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参芪扶正注射液对慢性心力衰竭患者心功能、血清CGRP及NF-κB的影响

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   【摘要】 目的:探討参芪扶正注射液对慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)患者心功能、血清降钙素基因相关肽(calcitonin-gene-related peptide,CGRP)及核转录因子-κB(NF-κB)的影响。方法:选取80例慢性心力衰竭患者,将其随机分为观察组(n=40)和对照组(n=40)。对照组给予常规西药治疗,观察组在对照组基础上加用参芪扶正注射液治疗。采用酶联免疫吸附法检测血清CGRP、NF-κB水平,比较两组治疗前后心功能及血清CGRP、NF-κB水平。结果:治疗后观察组总有效率为92.5%,显著高于对照组的70.0%,差异有统计学意义(字2=6.646,P=0.010)。治疗后两组LVEF、SV、CO均较治疗前升高,LVEDD均较治疗前降低,且观察组LVEF、SV、CO高于对照组,LVEDD低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组血清CGRP均明显高于治疗前,且观察组明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组血清NF-κB均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:参芪扶正注射液治疗能有效改善心功能,其机制可能与提高血清CGRP含量,降低NF-κB水平有关。
   【关键词】 参芪扶正注射液 慢性心力衰竭 降钙素基因相关肽 核转录因子-κB
   doi:10.14033/j.cnki.cfmr.2020.26.054 文献标识码 B 文章编号 1674-6805(2020)26-0-03
   Influence of Shenqi Fuzheng Injection on Heart Function, Serum CGRP and NF-κB in Patients with Chronic Heart Failure/XU Hongye, WANG Jianwu. //Chinese and Foreign Medical Research, 2020, 18(26): -140
   [Abstract] Objective: To investigate the influence of Shenqi Fuzheng Injection on heart function, serum calcitonin-gene-related peptide (CGRP) and nuclear transcription factor-κB (NF-κB) in patients with chronic heart failure. Method: A total of 80 patients with chronic heart failure were selected and randomly divided into the observation group (n=40) and the control group (n=40). The control group was treated with conventional western medicine, and the observation group was treated with Shenqi Fuzheng Injection on the basis of the control group. The levels of serum CGRP and NF-κB were detected by ELISA. The heart function and serum CGRP, NF-κB levels were compared between the two groups before and after treatment. Result: After treatment, the total effective rate in the observation group was 92.5%, which was significantly higher than 70.0% in the control group, the difference was statistically significant (字2=6.646, P=0.010). After treatment, LVEF, SV and CO in both groups were increased compared with those before treatment, and LVEDD was decreased compared with that before treatment. Moreover, LVEF, SV and CO in the observation group were higher than those in the control group, and LVEDD was lower than that in the control group, the differences were statistically significant (P<0.05). After treatment, serum CGRP in both groups were significantly higher than those before treatment, and the observation group was significantly higher than the control group, the differences were statistically significant (P<0.05). After treatment, serum NF-κB in both groups were lower than those before treatment, and the observation group was lower than the control group, the differences were statistically significant (P<0.05). Conclusion: Shenqi Fuzheng Injection can effectively improve the heart function, and its mechanism may be correlated to the increase of serum CGRP and the decrease of NF-κB level.    [Key words] Shenqi Fuzheng Injection Chronic heart failure Calcitonin-gene-related peptide Nuclear transcription factor-κB
   First-author’s address: Beijing Beiya Orthopedic Hospital, Beijing 102445, China
   慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)是多种心脏疾病发展到终末阶段的共同表现。如何有效地延缓甚至逆转CHF疾病进程,成为研究的重点。在临床治疗中,免疫调节和炎症抑制是心衰治疗的新目标。参芪扶正注射液是纯中药制剂,多数的研究表明,参芪扶正注射液具有抗心衰,增强免疫功能及抑制炎症反应等作用[1-2],临床上治疗心力衰竭等疾病有着良好的效果[3-4]。降钙素基因相关肽(calcitonin-gene-related peptide,CGRP)是一种强效内源性扩血管物质,在心房、心室和血管均存在CGRP受体表达,与其受体结合后具有扩血管作用,发挥正性肌力作用,还具有改善内皮细胞功能,促进血管修复,降低血黏度、增加冠脉血流量等作用[5]。研究证实,CHF患者CGRP水平下降,参与了心衰早期对心肌损伤的病理生理过程,其水平高低可反映CHF心功能损害程度,可作为心衰早期标志物[6-7]。在CHF发展过程中,核转录因子-κB(NF-κB)介导的炎症反应起到重要的促进作用。CHF患者外周血NF-κB表达水平显著增加,与CHF患者心室重构严重程度呈正相关,也是CHF患者心室重构严重程度的独立影响因素[8]。本次研究旨在通过观察参芪扶正注射液对CHF患者治疗前后心功能、血清CGRP、NF-κB水平的影响,探讨其治疗CHF的效果,现报道如下。
  1 资料与方法
  1.1 一般资料
   选取2014年1月-2016年6月在笔者所在医院住院检查确诊的CHF患者80例。纳入标准:符合文献[9]中华医学会心血管分会制定的慢性心力衰竭诊断标准。排除标准:(1)对参芪扶正注射液过敏者,有严重肝肾功能不全、凝血功能异常等;(2)有严重心律失常、心脏瓣膜病、严重脑血管疾病;(3)有急性感染、恶性肿瘤等疾病。基础心脏疾病:冠心病53例,高血压性心脏病15例,扩张型心肌病4例,风湿性心脏病8例。根据纽约心脏协会(NYHA)心功能分级为Ⅱ~Ⅳ级,经超声心动图检查确诊。其中,NYHA Ⅱ级25例,Ⅲ级41例,Ⅳ级14例。将80例患者随机分为观察组和对照组,每组40例。观察组男29例,女11例;年龄50~78岁,平均(67.4±9.5)岁;病程6~26个月,平均(14.5±3.2)个月;NYHA Ⅱ级14例,Ⅲ级20例,Ⅳ级6例。对照组男27例,女13例;年龄52~79岁,平均(68.2±8.6)岁;病程8~28个月,平均(15.2±4.1)个月;NYHA Ⅱ级11例,Ⅲ级21例,Ⅳ级8例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),有可比性。患者均对本研究知情同意,且自愿参加。
  1.2 方法
   对照组给予常规西药治疗,包括低盐低脂饮食、卧床休息、吸氧、洋地黄类强心、扩张血管、利尿、控制心率、治疗原发病等常规抗心衰措施。观察组在对照组基础上加用参芪扶正注射液治疗。参芪扶正注射液(丽珠集团利民制药厂,批号:140611)250 ml,静脉滴注,1次/d,疗程为2周。
  1.3 观察指标及评价标准
   血清CGRP、NF-κB:所有患者治疗前后采集空腹静脉血5 ml,3 000 r/min,离心10 min,分离血清,-70 ℃保存集中待测。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清CGRP、NF-κB含量。试剂盒由北京易科攀博生物有限公司提供,严格按试剂盒说明书操作。
   心功能:所有患者治疗前后进行超声心动图检查(美国惠普7500型),记录左室舒张末期内径(left ventricular end diastolic diameter,LVEDD)、左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、心输出量(cardiac output,CO)、每搏输出量(stroke volume,SV)。
   临床疗效:观察两组患者治疗前后临床症状和体征变化,根据《中药新药治疗心力衰竭的临床研究指导原则》中症状分级量化标准分级积分,评价心功能的分级变化。判定标准,显效:治疗后症状及体征基本或完全消失,积分减少≥70%,或者心功能改善大于2级以上;有效:治疗后症状及体征减轻,积分减少≥30%,心功能改善1级;无效:症状及体征无改善,积分减少<30%,心功能无改善或者恶化。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%[10]。
  1.4 统计学处理
   本研究数据采用SPSS 18.0统计学软件进行分析和處理,计量资料以(x±s)表示,采用t检验,组内比较采用配对t检验,计数资料以率(%)表示,采用字2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
  2 结果
  2.1 两组临床疗效比较
   治疗后,观察组总有效率为92.5%(37/40);明显高于对照组的70.0%(28/40),差异有统计学意义(P<0.05),见表1。
  2.2 两组治疗前后心功能比较
   治疗后,两组心功能指标均较治疗前明显改善,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后LVEDD水平明显低于对照组,LVEF、CO、SV水平明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),见表2。
  2.3 两组治疗前后血清CGRP、NF-κB水平比较    治疗后两组血清CGRP水平均较治疗前明显升高,NF-κB水平均较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后血清CGRP、NF-κB水平改善幅度均明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表3。
  3 討论
   参芪扶正注射液是由党参、黄芪经现代工艺提取制成的纯中药制剂,以益气扶正为主。这两种中药成分具有强心、利尿、扩张冠脉,增强心肌收缩力,保护心肌结构、改善心肌代谢等作用[11]。临床上已广泛用于治疗心力衰竭。在常规治疗基础上加用参芪扶正注射液可显著改善CHF患者心功能、改善心室重构,提高临床疗效[12]。本研究结果显示,治疗后,两组LVEDD水平均较治疗前明显降低,LVEF、CO、SV水平均较治疗前明显升高,且观察组改善程度优于对照组,观察组总有效率(92.5%)明显高于对照组(70.0%),提示加用参芪扶正注射液治疗更有效地改善了CHF患者的心功能,提高治疗效果。
   已有研究证实,CHF的发生发展与炎症反应、神经内分泌过度激活、血管活性物质失衡等密切相关[13]。CGRP作为一种强效的扩血管物质,在CHF发病过程中起到重要的作用。CHF心肌组织中CGRP含量高于正常心肌组织,而CGRP的mRNA表达降低,心肌组织中CGRP含量变化及其mRNA的表达调控,与CHF的发生、发展密切相关[14]。CGRP水平与LVEF呈正相关,测定CGRP水平对评价心力衰竭严重程度有可靠的参考价值[15]。NF-κB是一种分布广泛的真核细胞转录因子,NF-κB活化后可诱导多种炎症介质的分泌释放,促进心肌细胞凋亡、心室重构等,参与了心力衰竭的进展[16]。研究发现,CGRP的效应机制与通过NF-κB等炎症信号通路有关[17]。有关参芪扶正注射液对心衰患者血清CGRP、NF-κB水平的影响尚未见报道。本研究结果显示,治疗后两组血清CGRP水平均较治疗前明显升高,NF-κB水平均较治疗前显著降低,且观察组改善程度优于对照组。表明参芪扶正注射液能有效提高CGRP水平,降低NF-κB水平,从而抑制炎症反应,改善心功能,延缓心衰患者的病情发展。
   综上所述,参芪扶正注射液能显著降低NF-κB水平,提高CGRP水平,在抑制心肌炎症反应的同时改善心功能,提高临床治疗效果。下一步将在分子机制上对CGRP与NF-κB之间的信号通路做进一步的研究。
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  (收稿日期:2020-02-13) (本文编辑:桑茹南)
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