乳腺癌术后TEC与EC序贯T辅助化疗疗效和安全性对比

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　　[摘要] 目的 探讨乳腺癌术后应用TEC方案和EC序贯T方案辅助化疗的临床效果与安全性。方法 随机择取该院2016年8月—2019年8月收治的63例乳腺癌手术患者，依據术后辅助化疗方案不同分为实验组（EC序贯T方案，32例）和对照组（TEC方案，31例），比较观察两组疗效，统计不良反应发生率。结果 实验组辅助化疗胃肠道反应59.38%、周围神经毒性40.63%、骨髓抑制68.75%、脱发65.63%，均低于且轻于对照组，差异有统计学意义（χ2=6.356、7.514、5.070、4.811，P<0.05）。实验组随访期间肿瘤复发率3.13%，无病生存时间（24.1±6.3）个月，均优于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.032，t=3.451，P<0.05），两组转移率与总生存时间差异无统计学意义（P>0.05）。结论 乳腺癌术后EC序贯T方案辅助化疗可减少肿瘤复发，延长无病生存，效果优于TEC方案，且不良反应相对少且轻，应用更为安全有效。
　　[关键词] 乳腺癌;辅助化疗;TEC方案;EC序贯T方案;疗效
　　[Abstract] Objective To investigate the clinical effect and safety of TEC and EC sequential T regimens for adjuvant chemotherapy after breast cancer surgery. Methods 63 breast cancer patients treated in the hospital from August 2016 to August 2019 were conveniently selected and divided into experimental group （EC sequential T protocol， 32 patients） and control group （TEC protocol， 31 cases） according to different postoperative adjuvant chemotherapy regimens， the efficacy of the two groups was compared and observed， and adverse reaction and side effects was counted. Results The gastrointestinal response of adjuvant chemotherapy in the experimental group was 59.38%， peripheral neurotoxicity was 40.63%， bone marrow suppression was 68.75%， and hair loss was 65.63%， which were lower and lighter than the control group （χ2=6.356， 7.514， 5.070， 4.811，P<0.05）. During the follow-up period， the tumor recurrence rate in the experimental group was 3.13%， and the disease-free survival time （24.1±6.3） months was better than that in the control group （χ2=4.032， t=3.451，P<0.05）. The difference was significant （P>0.05）. Conclusion EC sequential T regimen adjuvant chemotherapy after breast cancer surgery can reduce tumor recurrence and prolong disease-free survival. The effect is better than TEC regimen. The adverse reaction are relatively small and light， and the application is safer and more effective.
　　[Key words] Breast cancer; Adjuvant chemotherapy; TEC regimen; EC sequential T regimen; Efficacy
　　乳腺癌是女性常见恶性肿瘤，临床一般以根治手术为首选治疗方法，但是乳腺癌会向周围浸润和扩散，或经淋巴管道、血运等途径远端转移，病变不仅局限于乳腺，是一个全身性疾病，故临床常于术后行全身性辅助化疗，以杀灭残余癌细胞，强化清除效果，防止扩散和转移，延长无瘤生存时间[1]。TEC是现阶段乳腺癌辅助化疗常用方案，是在紫杉醇联合蒽环类药物基础上加用了抗生素类抗肿瘤药。既往，临床行此方案采用同一时期内联合用药的方法，虽具备疗效，但药物不良反应也较为明显，严重影响患者生活质量，甚至会导致化疗中断[2]。序贯治疗是上世纪末西方学者提出的一种新兴给药模式，近年逐渐应用于肿瘤化疗治疗中[3]。文章现随机择取2016年8月—2019年8月该院63例乳腺癌患者，分析探讨EC序贯T方案辅助化疗的临床效果，报道如下。
　　1  资料与方法
　　1.1  一般资料
