派特灵治疗持续性HPV16、18感染的临床效果分析

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　　【摘要】 目的 分析派特靈治疗持续性人类乳头瘤病毒（HPV）16、18感染的临床效果。方法 70例持续性HPV16、18感染患者， 随机分为对照组和观察组， 各35例。对照组患者给予干扰素治疗， 观察组给予派特灵治疗。比较两组HPV16、18转阴时间， 治疗前后患者生活质量水平， 治疗效果， HPV16、18半年转阴率。结果 观察组HPV16转阴时间（9.21±1.45）个月、HPV18转阴时间（8.21±1.21）个月均短于对照组的（12.56±2.21）、（12.25±3.18）个月， 差异有统计学意义（P<0.05）。治疗6个月后， 观察组生理机能、角色生理、社会机能、心理健康状况、躯体疼痛、活力、角色心理状况及主观健康状况评分均高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗总有效率94.29%高于对照组的74.29%， 差异有统计学意义（P<0.05）。观察组HPV16、18半年转阴率分别为94.29%、85.71%， 均显著高于对照组的45.71%、42.86%， 差异有统计学意义（P<0.05）。结论 派特灵治疗持续性HPV16、18感染的临床效果确切， 可提高HPV16、18半年转阴率， 更好地改善患者生活质量， 缩短转阴时间。
　　【关键词】 派特灵;持续性人类乳头瘤病毒16、18感染;E6E7mRNA
　　DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.27.001
　　Analysis of the clinical effect of Petrane on persistent HPV16 and 18 infection   SUN Pu， RUI Guang-hai， JIN Feng. Obstetrics and Gynecology Department， Fushun Second People’s Hospital， Fushun 113001， China
　　【Abstract】 Objective   To analyze the clinical effect of Petrane on persistent human papillomavirus （HPV） 16 and 18 infection. Methods   A total of 70 patients with persistent HPV16 and 18 infection were randomly divided into control group and observation group， with 35 cases in each group. The control group was treated with interferon， and the observation group was treated with Petrane. The negative-conversion time of HPV16 and 18， quality of life before and after treatment， therapeutic effect， and negative-conversion rate of HPV16 and 18 in the two groups were compared. Results   The negative-conversion time of HPV16 （9.21±1.45） months and negative-conversion time of HPV 18 （8.21±1.21） months of the observation group were shorter than （12.56±2.21） and （12.25±3.18） months of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. 6 months after treatment， physiological function， character physiology， social function， mental health status， physical pain， vitality， character mental status and subjective health status score of the observation group were higher than those of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of treatment 94.29% of the observation group was higher than 74.29% of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The half-year negative-conversion