促红细胞生成素在新生儿缺氧缺血性脑病中的应用效果
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[摘要]目的 探討促红细胞生成素（EPO）在新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）中的应用效果。方法 选取2016年3月～2018年9月我院收治的80例HIE患儿，依据随机数字表法分为对照组和观察组，每组各40例。对照组给予常规治疗，在此基础上观察组给予EPO治疗。治疗后，比较两组患儿治疗效果、行为神经、智能发育及出生质量。结果 观察组总有效率95.00%（38/40）高于对照组的77.50%（31/40），差异有统计学意义（P=0.023）;出生后2、4周，观察组的新生儿行为神经测定（NBNA）评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;出生3、6个月后时，观察组心理发展指数（PDI）与智能发育指数（MDI）评分高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;出生10个月后，观察组的精神运动能区、大运动能区、语言能区、社会适应能区及个人社交能区评分均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 对HIE使用EPO治疗，有利于促进患儿恢复神经功能，改善智能发育，提升出生质量，值得临床推广。
[关键词]缺氧缺血性脑病;促红细胞生成素;神经功能;新生儿;出生质量
[中图分类号] R722.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2020）7（c）-0116-03
Application effect of Erythropoietin on neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy
FENG Yan
Department of Pediatrics， Anshan Women and Children′s Hospital， Liaoning Province， Anshan 114000， China
[Abstract] Objective To investigate the application effect of Erythropoietin （EPO） on neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy （HIE）. Methods A total of 80 patients HIE with EPO treated in our hospital from March 2016 to September 2018 were selected and divided into control group and observation group by random number table method， 40 cases in each group. The control group was given conventional treatment， and the observation group was given EPO treatment on the basis of the control group. After treatment， the therapeutic effect， the newborn′s neurobehavioral development， intellectual development and birth quality between the two groups were compared. Results The total effective rate in the observation group was 95.00% （38/40）， higher than that of the control group， accounting for 77.50% （31/40）， and the difference was statistically significant （P=0.023）. The 2 and 4 week neonatal behavioral neurological assessment （NBNA） scores in the observation group were higher than those of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. At 3 and 6 months after birth， the psychological development index （PDI） score and mental development index （MDI） score of the observation group were higher than those of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. After the age of 10 months， the scores of psychomotor function area， gross motor function area， language function area， social adaption function area， and personal social contact function area in the observation group were higher than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion The use of EPO treatment for HIE is beneficial to promoting the recovery of neurological function， ameliorating intellectual development， and improving birth quality. It is worthy of clinical promotion. [Key words] Hypoxic-ischemic encephalopathy; Erythropoietin; Neurological function; Newborn; Birth quality
新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）是指围生期婴儿窒息造成脑部缺氧缺血性损害。该病主要因围生期窒息导致，还可由于胎盘异常、分娩过程异常导致，属于较严重的神经系统疾病，一旦发病对患儿神经系统发育造成障碍[1-2]。HIE不仅对新生儿生命安全造成危险，对病情严重患儿还可残留神经系统相关后遗症，如癫痫、智力落后、脑性瘫痪等，对患儿自身健康及家庭均造成严重消极影响。目前，临床对HIE治疗尚无满意措施，中枢神经修复类药物、鼠神经因子、脑蛋白水解物及鼠神经因子有一定疗效，但针对持久性脑损伤或病情程度较重患儿治疗效果及预后仍有待研究。促红细胞生成素（EPO）作为神经保护类药物，在近年来逐渐得到临床高度注视，EPO对神经细胞可起到营养作用，其与脑发育联系较大[3-5]。本研究使用常规治疗方式作为对照，对40例HIE患儿联合EPO治疗，取得良好效果，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2016年3月～2018年9月在我院就诊的80例HIE患儿，按随机数表法分为两组，每组各40例。对照组中，男22例，女18例;胎龄38～40周，平均（39.03±0.48）周;体重3～4 kg，平均（3.41±0.13）kg。观察组中，男20例，女20例;胎龄38～40周，平均（38.96±0.45）周;体重3～4 kg，平均（3.39±0.12）kg。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。患儿家属均知晓并同意参与本研究，本研究已获我院医学伦理委员会批准。
