丁苯酞联合阿替普酶在急性脑梗死中的应用效果

来源:用户上传      作者:李鹏 李爱歆

　　 【摘要】 目的：分析丁苯酞聯合阿替普酶在急性脑梗死中的应用效果。方法：选取2016年1月-2018年1月本院收治的急性脑梗死患者80例，按照随机数字表法分为观察组（n=40）和对照组（n=40）。对照组患者采用阿替普酶治疗，观察组患者在对照组基础上加用丁苯酞治疗。比较两组治疗前后的美国国立卫生院卒中量表（national institute of health stroke scale，NIHSS）评分、日常生活自理能力量表（activity of daily living，ADL）评分，同时比较两组患者治疗前后的血管新生相关指标变化，包括基质金属蛋白酶-2（matrix metalloproteinase-2，MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）。结果：治疗14 d后，观察组的NHISS评分为（6.23±0.97）分，低于对照组的（10.36±3.81）分，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组的ADL评分为（75.48±2.01）分，高于对照组的（67.92±2.51）分，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组的MMP-2（217.52±24.58）pg/mL、MMP-9（193.67±22.47）pg/mL、VEGF（348.57±39.75）ng/mL，均高于对照组的（144.25±18.15）pg/mL、（113.62±14.05）pg/mL、（195.64±22.54）ng/mL，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：丁苯酞联合阿替普酶治疗急性脑梗死患者效果显著，可明显改善患者神经功能，提高患者日常生活能力，同时调节血管新生，促进患者身体恢复。
　　 【关键词】 急性脑梗死 丁苯酞 阿替普酶 神经功能 日常生活能力 血管新生
　　 [Abstract] Objective： To analyze the effect of Butylphthalide combined with Alteplase in acute cerebral infarction. Method： A total of 80 patients with acute cerebral infarction from January 2016 to January 2018 were selected， they were randomly divided into observation group （n=40） and control group （n=40）. The patients in the control group were treated with Alteplase， patients in the observation group were treated with Butylphthalide on the basis of the control group. The national institute of health stroke scale （NIHSS） and activity of daily living （ADL） scores of the two groups were compared before and after treatment， at the same time， the changes of angiogenesis related indexes of the two groups of patients before and after treatment were compared， including matrix metalloproteinase-2 （MMP-2）， matrix metalloproteinase-9 （MMP-9） and vascular growth factor （VEGF）. Result： After 14 days of treatment， the NHISS score of the observation group was （6.23±0.97） scores， significantly lower than （10.36±3.81） scores of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The ADL score of the observation group was （75.48±2.01） scores， significantly higher than （67.92±2.51） scores of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. MMP-2 was （217.52±24.58） pg/mL， MMP-9 was （193.67±22.47） pg/mL， VEGF was （348.57±39.75） ng/mL in the observation group， significantly higher than （144.25±18.15） pg/mL， （113.62±14.05） pg/mL， （195.64±22.54） ng/mL of control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Butylphthalide combined with Alteplase has a significant effect in the treatment of patients with acute cerebral infarction， which can significantly improve the patient’s neurological function， improve the patient's daily life ability， regulate angiogenesis， and promote the patient’s physical recovery. 　　 [Key words] Acute cerebral infarction Butylphthalide Alteplase Neurological function Ability of daily life Neovascularization
　　 First-author’s address： The Central Hospital of Jiamusi City， Jiamusi 154002， China
　　 doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.20.014
