+, CD4+, CD8+, CD4+/CD8+ and NK cells in the observation group were (38.6±5.3)%, (33.2±4.9)%, (28.5±4.1)%, (1.3±0.2) and (18.7±0.7), respectively, on the 7th day after the operation, with significant differences (t=7.596, 5.021, 4978, 4.029, 4.351). There were also significant differences in the changes of indicators between the control group before and after 7 d, 14 d and 21 d,the difference was statistically significant  (P<0.05). In addition, the comparison between the groups showed that there were significant differences between the observation group and the control group in terms of the indexes 14d and 21d after surgery,the difference was statistically significant (P<0.05). Conclusion There are significant changes in the levels of immunoregulatory T cells and NK cells before and after surgery in patients with advanced gastric cancer. The use of spleen polypeptide can improve the recent immune function of patients.   [Key words] Advanced gastric cancer; Radical surgery; Immunoregulatory T cells; Natural killer cells; Influences
  有研究显示[1],恶性肿瘤患者免疫功能变化与患者的预后存在较大的关系。因此,针对进展期胃癌手术患者术前术后的免疫调节性T细胞与NK细胞变化及其影响进行研究,以有效改善手术治疗对患者免疫功能的影响,促进其预后改善,具有十分积极的作用和意义。该文以该院2017年1月—2018年12月收治的58例进展期胃癌患者为例,对其术前术后的免疫调节性T细胞与NK细胞水平变化及影响进行研究,报道如下。
  1  资料与方法
  1.1  一般资料
  方便选取该院收治的58例进展期胃癌患者,临床均接受根治术治疗,将其随机分为观察组和对照组两个组别,每组29例。其中,观察组男性患者16例,女性患者13例;患者年龄在37~68岁之间,平均为(52.1±5.4)岁,TNM分期[2]显示,9例患者为Ⅰ期、11例患者为Ⅱ期、6例为Ⅲ期、3例为Ⅳ期。对照组男性患者17例,女性患者12例;患者年龄在37~68岁之间,平均为(52.2±5.3)岁,TNM分期显示,8例患者为Ⅰ期、12例患者为Ⅱ期、6例为Ⅲ期、3例为Ⅳ期。两组患者在年龄、性别以及病症分期等一般资料,差异无统计学意义(P>0.05),具有比较意义。
  1.2  病例选取标准
  所选取患者均符合进展期胃癌诊断标准[3],且近期无使用影响免疫功能的药物或接受手术治疗等情况。排除存在其他可能影响免疫功能的并发症与慢性疾病患者。该次研究经患者及家属同意,并签署知情同意书。该次研究经医院伦理委员会批准。
  1.3  方法
  临床中,对所有患者实施进展期胃癌根治术治疗,术后给予患者统一的常规抗感染以及抗肿瘤化疗等支持治疗,其中,化疗方案按照100 mg/m2的奥沙利铂(生产批号为H20093487)静脉滴注(第1天进行滴注治疗4 h)与1 000 mg/m2的卡培他滨(生产批号为H20143044)口服治疗(2次/d,连续服用14 d后停用7 d,共21 d,作为1个疗程周期)方式进行。在上述基础上,观察组患者给予脾多肽(生产批号为H22026497)干预治疗,治疗方式为术后第1天开始,将6 mL脾多肽注射液与250 mL的0.9%生理盐水进行混合后以静脉滴注方式对患者进行治疗,静脉滴注时间控制在1 h左右,1次/d,连续干预治疗14 d。对照组未实施任何其他干预治疗。
  1.4  观察分析指标
  对两组患者术前与术后7 d、14 d、21 d的免疫调节性T细胞亚群水平与NK细胞水平进行检测分析,具体检测操作方法为:抽取患者空腹静脉血后,采用流式细胞计数仪对其外周血T淋巴细胞亚群指标的水平进行检测,检测指标[3]包含CD3+、CD4+、CD8+,同时对患者NK细胞水平进行检测分析,并对CD4+/CD8+结果进行计算对比,以对患者术前术后的免疫调节性T细胞与NK细胞变化进行研究,并对脾多肽在患者术后近期免疫功能调节中的作用和影响进行研究。
  1.5  统计方法
  数据应用SPSS 21.0统计学软件进行分析,计数资料(%)进行χ2检验,计量资料(x±s)进行t检验,P<0.05为差异有统计学意义。
  2  结果
  2.1  患者术前术后免疫调节性T细胞与NK细胞变化对比
  首先,对两组患者术前术后免疫调节性T细胞与NK细胞变化对比显示,与术前相比,两组患者术后免疫调节性T细胞与NK细胞水平均发生较为明显的变化,差异有统计学意义(P<0.05)。其中,对照组患者术后7 d、14 d和21 d的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+与NK细胞水平较术前降低,CD8+水平与术前比较高,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者术后7 d、14 d的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+与NK细胞水平与术前相比均明显降低,CD8+水平与术前相比相对较高,差异有统计学意义(P<0.05);而术后21 d各项指标结果与术前相比差异无统计学意义(P>0.05)。此外,组间对比显示,观察组患者术后14 d和21 d的各项指标结果与对照组相比存在明显差异,差异有统计学意义(P<0.05)。如下表1所示,为患者术前术后免疫调节性T细胞与NK细胞变化对比结果。