1.2纳入及排除标准
纳入标准：①符合《新生儿缺氧缺血性脑病诊断标准》[6]相关诊断标准;②胎龄≥37～≤42周;③出生体重>2.5 kg;④均存在分娩时窒息史或宫内窘迫史，出生6 h内发现存在脑损伤症状。排除标准：①贫血、颅内出血者;②先天畸形，如染色体异常、先天性心脏病及膈疝、脑发育不全、食管闭锁等;③发生严重产伤，如颅内出血、颅骨骨折等;④宫内感染者;⑤放弃治疗者。
1.3方法
两组出生后接受常规治疗，具体措施如下。维持脑和全身血流、维持血糖稳定、维持良好血气、若出现惊厥，需控制惊厥，若出现脑水肿，降颅内压治疗。在此基础上，观察组用EPO（华北制药厂，生产批号：S20000025）治疗，每日将200 U/kg的EPO于患儿上臂外侧皮下注射，每周3次，每6 天进行1次血常规检查，若血红蛋白浓度>200 g/L时，需降低为150 U/kg。兩组均持续治疗2周。
1.4观察指标及评价标准
治疗效果：治疗后，由专业医师评估患儿的神经系统症状。显效为患儿抽搐症状消失，肌张力与原始反射等症状恢复正常;有效为患儿肌张力与原始反射等症状有所好转，但未达到正常水平;无效为肌张力与原始反射等均无明显改善，甚至病情恶化。行为神经：借助新生儿20项行为神经评分法（neonatal behavioral neurological assessment，NBNA）[7]对患儿出生后1、2、4周的行为神经进行评估，量表共计20项，采用0～2分计分制，总分40分，评估标准：总分≥35为正常，<35分为异常。智能发育：两组在出生3、6个月后时借助中国儿童发展量表评估（Chinese infant intelligence develop-ment scale，CDCC）[8]对患儿心理运动发育指数（PDI）与智力发育指数（MDI）进行评估，≥130分为智能非常优秀，120～129分为智能优秀，110～119分为中上，90～109分为中等，80～89分为中下，70～79分为临界状态，<69分为智力缺陷。出生质量：在患儿出生10个月后，由专业的医师通过格塞尔婴幼儿发展量表（Geselldevelopmental schedules）评估患儿出生质量，量表包含5个区域，分别为精神运动能、大运动能、语言能、社会适应能，个人社交能区，85分为发育迟缓与正常的临界值，>85分为正常，≤85分为发育迟缓。
1.5统计学方法
采用SPSS 20.0统计学软件进行数据处理，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，计数资料用百分比表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组治疗效果的比较
观察组治疗总有效率为95.00%（38/40）（显效15例，有效23例，无效2例）高于对照组的77.50%（31/40）（显效11例，有效20例，无效9例），差异有统计学意义（χ2=5.165，P=0.023）。
2.2两组出生后1、2、4周行为神经评分的比较
两组出生后1周NBNA评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;出生后2、4周，观察组NBNA评分高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）（表1）。
2.3两组出生3、6个月后PDI、MDI评分的比较
出生3、6个月后，观察组的PDI与MDI评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。
2.4两组出生10个月后出生质量的比较
出生10个月后，观察组的精神运动能区、大运动能区、语言能区、社会适应能区及个人社交能区评分高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）（表3）。
3讨论
HIE发病机制主要与神经细胞调亡、缺氧缺血造成细胞内钙超载、兴奋性氨基酸毒性作用、缺血再灌注损伤、自由基损伤等密切相关。临床治疗HIE难度较大，目前无公认有效治疗措施。对该病治疗应采取综合、序贯手段，最大程度发挥出降低脑损伤及降低后遗症发生作用。临床对新生儿HIE治疗，常使用脑蛋白水解物、鼠神经因子、丹参、中枢神经修复药物等治疗，效果较理想，但作用于病情严重或发生持久性脑损伤患儿，疗效不明显，且无法有效预防神经系统后遗症发生[9]。该病发病因素复杂，通常与细胞凋亡、缺血再灌注损伤、兴奋性氨基酸发生神经毒性、感染等有关。因此在新生儿HIE治疗中，保护神经类药物尤为重要[10-11]。 EPO作用机制是在机体处于缺氧缺血性脑损伤状态下，通过结合神经表面EPO-R血脑屏障，而抑制神经细胞凋亡，且可抑制细胞色素-C释放，进而降低脑损伤的程度[12]。其还可激活脑内谷胱甘肽过氧化物酶活性，达到降低神经细胞氧化应激损伤，可抑制炎症反应，对内皮细胞缺血损伤及神经细胞生成可分别起到保护及调节作用。同时EPO促进脑部损伤恢复同时，还可持续诱导修复因缺氧缺血导致胶质细胞与内皮细胞损害。而EPO的分泌与其在血液中浓度变化无依赖关系，而在缺氧缺血情况下，机体会提升释放EPO速度，达到保护神经元目的，其对脑神经保护机制主要为：抑制细胞发生凋亡，保持神经细胞良好生存;对自由基产生也起到抑制作用;降低机体产生一氧化氮;促新的血管生成与生长。目前，对EPO研究越来越广泛，同时EPO也成为临床治疗脑缺血损伤重要神经保护剂[13-14]。本研究结果显示，观察组在出生2、4周时的NBNA评分高于对照组（P<0.05），体现出EPO可有效促进患儿神经系统康复，保护患儿脑细胞影响者患儿，远期神经系统发育。本研究结果也显示，出生3、6个月后，观察组PDI、MDI评分高于对照组（P<0.05），提示EPO對患儿身体发育与智力发育有较好效果。本研究中还通过Gesell量表评估患儿出生质量，结果表明，观察组各项出生质量项目评分高于对照组（P<0.05），提示观察组出生质量较高，EPO使用有利于新生儿早期恢复其缺氧缺血性脑病神经系统。杜京辉[15]研究，对50例新生儿HIE用EPO，研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，不同治疗时间点神经行为评分高于对照组（P<0.05），为本研究结果提供有利佐证。由此可见，EPO用于新生儿HIE中对患儿康复脑与神经功能具有积极意义。
综上所述，对新生儿缺氧缺血脑病使用EPO治疗，有利于患儿恢复神经功能，改善患儿智能发育，提升出生质量，值得临床推广。
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（收稿日期：2020-01-02 本文编辑：崔建中）
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