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畲药活血降压通脉方干预高血压血瘀证患者颈动脉内中膜厚度的临床疗效

作者:未知

  [摘要] 目的 觀察畲药活血降压通脉方治疗高血压血瘀证伴颈动脉内中膜增厚患者的临床疗效。 方法 选取2017年11月~2019年6月我院高血压血瘀证伴颈动脉内中膜增厚的患者64例,随机分为治疗组和对照组,每组各 32 例,对照组予苯磺酸氨氯地平片降压,治疗组在对照组基础上加用活血降压通脉方。观察两组在降压疗效、改善颈动脉内中膜厚度、降低LDL-C水平、中医症状积分方面的临床疗效。 结果 治疗组降血压总有效率为93.75%,对照组总有效率84.37%,治疗组的降压疗效优于对照组(P<0.05);治疗后,治疗组在降低颈动脉内中膜厚度、LDL-C方面优于对照组(P<0.05);治疗组改善中医症状总有效率为84.37%,对照组总有效率62.50%,治疗组在改善中医症状方面优于对照组(P<0.05)。治疗组总不良反应发生率为 9.38%,对照组的不良反应发生率为6.25%,两组不良反应发生率组间对比差异无统计学差异(P>0.05)。 结论 畲药活血降压通脉方治疗高血压血瘀证患者能够提高降压疗效,降低LDL-C水平,降低颈动脉内中膜厚度,改善中医症状,且副作用少,用药过程安全,值得临床推广应用。
  [关键词] 活血降压通脉方;高血压;血瘀证;颈动脉内中膜厚度
  [中图分类号] R544.1          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701(2020)14-0127-05
  [Abstract] Objective To observe the clinical efficacy of Sheyao Huoxue Jiangya Tongmai Fang in treating patients with hypertension blood stasis syndrome and carotid intima-media thickening. Methods 64 patients with hypertension blood stasis syndrome and carotid intima-media thickening in our hospital from November 2017 to June 2019 were randomly divided into treatment group and control group, with 32 cases in each group. The control group was given amlodipine besylate tablets to lower blood pressure, and the treatment group was given Huoxue Jiangya Tongmai Fang based on the treatment of the control group. The antihypertensive effect, improvement of carotid intima-media thickness, reduction of LDL-C level and TCM symptom score of two groups were observed. Results The total effective rate of blood pressure reduction in the treatment group was 93.75%, and the total effective rate in the control group was 84.37%. The curative effect of blood pressure reduction in the treatment group was superior to that of the control group(P<0.05). After treatment, the treatment group was superior to the control group in reducing the carotid intima-media thickness and LDL-C(P<0.05). The total effective