  2.2  患者不良反应情况对比
  观察组治疗期间3例患者存在骨髓抑制、6例存在周围神经毒性反应、4例出现脱发症状、5例发生消化道反应,患者不良发生率为65.5%;对照组2例患者存在骨髓抑制、6例存在周围神经毒性反应、4例出现脱发症状、5例发生消化道反应,患者不良发生率为62.1%。两组患者不良反应发生情况,差异无统计学意义(χ2=0.174,P>0.05)。
  3  讨论
  临床中,胃癌作为一种较为常见的消化系统恶性肿瘤疾病,由于患者早期症状不明显[5],临床诊断多以进展期胃癌为主,需要通过手术治疗进行患者病症改善和控制。值得注意的是,临床对进展期胃癌患者实施手术治疗时,由于需要进行D2甚至以上的淋巴结廓清[6-7],导致手术治疗时间较长,对患者的创伤影响比较大,容易引起免疫功能变化。而患者手术前后的免疫功能变化与其手术疗效、术后复发、肿瘤转移等存在较大的关系[8],因此,临床对胃癌根治术患者手术前后的免疫功能变化及其调节研究一直非常关注。
  对该院收治的58例进展期胃癌患者,对其术前术后的免疫调节性T细胞与NK细胞变化对比显示,两组患者术前术后各项指标均存在较为明显的变化,其中,对照组患者术后7 d、14 d和21 d的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+与NK细胞水平较术前降低,CD8+水平与术前比较高,差异有统计学意义(P<0.05)。由此可見,手术治疗对进展期胃癌患者的免疫功能存在一定的影响。此外,对观察组患者给予脾多肽干预后,结果显示,观察组患者术后7d、14d的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+与NK细胞水平与术前相比均明显降低,CD8+水平与术前相比相对较高,差异有统计学意义(P<0.05);而术后21 d各项指标结果与术前相比,差异无统计学意义(P>0.05);并且组间对比显示,观察组患者术后14 d和21 d的各项指标结果与对照组相比存在明显差异,差异有统计学意义(P<0.05)。   该文结果中,对照组患者术前CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+与NK细胞水平分别为(45.1±5.3)%、(38.6±5.3)%、(24.2±3.4)%、(1.7±0.5)、(22.3±1.8),且患者术后7 d、术后14 d、术后21 d的各项指标变化与术前对比存在明显差异,其中,CD3+、CD4+、CD4+/CD8+与NK细胞水平明显降低,而CD8+明显升高,这一结果表明,手术治疗对患者免疫调节功能存在明显的影响;此外,与对照组对比,观察组患者术前各指标结果与对照组无明显差异,而术后14 d和21 d的各指标变化与对照组对比差异明显,其中,观察组患者术后21 d各项指标与术前对比无明显差异。由此可见,脾多肽在患者术后近期免疫功变化中具有明显的改善作用。这是由于脾多肽作为一种新型免疫调节剂,能够对机体非特异性免疫功能实现双向调节,以实现对机体免疫功能的有效激活与增强改善,达到相应的手术治疗免疫功能变化调节目的。
  有研究显示,对71例进展期胃癌患者实施开腹手术与腹腔镜手术治疗后,患者术前1 d与术后1 d、术后7 d的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+指标结果分别为(61.1±4.2)%、(40.7±4.6)%、(45.8±5.1)%和(42.7±4.4)、(24.1±4.1)%、(31.2±4.0)%、(28.9±4.3)%、(17.8±4.2)、(18.4±4.1)%、(1.4±0.2)%、(1.1±0.1)%、(1.2±0.1)。根据这一结果可以看出,进展期胃癌患者手术前后的免疫调节功能存在明显的变化,与术前1 d相比,术后1 d和术后7 d的CD3+、CD4+、CD8+ 、CD4+/CD8+水平均存在明显降低变化,与该文研究结果基本一致。这是由于T细胞对机体中的肿瘤细胞具有免疫抑制作用,而CD3+、CD4+、CD8+是T细胞亚群的主要类型,其中,CD3+为所有成熟T细胞,而CD4+、CD8+是进行机体免疫调节状态反映的重要指标因素,因此,在机体免疫功能下降变化时,其水平也出现相应的变化。还有研究显示,脾多肽能够实现T淋巴细胞成熟的促进,从而对未致敏淋巴细胞进行激活,以达到机体细胞免疫改善目的,同时它还能够实现细胞表面抗原表达的促进,以增强NK细胞活性,对巨噬细胞功能进行调节,起到相应的抗肿瘤效果。
  综上所述,进展期胃癌患者手术前后免疫调节性T细胞与NK细胞水平存在明显变化,采用脾多肽能够对患者术后近期免疫功进行改善。
  [参考文献]
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  [7]  王玉宏,宋莹,王晓东,等.腹腔镜胃癌D2根治术治疗进展期胃癌的效果及对炎症因子和免疫功能的影响[J].现代肿瘤医学,2018,26(15):2381-2384.
  [8]  李作周,马水英,王花丽.开腹与腹腔镜胃癌根治术对老年进展期胃癌患者应激反应及免疫功能的影响[J].腹腔镜外科杂志,2018,23(6):426-429.
  (收稿日期:2019-11-17)
  [基金项目] 广西壮族自治区卫生和计划生育委员会自筹经费科研课题(Z20180134)。
  [作者简介] 吕永昌(1977-),男,湖南邵阳人,本科,主治医师,主要从事普通外科、介入治疗等工作。
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