rate of HPV16 and 18 of the observation group were 94.29% and 85.71%， which were significantly higher than 45.71% and 42.86% of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion   Petrane shows affirmative clinical effect on persistent HPV16 and 18 infection， which can improve half-year negative-conversion rate of HPV16 and 18 and the quality of life， and shorten negative-conversion time. 　　【Key words】 Petrane; Persistent HPV16 and 18 infection; E6E7mRNA
　　人类是HPV的唯一宿主。宫颈HPV持续感染可导致尖锐湿疣和宫颈鳞状上皮内瘤变， 也是导致宫颈癌的直接原因之一。HPV感染多见于性生活活跃的年轻女性， 其感染率与宫颈原位癌和宫颈鳞状上皮内瘤变的发生率呈正相关。因此， 早期治疗宫颈HPV持续感染对预防宫颈癌具有重要意义[1]。目前， 宫颈HPV持续性感染的临床治疗主要以药物和物理疗法为主， 其中物理疗法是首选， 包括光动力学、激光疗法等。高危HPV持续感染是宫颈癌的重要病因， 与宫颈炎和宫颈上皮内瘤变密切相关[2]。因此， 在临床上加强对宫颈HPV感染的治疗， 减少宫颈病变的发生是非常重要的。抗病毒是治疗宫颈HPV感染的主要手段， 可以取得一定效果， 但不同患者之间存在差异[3]。物理治疗和手术切除不能从根本上控制HPV感染， 只能从局部清除异常细胞， 不能有效预防宫颈癌。作为一种免疫增强剂， 足够的干扰素理论上可以促进免疫力的提高， 从而清除HPV， 提高临床治疗效果。但干扰素对持续性HPV16、18感染的治疗效果欠佳， 亟需探讨一种更有效的药物。本研究探讨了派特灵治疗持续性HPV16、18感染的临床效果， 现报告如下。
　　1 资料与方法
　　1. 1 一般资料 选取2018年1月～2019年1月本院科室收治的70例持续性HPV16、18感染患者， 所有患者E6E7MRNA阳性。将患者随机分为对照组和观察组， 各35例。对照组患者年龄21～56岁， 平均年龄（32.53±12.13）岁;病程1.4～4.8年， 平均病程（3.23±
　　1.31）年。观察组年龄23～59岁， 平均年龄（32.89±
　　14.56）岁;病程1.4～5.0年， 平均病程（3.31±1.40）年。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。
　　1. 2 方法 對照组患者给予干扰素治疗， 给予重组人干扰素a-2b栓剂， 月经结束后3 d， 睡前外阴清洁后给药， 1粒/次， 1次/d， 治疗12 d停药。共治疗3个月经周期。
　　观察组给予派特灵治疗， 将带尾线棉条置入派特灵药液充分浸泡， 用探针将棉条置入宫颈内部， 停留
　　3 h， 取出棉条， 并用温开水进行宫颈冲洗， 1次/d， 治疗3 d， 第4天停药， 以此作为1个周期， 治疗6个周期， 经期停用;同时给予派特灵1∶50倍稀释进行阴道和外阴冲洗， 经期停用， 冲洗3个月。
　　1. 3 观察指标及判定标准 比较两组HPV16、18转
　　阴时间， 治疗前后患者生活质量水平， 治疗效果， HPV16、18半年转阴率。于治疗前和治疗后6个月采用生活质量量表（SF-36）评价患者生活质量， 该量表包括生理机能、角色生理、社会机能、心理健康状况、躯体疼痛、活力、角色心理状况及主观健康状况8个维度， 每个维度的总分为0～100分， 分值越高说明生活质量越高[4]。疗效判定标准：显效：HPV16、18转阴， E6E7MRNA病理学转阴， 症状消失;有效：HPV16、18、E6E7MRNA转阴或者尚未转阴， HPV16、18病毒载量降低≥50%;无效：病情未见明显好转。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。
　　1. 4 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
　　2 结果
　　2. 1 两组HPV16、18转阴时间比较 观察组HPV16转阴时间、HPV18转阴时间均短于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
　　2. 2 两组治疗前后生活质量水平比较 治疗前， 两组生理机能、角色生理、社会机能、心理健康状况、躯体疼痛、活力、角色心理状况及主观健康状况评分比较， 差异无统计学意义（P>0.05）;治疗6个月后， 观察组生理机能、角色生理、社会机能、心理健康状况、躯体疼痛、活力、角色心理状况及主观健康状况评分均高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