rate of improving TCM symptoms in the treatment group was 84.37%, and the total effective rate of the control group was 62.50%. The treatment group was better than the control group in improving TCM symptoms(P<0.05). The total incidence of adverse reactions in the treatment group was 9.38%, and the incidence of adverse reactions in the control group was 6.25%. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups(P>0.05). Conclusion Sheyao Huoxue Jiangya Tongmai Fang can improve the antihypertensive effect, reduce the level of LDL-C, reduce the carotid intima-media thickness, and improve the symptoms of traditional Chinese medicine. It has fewer side effects and is safe to use. It is worthy of clinical application.   [Key words] Huoxue Jiangya Tongmai Fang; Hypertension; Blood stasis syndrome; Carotid intima-media thickness
  原发性高血压是最常见的心血管系统疾病之一。我国2012~2015年流行病学调查发现≥18周岁高血压患病率23.2%,血压控制率仅有15.3%[1]。高血压病可并发心脑血管疾病已被大家认可。在所有人类疾病中卒中和心血管疾病在导致失能调整生命年中分别占据第一和第二位[2],而高血压病是心脑血管疾病可控的危险因素之一,故高血压病的治疗达标是预防心脑血管事件的关键。现代医学干预高血压引起的动脉粥样硬化主要依赖降压和降脂等治疗,但仍存在诸多的不足,如西药的副作用等。中医药干预高血压靶器官的研究逐渐成为热点,尤其是针对颈动脉内中膜增厚这种亚临床靶器官损害阶段。早期识别高血压亚临床靶器官损害能尽早的把高血压病对靶器官损害阻止在不可逆的血管内中膜病理改变之前[3],契合了中医学“治未病”的防治思想。血瘀证是高血压病临床常见证型之一[4],干预高血压血瘀证成为治疗高血压病的关键。本研究用活血降压通脉方治疗高血压血瘀证患者,观察本方对颈动脉内中膜厚度及其中医症状疗效的影响,现报道如下。
  1 资料与方法
  1.1 一般资料
  所有入組病例均来自于2017年11月~2019年6月丽水市中医院心内科门诊及住院部符合原发性高血压及血瘀证并经B超证实伴有颈动脉内中膜增厚的患者。经洗脱期后最终纳入本次研究病例64例,随机分成治疗组32例,对照组32例。观察组年龄51~79岁,平均(58.88±7.31)岁,对照组50~80岁,平均(58.52±6.66)岁;治疗组高血压病程3~16年,平均(6.19±4.87)年,对照组高血压病程4~15年,平均(6.41±3.66)年;两组患者的年龄、高血压病程等临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。本研究严格执行医院临床试验研究规范,经医院伦理委员会审查批准后执行。
  1.2 诊断标准
  高血压的诊断标准:参照国家基层高血压防治管理指南(2017版)[5]。高血压血瘀证诊断:参照国家卫生部2002年颁发的《中药新药临床研究指导原则》[6]制订。主症:①头痛如刺,痛有定处;②眩晕;③胸闷、胸痛,部位固定;④肢体麻木或偏瘫;⑤皮下瘀斑。次症:①肌肤甲错;②痛经有血块、闭经;③健忘;④口唇紫暗;⑤舌质紫暗或有瘀点瘀斑;⑥脉涩或沉弦、弦迟。血瘀证主症2项,或主症1项兼具备次症2项即可诊断。颈动脉内中膜增厚的评定标准参照中国医师协会超声医师分会2013年发布的《血管和浅表器官超声检查指南》[7]制定。颈动脉内中膜增厚:1.0 mm≤IMT<1.5 mm。