　　从该院收治乳腺癌中随机择取63例为研究对象，依据术后辅助化疗方案不同分为两组。实验组（32例）：年龄39～71岁，平均（55.7±14.1）岁;导管癌26例，小叶癌4例，其他2例;TNM II a期5例，II b期11例，III a期9例，III b期7例;肿瘤直径2.3～4.9 cm，平均（3.5±0.8）cm;高分化9例，中分化18例，低分化5例;合并腋窝淋巴结转移24例。对照组（31例）：年龄37～72岁，平均（56.1±14.8）岁;导管癌27例，小叶癌2例，其他2例;TNM II a期6例，II b期9例，III a期10例，III b期6例;肿瘤直径2.4～4.7 cm，平均（3.6±0.7）cm;高分化10例，中分化17例，低分化4例;合并腋窝淋巴结转移22例。两组基线资料相当，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。 　　1.2  纳入与排除
　　纳入标准：病理组织学确诊乳腺癌，TNM II a-III b期，行外科根治手术;女性，单侧发病，初治;入组前未接受放化疗、靶向、内分泌等治疗;术后辅助化疗指征，疗程规范完整;患者知情同意;研究获伦理委员会批准。
　　排除标准;三阴型乳腺癌;转移性乳腺癌;其他恶性肿瘤病史;合并严重脏器疾病及功能障碍;化疗不耐受或方案禁忌;远端转移;广泛钙化灶;合并糖尿病;临床资料不全。
　　1.3  方法
　　对照组：该组术后行TEC辅助化疗，同时用药多西他赛（H20080443）75 mg/m2、表柔比星（H20093251）90 mg/m2、环磷酰胺（H32020857）500mg/m2，d1，1/21 d×4。
　　实验组：该组术后以EC序贯T辅助化疗，患者先用药表柔比星90 mg/m2和环磷酰胺600 mg/m2，d1，1/21 d×4。4周后，再序贯应用多西他赛100 mg/m2，d1，1/21 d×4。
　　1.4  观察指标与评价标准
　　辅助化疗期间，密切观察患者有无胃肠道反应、神经毒性反应、脱发（以脱发量明显超出患者日常为标准）症状，定期抽取血样检测血常规、心肌酶谱、肝功、肾功等指标，观察有无骨髓抑制、心脏毒性反应及肝肾功能损害，比较观察两组辅助化疗相关毒性反应发生率与严重程度。药物毒性严重度评价参照《NCI常见毒性分级标准》[4]，分为0～4级，分别对应无、轻、中、重、极重。
　　术后至少随访1年，统计两组肿瘤局部复发率（随访期间出现部分淋巴结转移的患者比）、远处转移率（随访期间出现局部区域以外部位复发的患者比）、无病生存时间（手术当日至肿瘤复发、转移或随访截止时间）和总生存时间（手术当日至患者死亡或随访截止时间）。
　　1.5  统计方法
　　以SPSS 21.0统计学软件分析数据，以（x±s）表示计量资料，行t检验;百分数（%）表示计数资料，行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2  结果
　　2.1  两组不良反应比较
　　辅助化疗期间，实验组各项不良反应发生率均低于对照组，严重程度亦较对照组轻，其中胃肠道反应、周围神经毒性、骨髓抑制、脱发发生率与对照组差异有统计学意义，见表1。
　　2.2  两组疗效评价
　　实验组随访12～35个月，平均（24.4±7.5）个月，对照组随访13～34个月，平均（24.6±7.9）个月，差异无统计学意义（t=0.843，P>0.05）。随访期间，实验组复发率与转移率均低于对照组，其中前者差异有统计学意义（P<0.05），见表2。两组无病生存时间差异有统计学意义（P<0.05），总生存时间相当，见表3。
　　3  讨论
　　化疗广泛适用于各种浸润性乳腺癌或伴临床转移患者的术后辅助治疗，是消除术中残余和血源性转移的全身散在癌细胞的有效手段[5]。CE方案是《CSCO乳腺癌诊疗指南》（2017.V1）推荐的乳腺癌术后辅助治疗方案[6]，其中环磷酰胺能够通过肝脏酶水解成醛磷酰胺，后转运至肿瘤细胞内形成具有细胞毒作用的磷酰胺氮芥，抑制癌细胞DNA形成，表柔比星活性物质则能够直接嵌入癌细胞DNA核碱基中阻止mRNA合成，从而抑制癌细胞DNA复制[7-8]。多西他赛为紫杉醇类抗肿瘤药，可有效抑制癌细胞分裂，防止扩散和转移。该研究于EC方案下序贯多西他赛（T）进行乳腺癌辅助治疗，即先按正常疗程完成4周EC方案，再用药多西他赛四周，此法虽然较TCE联合用药的方案疗程长，但是可以获得更好的治疗指数。一方面，序贯用药可以充分发挥各种药物的优势，获得更长期的肿瘤抑制效果，减少肿瘤耐药细胞形成与再增殖，从而提高抗肿瘤效果，更好的预防术后转移和复发[9];另一方面，序贯用药可以避免联合足量用药增加细胞不良反应，有利于减少药物不良反应，提高患者耐受，保证疗程顺利完成[10]。该研究中，实验组用药后肿瘤复发3.13%，明显低于对照组，与文献报道结论（5.50%）相近[11]，患者胃肠道反应59.38%、骨髓抑制68.75%，亦轻于对照组，与文献报EC→T序贯化疗胃肠道反应（62.7%）、骨髓抑制（65.1%）低于ECT同时用药的结论一致[12]，肯定了EC序贯T辅助化疗的临床效果和优势。
　　综上所述，乳腺癌术后EC序贯T方案辅助化疗可减少肿瘤复发，延长无病生存，效果优于TEC方案，且不良反应相对少且轻，应用更为安全有效。
　　[参考文献]
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　　[12]  范惠文，佘秋月.EC 序贯T化疗方案对Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌保乳术后患者疗效观察[J].中华普外科手术学杂志：电子版，2016，10（5）：617-619.
　　（收稿日期：2019-12-19）
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