　　2. 3 两组治疗效果比较 观察组治疗总有效率94.29%高于对照组的74.29%， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
　　2. 4 两组HPV16、18半年转阴率比较 观察组HPV16、18半年转阴率分别为94.29%、85.71%， 均显著高于对照组的45.71%、42.86%， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。
　　3 讨论
　　HPV主要感染上皮组织。目前， 通过分子生物学技术将HPV分为200多个亚型， 其中HPV16、18是最常见的宫颈癌高危型。HPV持续宫颈感染是宫颈癌的重要危险因素。随着检测手段的改进和人们预防意识的增强， 本院门诊HPV潜伏感染阳性率逐年上升。有研究表明， 宫颈癌的发生与宫颈HPV感染密切相关。HPV可以磨损宫颈上皮， 感染基底层的靶细胞， 整合到宿主细胞中， 随着上皮细胞的分化而复制， 逃避宿主的免疫应答。因为病毒不进入血液， 无法产生抗体免疫， 所以要靠细胞免疫清除病毒。临床上常采用宫颈局部组织破坏或切除等理疗， 以达到治疗宫颈HPV持续感染的目的[5， 6]。对于大多数患者来说， 病毒会在人体内自然清除， 但也有部分患者病毒不能自行清除， 导致HPV持续感染， 甚至发展成癌症。患者感染病毒后急于治疗， 经常出现焦虑、不安、恐惧等不良情绪， 降低身体免疫力[7， 8]。
　　正常人群中， 有10%以上的人HPV高危阳性， 因为其与宫颈病变有一定关系， 引起人们的重视。在确诊HPV高危阳性后， 要进一步作宫颈刮片检测， 排除宫颈病变。E6E7mRNA阳性是HPV16、18感染患者的表现之一， E6E7mRNA表达水平与宫颈病变严重程度有一定相关性。研究结果显示， 在细胞学和组织学诊断上E6E7mRNA阳性率与宫颈病变严重程度呈正相关。E6E7mRNA阳性代表病毒已经和宿主细胞整合， 通常很难转阴， 一般治疗手段很难， 因此需要进一步寻求更有效的治疗药物。 　　目前临床上尚无针对HPV持续感染的特效药， 迫切需要寻找安全性高、疗效显著、副作用小的药物。目前， 宫颈HPV感染患者的治疗主要以药物治疗和手术治疗为主， 药物干预结合手术治疗最常见。干扰素治疗为宫颈手术后持续性HPV感染的常规治疗， 其效果显著。重组人干扰素和CO2激光手术是妇科临床常用的治疗方法[9， 10]。重组人干扰素可增强淋巴细胞对HPV病毒的免疫监视和特异性识别， 增强巨噬细胞对病毒的杀伤作用， 促进宫颈局部免疫[11]。此外， 重组人干扰素可降低患者孕酮和雌二醇水平， 抑制宫颈分泌， 促进宫颈上皮细胞再生， 从而加快伤口愈合速度， 防止细胞恶性病变。
　　与重组人干扰素治疗相比， 派特灵治疗宫颈手术后HPV持续感染更有效， 能有效提高HPV清除率， 安全性更高。派特灵的主要成分有蛇床子、大青叶、鸦胆子、白花蛇舌草、苦参等， 是有效消除HPV的重要制剂。其中， 鸦胆子可促进病毒细胞变性坏死， 大青叶具有抗病毒、抗菌作用， 蛇床子具有止痒杀菌作用， 苦参具有消炎清热作用， 白花蛇舌草具有清热解毒、止痛散结作用， 与多种药物合用， 可有效抑制病毒细胞增殖， 大大提高HPV清除率， 加速肿瘤坏死和坏死[12]。派特灵通过细胞毒性和抑制病毒细胞增殖， 引起肿瘤坏死脱落以及鸦胆子油的剥离作用， 增强对病毒的破坏作用， 破坏细胞， 消除和抑制细胞内HPV病原体的增殖。派特灵含有多种生物碱、苦味素和油酸， 可选择性破坏病毒细胞膜系统， 如病毒细胞膜和线粒体导致病毒细胞变性坏死。大青叶还含有靛蓝、油菜素和糖苷， 具有广谱的抗菌和抗病毒作用。由此可见， 派特灵治疗高危宫颈感染安全有效， 也为临床工作提供了新的思路和方法[13-15]。同时， 在治疗时也要加强日常预防， 主要预防方法有：①杜绝性生活混乱;②预防接触感染：尽量不要接触别人的内衣等贴身衣物;③注
　　意个人卫生：在日常生活中， 一定要注意个人卫生， 尤其是个人衣着， 饭前饭后要勤洗手。
　　本研究研果显示， 观察组HPV16转阴时间、HPV18转阴时间均短于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。治疗6个月后， 观察组生理机能、角色生理、社会机能、心理健康状况、躯体疼痛、活力、角色心理状况及主观健康状况评分均高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗总有效率高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。观察组HPV16、18半年转阴率均显著高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。
　　综上所述， 派特灵治疗持续性HPV16、18感染的临床效果确切， 可提高HPV16、18半年转阴率， 更好地改善患者生活质量， 缩短转阴时间。
　　参考文献
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　　[收稿日期：2020-03-26]
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