  1.3纳入与排除标准
  纳入标准:(1)符合高血压病诊断标准[5];(2)符合中医血瘀证诊断标准[6];(3)符合颈动脉内中膜增厚的标准,且血脂正常者;(4)病史6个月以上;(5)年龄40~70岁,性别不限;(6)签署知情同意书,自愿接受本研究方案。
  排除标准:(1)不符合以上的纳入标准;(2)排除继发性高血压患者;(3)过敏体质者;(4)半年内曾患急性心脑血管疾病、严重创伤或重大手术者;(5)合并严重的肝、肾及造血系统等疾病者,有精神疾病患者;(6)经纳入后,不按医嘱用药,疗效无法准确判定,主观不接受研究措施等严重干扰疗效或安全性的患者。
  1.4 方法
  对照组:在进行严格高血压病饮食教育基础上予口服苯磺酸氨氯地平片(络活喜片,单片剂量5 mg,由辉瑞(大连)制药有限公司生产)5 mg,qd,治疗观察24周。治疗组:在对照组基础上加用畲药活血降压通脉方;组成:食凉茶10 g,嘎狗噜12 g,丹参30 g,丹皮15 g,益母草30 g,赤芍12 g,川牛膝15 g,天麻9 g,钩藤15 g,炙水蛭粉3 g,石菖蒲15 g,葛根30 g。除食凉茶与嘎狗噜畲药外均应用颗粒剂,食凉茶与嘎狗噜采取冲泡方式服用。一日两剂,分早、晚两次开水冲服,疗程为24周。
  1.5 观察指标
  观察两组患者治疗前、治疗后的血压、颈动脉内中膜厚度、LDL-C、HDL-C变化及中医症状积分疗效;中医证候积分指标:证候疗效标准判定则参照《中药新药临床研究指导原则》[6],中医证候积分根据患者头痛、眩晕、胸闷胸痛、皮下瘀斑、口唇紫暗、舌质紫暗、肌肤甲错、肢体麻木、痛经、健忘等10个主要临床症状,采取临床科研常用的半定量及分别记分的方法,根据患者中医症状严重程度来分为无(0分)、轻度(2分)、中度(4分)、重度(6分),中症状严重程度介于上述两个层次之间的,可分别依次计分1,3,5分。症状积分严格按照尼莫地平法来计算,即[(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分]×100%。①显效:中医临床症状基本缓解,上述的中医证候积分明显减少,且≥70%。②有效:中医临床症状显著减轻,上述中医证候积分明显减少幅度在30%~69%。③无效:上述中医症状无任何变化。
  安全性指标监测:治疗前以及治疗后的患者的血常规、肝功能、肾功能、血脂常规、心肌酶谱、心电图等安全性指标;
  不良反应:观察患者治疗过程中有无躯体不适症状,如头痛、胸部的憋闷感、心慌心悸、反胃、呕吐等,如有发生积极采取处理措施,并随时在不良反应记录表中详细记录不良反应发生的时间、地点、症状、处理措施、预后等情况。
  1.6 统计学处理
  采用SPSS 23.0软件数据包进行统计学分析处理,呈正态分布的计量资料以(x±s)表示,两组患者组间比较采用独立样本t检验,组内治疗前与治疗后4个月计量资料比较采用配对 t检验,多组间比较采用方差分析;等级资料组间比较采用秩和检验,计数资料采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。   
  2 结果
  2.1高血压血瘀证两组降压疗效比较
  见表1。两组患者降压疗效具有统计学差异,提示治疗组的降压效果好于对照组(P<0.05)。
  2.2 高血压血瘀证两组颈动脉内中膜厚度(CIMT)变化
  见表2。治疗组治疗12周后CIMT对比治疗前无差异。治疗组患者治疗24周后有改善CIMT的作用;两组患者在治疗24周后的疗效上治疗组好于对照组(P<0.05)。
  2.3 高血压血瘀证两组患者经治疗后LDL-C、HDL-C比较
  见表3。
  2.4 高血压血瘀证两组患者治疗后中医症状疗效比较
  见表4。两组患者疗效具有差异,且治疗组在改善中医症状疗效上优于对照组。
  2.5 两组高血压血瘀证患者不良反应比较
  治疗期间,治疗组出现恶心呕吐1例、腹泻1 例、过敏性皮炎1 例,不良反应总发生率为9.38%(3/32);对照组出现恶心呕吐1例、腹泻1例,不良反应总发生率为 6.25%(2/32)。两组组间不良反应发生率比较,差异无统计学意义(χ2=0.653,P=0.256)。
  
  3讨论