　　 急性脑梗死为临床上发病率较高的脑血管疾病，老年人为多发群体，具有高致残率、高死亡率等特点，给家庭和社会带来巨大经济负担，若未得到及时治疗，可能会导致患者神经功能缺损，严重影响患者日常生活功能[1-3]。因此，给予急性脑梗死患者早期有效治疗具有重要意义。丁苯酞氯化钠可作用于脑损伤多个病理环节，可有效调节急性脑梗死患者的神经功能障碍。阿替普酶能够特异性结合血栓表面的纤溶酶原及纤维蛋白，可有效溶解血栓，进而显著疏通闭塞血管，恢复脑部供血[4-5]。基于此，本研究进一步探讨丁苯酞联合阿替普酶治疗急性脑梗死患者的临床价值。现报道如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料 选取2016年1月-2018年1月本院收治80例急性脑梗死患者，（1）纳入标准：①符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》中相关标准且经磁共振成像（MRI）、计算机断层扫描（CT）检查确诊者[6];②首次发作者;③临床资料与影像学资料均完整者。（2）排除标准：①对本研究药物过敏者;②妊娠期或哺乳期妇女;③伴有高血壓或糖尿病者;④合并有肝、肾等器官功能障碍者;⑤伴有精神疾病或智力障碍者。按照随机数字表法分为观察组（n=40）和对照组（n=40）。本研究经本院医学伦理委员会批准，且患者及其家属均自愿签署知情同意书。
　　1.2 方法 两组患者均进行常规治疗，包括补液、吸氧、纠正电解质紊乱、降低颅内压治疗，并口服阿司匹林肠溶片（生产厂家：辰欣药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20113013，规格：25 mg/片），100 mg/次，1次/d。对照组患者在此基础上注射阿替普酶（生产厂家：德国Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&Co.KG，注册证号：S20110052，规格：50 mg），将5 mg阿替普酶与10 mL 0.9%氯化钠溶液融合，静脉推注，推注时间<10 s，再将45 mg阿替普酶溶于100 mL 0.9%氯化钠溶液，静脉滴注，滴注时间小于60 min，1次/d。观察组患者在对照组基础上静脉滴注丁苯酞氯化钠注射液（生产厂家：石药集团恩必普药业有限公司，批准文号：国药准字H20100041，规格：100 mL︰25 mg︰0.9 g），100 mL/次，2次/d，滴注时间>50 min。两组患者均连续治疗14 d。
　　1.3 观察指标与评价标准 （1）治疗前和治疗14 d后，根据美国国立卫生院卒中量表（national institute of health stroke scale，NIHSS）评估两组神经功能，该量表总分45分，分数越高，表示患者神经功能越差[7]。（2）治疗前与治疗14 d后，采用日常生活自理能力量表（activity of daily living，ADL）评估两组日常生活能力，该量表总分100分，分数越高，表明患者日常生活能力越高[8]。（3）治疗前与治疗14 d后，抽取患者空腹静脉血，进行离心后取上层清液，经上海酶联生物科技有限公司提供的试剂盒，采用酶联免疫吸附法检测两组患者基质金属蛋白酶-2（matrix metalloproteinase-2，MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）水平。
　　1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0软件进行数据处理，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组一般资料比较 两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可对比性，见表1。
　　2.2 两组NIHSS评分对比 治疗前，两组NIHSS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗14 d后，两组NIHSS评分均低于治疗前，且观察组NIHSS评分低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。
　　2.3 两组患者ADL评分比较 治疗前，两组ADL评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗14 d后，两组ADL评分均高于治疗前，且观察组ADL评分高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。
　　2.4 两组患者血管新生指标比较 治疗前，两组MMP-2、MMP-9、VEGF水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗14 d后，两组MMP-2、MMP-9、VEGF水平均高于治疗前，且观察组MMP-2、MMP-9、VEGF水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。
　　3 讨论
　　 急性脑梗死为中老年人群中常见的脑血管疾病，由于我国人口老龄化不断加剧，急性脑梗死发病人数呈逐渐增长趋势[9]。急性脑梗死发病原因可能为脑血液供应障碍引发脑组织突然缺血、缺氧，引起脑组织局部软化或坏死，进而导致患者神经功能缺损，影响患者日常生活能力[10-12]。由于患者发病后自理能力突然丧失及神经功能缺损，将给患者造成巨大的心理落差，促使急性脑梗死患者常伴有抑郁、焦虑、狂躁等消极心理，进而加重患者病情[13]。目前，临床上常采用抗凝、降纤、溶栓、降颅压、抗血小板聚集等方式治疗急性脑梗死。 　　 谢江波等[14]研究显示，丁苯酞联合阿替普酶治疗急性缺血性脑梗死临床效果显著，同时能够明显降低NIHSS评分，改善患者神经功能，促进患者身体恢复。本研究结果显示，两组NIHSS评分均比治疗前低，且观察组NIHSS评分比对照组更低，两组ADL评分均比治疗前高，且观察组ADL评分高于对照组，提示丁苯酞与阿替普酶联合治疗急性脑梗死，能够明显提高患者神经功能，同时改善日常生活能力。阿替普酶属于第3代新型溶栓药物，可通过减少侧支循环阻力，改善微循环，进而逐渐恢复缺血半暗带细胞功能，同时在凝固性、降低血液黏稠度方面具有良好疗效，可有效抑制血小板聚集[15-16]。丁苯酞能够加快局部脑血液微循环速度，扩张脑血管直径，同时具有改善脑缺血后细胞能量代谢、保护线粒体、抗血小板聚集、抗血栓、增强抗氧化应激等作用，进而保护神经元细胞，有效修复急性脑梗死患者神经功能[17-18]。但阿替普酶在扩张血管方面效果较差，而丁苯酞具有较强的扩张血管作用，此外，丁苯酞保护神经元的能力低于阿替普酶，两种药物具有互补作用，可有效减少患者脑损伤，因此，丁苯酞联合阿替普酶治疗急性脑梗死患者临床效果显著优于单纯应用丁苯酞[19]。此外，本研究结果显示，观察组的MMP-2、MMP-9、VEGF水平均高于对照组（P<0.05），表明丁苯酞联合阿替普酶治疗急性脑梗死患者具有较好的血管新生调节能力。MMP-2、MMP-9及VEGF均为与人体血管新生具有重要关系的因子，其中MMP-2、MMP-9均能够分解细胞外基质，促进机体血管内皮细胞增殖，同时能够参与到脑梗死区域的血管新生相关过程中;而VEGF具有较强的促进血管新生作用，有助于加快血管内皮细胞增殖速度及迁移速度[20]。
　　 綜上所述，急性脑梗死患者经丁苯酞联合阿替普酶治疗后，临床效果明显，患者神经功能及日常生活能力均得到显著改善，并且能够有效调节血管新生，值得在临床广泛应用。
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　　（收稿日期：2019-12-02） （本文编辑：张爽）
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