TACE对原发性肝癌患者的疗效及NLR、PLR的影响研究
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作者:张阳 李敏献 聂寒秋 周显飞 牟永华 邢人伟
[摘要] 目的 研究經导管动脉化疗栓塞（TACE）对原发性肝癌患者的疗效及中性粒细胞/淋巴细胞计数比（NLR）、血小板/淋巴细胞计数比（PLR）的影响。 方法 选择2015年6月～2019年1月我院接诊的原发性肝癌患者80例作为研究对象，采用随机数表法将患者分为两组，每组各40例。对照组予传统肝切除术治疗，观察组采用TACE治疗。对比两组治疗后的临床效果，NLR、PLR、癌胚抗原（CEA）、可溶性B7-H4、可溶性白细胞介素-2受体（sIL-2R）及并发症发生情况。 结果 治疗后，两组患者的总有效率分别为75.00%和52.50%，观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗前，两组患者NLR、PLR水平对比，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，患者NLR、PLR水平下降，观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗前，两组患者CEA、B7-H4、sIL-2R水平对比，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患者CEA、B7-H4、sIL-2R水平下降，观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组患者并发症发生率分别为17.50%、40.00%，观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 在原发性肝癌患者中使用TACE效果显著，可有效改善患者肿瘤标志物水平，减少并发症，值得推广应用。
[关键词] 原发性肝癌;经导管动脉化疗栓塞;中性粒细胞/淋巴细胞计数比;血小板/淋巴细胞计数比
[中图分类号] R735.7 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2020）14-0005-04
Methods 80 patients with primary liver cancer who were admitted to our hospital from June 2015 to January 2019 were enrolled. The patients were divided into two groups according to random number table method， with 40 patients in each group. The control group was treated with conventional hepatectomy and the observation group was treated with TACE. The clinical effects， NLR， PLR， carcinoembry antigen（CEA）， soluble B7-H4， soluble interleukin-2 receptor（sIL-2R） and complications after treatment were compared. Results After treatment， the excellent and good rate of the two groups were 75.00% and 52.50%， respectively. The excellent and good rate of the observation group was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in NLR and PLR levels between the two groups（P>0.05）. After treatment， the patients' NLR， PLR levels decreased. The NLR， PLR levels of the observation group were lower than those in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. There was no significant difference in CEA， B7-H4， sIL-2R between two groups before treatment（P>0.05）. After treatment， the levels of CEA， B7-H4 and sIL-2R decreased， and the levels of the observation group were lower than those of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The incidence of complications in the two groups was 17.50% and 40.00%， respectively. The incidence of complications of the observation group was lower than that of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion The use of TACE in patients with primary liver cancer has significant effect， which can effectively improve the level of tumor markers and reduce complications. It is worthy of popularization and application. [Key words] Primary liver cancer; Transcatheter arterial chemoembolization; Neutrophil/lymphocyte count ratio; Platelet/lymphocyte count ratio
原发性肝癌是临床常见消化系统恶性肿瘤，在我国较为常见，多发于40～50岁的中年男性，具有较高的发病率和死亡率[1-2]。据统计，原发性肝癌全球发病率已超过62.6万/年，其中中国占所有发病人群的一半，多数患者在发现时已是晚期[3]。临床表现为肝区疼痛、乏力、食欲减退、腹胀等症状，发病机制尚不明确，有研究显示，可能与肝硬化、病毒性肝炎以及黄曲霉素等致癌物质和环境因素有关[4]。较多研究表明，炎症因子参与了肿瘤的发生，NLR是近年来发现的一种反映机体炎性的指标，与多种肿瘤的预后相关[5]。PLR是一种反映血栓形成及炎症反应的标志物，有学者指出，PLR 与肝癌患者预后存在相关性[6]。