   高血压是心脑血管疾病及动脉粥样硬化的危险因素[7-9]。颈动脉内中膜增厚在高血壓病的早期阶段即可出现,随之的逐渐进展可出现颈动脉斑块、颈动脉硬化、颈动脉狭窄,最终引发心脑血管缺血性事件[10-12]。因此,颈动脉IMT的检测结果可作为评估早期动脉粥样硬化程度的指标[13]。颈动脉硬化程度可间接反映全身动脉的粥样硬化程度,能较准确的预估心脑血管疾病。基于中国人的大型最新的研究[14]也证实颈动脉粥样硬化与缺血性脑卒中有密切的关系。研究[15]发现随着颈IMT厚度增加,脑血管事件发生率急剧增加。由此可见,控制颈IMT,甚至逆转颈动脉内中膜增厚和斑块的形成,可有效预防和减少心脑血管事件的发生。目前的研究中,西医主要是通过控制血压和降脂手段来预防和减轻动脉粥样硬化,但对动脉硬化的早期阶段,即颈动脉内中膜增厚阶段未有明确的干预手段。而中医学,因深受“治未病”理论的影响,更注重疾病早期预防和传变,故应用中医学干预颈IMT的方法受到了更多学者的重视。传统医学并无高血压病名,对高血压的认识多归于“眩晕”、“头痛”。而血瘀在其发生发展的过程中发挥了重要作用。《黄帝内经》“脉为血之府”。《灵枢·经脉》云“脉不通,则血不流”;《灵枢·本脏》云“脉道以通,血气乃行。”《灵枢·经脉》:“气血不和,百病乃变化而生。”指出血瘀这一病理因素对疾病的影响。《医学正传·眩运》中提出了“瘀血致眩”理论。《医林改错》提出“瘀血头痛”,并采用活血化瘀法治疗头痛,取得了良好的疗效。诸多的医家阐述各自的见解,为高血压血瘀证提供理论基础。《仁斋直指方》曰“瘀滞不行,皆能眩晕”。《内经》曰“诸风掉眩,皆属肝木”。《素问·生气通天论》云“大怒则形气绝,而血菀瘀上,使人薄厥”。以上理论指出了瘀血和肝风在眩晕中的作用,依此提出了活血通络,清热平肝,降气和血治疗方法,并结合经验拟定了活血降压通脉方。活血降压通脉方是在临床工作中总结的经验方,并作为我院的临床协定方。活血降压通脉方,方中丹参、丹皮二者共用作为君药,取其味苦性微寒、清热活血、祛瘀凉血之功。赤芍、川牛膝、益母草为臣药,既能增强君药活血散瘀之力,通经脉,又能辅助其降压之功,补肝肾。天麻、钩藤平抑肝阳,熄风止痉,降压止痛。水蛭,搜剔走窜,破血逐瘀。石菖蒲,开窍醒神,化湿和中。葛根解肌活血通脉。食凉茶、嘎狗噜为畲药,化湿活血。全方合用,共奏活血降压,清热平肝、化痰通脉之功。该方以“血瘀”为靶点,以降压为目标,以改善颈动脉内中膜厚度为方向,活血降压为主,配合清热平肝,化痰通脉。该方针对性强,又体现了中医整体观念,发挥其多靶点的治疗特点。在配方及用法上选用颗粒剂加入畲药的水冲剂中,携带及服用方便,免去了传统的煎药过程,保证药物疗效,提高患者服药的依从性。本研究发现,治疗组与对照组均有一定的降压疗效,治疗组降压疗效有效率为93.75%,对照组降压有效率为84.37%,治疗组在降压疗效方面优于对照组。方中的君药丹参、丹皮有良好的活血化瘀、清热凉血的作用,配合天麻、钩藤能够平肝潜阳,降气通络。现代医学也证明了,丹皮中的丹皮酚有良好的降压作用,且降压作用与丹皮酚的剂量呈正相关[16,17]。天麻和钩藤的有效活性物质亦有明确的降压疗效[18,19]。配合西药降压治疗,效果较单独应用西药治疗要好。本研究发现,治疗组在降低LDL-C方面较对照组疗效明显,说明活血降压通脉方能够降低血脂。究其原因,可能与该方应用了丹参、牛膝、畲药食凉茶、畲药嘎狗噜等化瘀利湿、化痰通络之品相关。现代药理学研究均为上述药物的降脂疗效提供了佐证[20,21]。在颈动脉内中膜厚度方面,本研究结果显示,治疗组在治疗12周后CIMT对比治疗前无差异。治疗组患者在治疗24周后有改善CIMT的作用,说明活血降压通脉方在改善CIMT方面优于对照组,说明颈动脉内中膜厚度的变化是一种缓慢而漫长的过程,故其疗效在短期内无法显现,需要延长治疗和观察时间,在治疗疗程延长至24周时,治疗组的疗效显现。颈动脉内中膜增厚及斑块形成,可归于中医的“瘀证”、“痰证”、“脉痹”范畴。而活血降压通脉方恰好有针对性的活血化瘀、化湿通络功能,使瘀消、痰化、脉通,发挥其抗动脉粥样硬化的功能。结合现代药理学研究发现,该方中的丹参、丹皮、石菖蒲、葛根等均有良好的抗凝、抗动脉粥样硬化的功能,与该方能够改善IMT有关[22-24],但其改善IMT的作用机制尚不清楚。
   综述所述,通过研究发现畲药活血降压通脉方结合西药治疗,不仅能提高降压达标率,而且能显著改善高血压血瘀证患者头痛、眩晕、肢体麻木、皮下瘀斑,口唇紫暗,肌肤甲错等血瘀证临床症状,降低颈动脉内中膜厚度,副作用少,用药过程安全,值得临床推广应用。   [參考文献]
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  (收稿日期:2020-01-10)
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