临床对于已发生转移和中晚期肝癌的治疗以化疗为主，TACE是一种姑息性化疗方式，具有创伤小、疗效可靠的优点，多用于不能进行手术切除的肝癌，但是其对患者血清NLR、PLR水平的影响尚不明确[7]。因此，本研究旨在探讨TACE对原发性肝癌患者的疗效，并观察其对NLR、PLR的影响，现报道如下。
1 資料与方法
1.1 一般资料
选择2015年6月～2019年1月我院接诊的原发性肝癌患者80例，采用随机数表法分为两组，每组各40例。对照组男29例，女11例，年龄35～75岁，平均（58.79±9.51）岁，肿瘤病灶位于左肝 25 例，右肝 15例，病灶直径（6.82±2.31）cm;观察组男28例，女12例，年龄34～76岁，平均（59.01±9.72）岁，肿瘤病灶位于左肝 23 例，右肝 17例，病灶直径（6.79±2.34）cm;入选标准：①符合原发性肝癌的诊断及治疗进展诊断标准[8];②预计生存期≥6个月;③患者知情并签署知情同意书。排除标准：①手术禁忌证者;②免疫性疾病者;③凝血功能障碍者。本组获得我院伦理委员会批准，两组患者的临床资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 方法
对照组采用传统肝切除术治疗，对照组患者全麻后，双侧肋缘下切口，配合框架暴露肝脏，术前探查肿瘤大小、数目与周围血管。采用不阻断肝门的方法，在距离肿瘤边缘2 cm处对肿瘤进行切除，切除完成后用大肝针对肝脏切面进行对拢缝合，仔细检查肝脏周围无异常后放置引流管。
观察组患者采用TACE术，采用经皮穿刺技术进行股动脉穿刺，插管至肝固有动脉及其分支，明确肿瘤病灶大小、数量、血压后选择插管至肿瘤供血动脉，经导管注入奥沙利铂50 mg+吡柔比星30 mg，按照吡柔比星10 mg+48%碘化油5 mL制成乳剂，进行栓塞，采用生理盐水冲洗并拔管，按压15 min后进行护肝治疗。3～4周重复一次，共2次。
1.3 评价指标
采集空腹静脉血5 mL，以3000 r/min的速度进行离心，时间10 min，提取上层血清后，置于-20℃的冷冻箱内存储以备检测，血清CEA、B7-H4、sIL-2R的测定采用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA），采用流式细胞仪检测NLR、PLR水平;记录并发症发生情况。
疗效评定标准[8]：完全缓解：病灶消失，病理淋巴小于10 mm;部分缓解：病灶直径减少大于20%;稳定：病灶直径变化小于10%;进展：病灶增大，完全缓解+部分缓解为有效率。
1.4 统计学分析
采用SPSS19.0软件进行统计学分析，计量资料以（x±s）表示，组间比较应用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者疗效比较
治疗后，两组患者的总有效率分别为75.00%和52.50%，观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2两组患者NLR、PLR水平比较
治疗前，两组患者NLR、PLR水平对比，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患者的NLR、PLR水平下降，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.3两组患者的肿瘤标志物水平比较
治疗前，两组患者的CEA、B7-H4、sIL-2R水平对比，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患者的CEA、B7-H4、sIL-2R水平均下降，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。
2.4两组患者的并发症发生情况比较
两组患者的并发症发生率分别为17.50%、40.00%，观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。
3讨论
我国是世界上肝癌患者数量最多的国家，原发性肝癌是我国常见恶性肿瘤，起源于肝细胞，随着我国人口的老龄化，该病发病率呈逐年上升趋势[9-10]。早期起病较为隐匿，无明显特征，因此确诊时大多数处于中晚期，失去手术指征。因此，如何降低患者肝癌侵袭性、延缓肿瘤进展，对提高患者生存率及生活质量有十分重要的意义[11]。
目前临床治疗原发性肝癌的方式主要包括手术和药物治疗，传统肝切除术是将肝脏的局部性病变，应用外科技术，施行肝段切除，而保留足以维持功能的正常肝组织，有研究表明，尽管肝切除术中出血量和术后并发症少，但保留更多的肝实质却明显增加了不良预后[12-13]。TACE是应用导管技术经肝动脉将药物注射至肝癌，以达到栓塞和局部化疗的效果，导致肿瘤细胞发生缺血缺氧[14]。国外研究显示，TACE治疗原发性肝癌效果明显，可有效提高患者的临床疗效，降低不良反应发生率[15]。本研究结果显示，使用TACE治疗的患者临床总有效率高达75.00%，明显高于使用传统肝切除术治疗的52.50%，且并发症发生率为17.50%，也低于使用肝切除术治疗的患者，分析是因为TACE是一种介入姑息治疗方法，组织创伤小，能够直接将药物注入动脉中，并以碘化油乳剂进行栓塞，阻断肝动脉供血，维持药物浓度，对正常肝脏组织损伤更小，促进肿瘤细胞坏死，进而提高临床疗效。 陈志杨等[16]研究表明，TACE可减少肿瘤血供，抑制肿瘤生长，延长患者生存期。CEA是重要的肿瘤标记物，在多种恶性肿瘤中均有表达，可作为判断癌症疗效、病情发展的肿瘤标志物;B7-H4能够抑制细胞因子分泌，对细胞免疫应答发挥负调控作用，能够促进肿瘤增殖引起肿瘤发生;sIL-2R 是一种复合性粘蛋白，是人体内淋巴细胞活性指标，能够抑制已活化的T细胞的克隆化扩增;三种指标均可作为评价恶性肿瘤病情的指标。本研究结果也显示，治疗后，患者CEA、B7-H4、sIL-2R水平明显下降，且使用TACE治疗的患者下降程度优于使用传统肝切除术治疗的患者。近年来，有学者发现NLR可反映机体的炎症状态，已被证实能够独立预测多种肿瘤的复发，可直观反映机体的炎症状态和免疫功能水平[17]。PLR也是反映全身炎症反应的指标之一，能够分泌VEGF等细胞因子，促进肿瘤血管的形成，诱导中性粒细胞向肿瘤部位趋化[18-19]。NLR、PLR两种指标均参与了原发性肝癌的发展，且表达较高。本研究结果显示，治疗后患者NLR、PLR水平有所改善，且使用TACE治疗的患者改善情况优于使用传统肝切除术的患者，与周轩等[20]研究结果相似。分析是因为肿瘤的生长有利于肿瘤新生血管的形成，促进血管生成因子，加速肿瘤新生血管形成，给肿瘤生长提供氧和营养，而TACE主要是通过栓塞肿瘤的供血动脉，以适当速度注入适量的栓塞剂，使靶动脉闭塞，阻断肿瘤的血供，导致肿瘤缺血缺氧，且让肿瘤细胞发生坏死而发挥抗肿瘤效果，缩小肿瘤体积，杀伤肿瘤细胞，从而抑制肿瘤的生长。但是本研究时间较短，样本量不足，针对该方案的远期疗效仍需持续探讨。
综上所述，在原發性肝癌患者中使用TACE效果显著，可有效改善患者肿瘤标志物水平，减少并发症。
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（收稿日期：2019-07-08）
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