小剂量布地奈德对儿童支气管哮喘血浆皮质醇水平的作用
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作者:林伟军 胡丽娅 吕聪聪
[摘要] 目的 探討小剂量布地奈德对儿童支气管哮喘患儿血浆皮质醇水平的作用。 方法 从2016年1月～2018年12月我院儿科住院部收治的儿童支气管哮喘患儿中随机选取80例，根据入院顺序分为观察组与对照组，对照组采用常规药物治疗，观察组在此基础上给予小剂量布地奈德雾化吸入治疗，对比两组患者临床疗效、临床症状改善情况、气道阻力（Raw）、气道传导率（Gaw）、血浆皮质醇水平变化。 结果 观察组总有效率92.50%，高于对照组70.00%（P<0.05）;观察组患者的哮鸣音、呼吸困难及喘息症状消失时间均短于对照组（P<0.05）;治疗后，两组患者Raw均显著下降，且观察组低于对照组（P<0.05），Gaw均显著升高，观察组高于对照组（P<0.05）;两组患者治疗前后血浆皮质醇水平组间、组内比较差异均无统计学意义（P>0.05）。 结论 小剂量布地奈德治疗儿童支气管哮喘效果确切，可有效改善临床症状，降低气道阻力，改善肺功能，且血浆皮质醇水平变化较小，长期使用不会导致下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPAA）功能抑制，安全性较高。
[关键词] 小剂量布地奈德;支气管哮喘;血浆皮质醇;气道阻力
[中图分类号] R562.25 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2020）25-0074-04
Effects of small doses of budesonide on plasma cortisol levels in children with bronchial asthma
LIN Weijun HU Liya LV Congcong
Department of Pediatrics， Lishui People's Hospital in Zhejiang Province， Lishui 323000， China
[Abstract] Objective To investigate the effects of small doses of budesonide on plasma cortisol levels in children with bronchial asthma. Methods 80 children with bronchial asthma admitted and treated at our hospital from January 2016 to December 2018 were selected and divided into the observation group and the control group according to the order of admission. The control group was treated with routine drugs， while the observation group was treated with atomized inhalation of small doses of budesonide. The changes in clinical efficacy， clinical symptom improvement， airway resistance（Raw）， airway conductivity（Gaw）， and plasma cortisol level of patients were compared between the two groups. Results The overall response rate in the observation group was 92.50%， which was significantly higher than that in the control group 70.00%（P<0.05）; the disappearance time of asthma， dyspnea and wheezing in the observation group were significantly shorter than those in the control group（P<0.05）; after treatment， Raw decreased significantly in both groups of patients， which was lower in the observation group than that in the control group（P<0.05）， while Gaw increased significantly in both groups， which was higher in the observation group than that in the control group（P<0.05）; before and after treatment， there was no statistically significant difference in plasma cortisol concentration between and within the two groups of patients（P>0.05）. Conclusion Small doses of budesonide in the treatment of children with bronchial asthma has a definite effect， which can effectively improve clinical symptoms， reduce airway resistance， and improve pulmonary function. Moreover， the change in plasma cortisol level is comparatively small， therefore long-term use will not lead to functional inhibition of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis （HPAA）， and being with higher safety. [Key words] Small doses of budesonide;Bronchial asthma; Plasma cortisol; Airway resistance
支气管哮喘的主要病理特征为慢性气道炎症与气道高反应性，气道黏膜被大量炎症细胞浸润，炎症是导致支气管哮喘反复发作的主要因素。支气管哮喘主要表现为喘息、气促、咳嗽等症状，易反复发作，对患者身心健康发育造成影响。临床调查数据显示[1-2]，全球范围内哮喘发病率为0.3%～17.0%。糖皮质激素具有良好的抗炎、提高免疫的作用，是治疗支气管哮喘的常用药物。在支气管哮喘治疗过程中，儿童患者由于自身耐受性较差，长期大剂量吸入糖皮质激素可能导致其出现鼻窦炎、呼吸道感染等不良反应，从而影响治疗顺利进行[3-4]。布地奈德為治疗支气管哮喘的常用糖皮质激素，本研究中对儿童支气管哮喘患儿采用小剂量布地奈德治疗，现报道如下。
1 对象与方法
1.1 研究对象
从2016年1月～2018年12月我院儿科住院部收治儿童支气管哮喘患者中随机选取80例作为研究对象，年龄3～13岁，根据入院顺序分为观察组与对照组，每组40例。观察组男22例，女18例，平均年龄（6.73±1.25）岁;平均病程（1.88±0.31）年;哮喘每周发作次数4～10次，平均（6.84±1.31）次;病情严重程度：轻度18例，中度22例。对照组男24例，女16例，平均年龄（6.52±1.19）岁;平均病程（1.94±0.25）年;哮喘每周发作次数4～11次，平均（6.59±1.27）次;病情严重程度：轻度20例，中度20例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 纳入与排除标准
纳入标准：①患者家属均知晓本研究详情且自愿参与，入选患者均符合支气管哮喘临床诊断标准;②年龄<14岁，近1个月内无免疫调节剂使用史;③无药物过敏史;④无精神性疾病，认知功能正常。
排除标准：①合并肝肾等脏器功能疾病;②合并先天性心脏;③有内分泌及骨骼系统疾病;④有长期或规律使用激素史。
1.3 方法
对照组予常规药物治疗，上海信谊金朱药业有限公司生产的硫酸沙丁胺醇雾化吸入溶液[国药准字H19990233;规格：2.5 mL∶2.5 mg（按沙丁胺醇计）]，雾化吸入治疗，1～2喷/次，3～4次/d;氨茶碱片（华润紫竹药业有限公司;国药准字H11020445;规格：0.1 g），口服，每次按体重3～5 mg/kg，每日3次。连续接受治疗12周。
观察组在对照组基础上给予鲁南贝特制药有限公司生产的布地奈德气雾剂（国药准字H20030987;规格：每瓶含布地奈德20 mg，每瓶200揿，每揿含布地奈德0.1 mg），小剂量给药，雾化吸入方式治疗，100 μg/d。连续接受治疗12周。
1.4 观察指标
①临床症状：观察两组患者哮鸣音、呼吸困难、喘息等症状消失时间。
②气道阻力（Raw）、气道传导率（Gaw）：采用浅快呼吸法检测两组患者Raw、Gaw。
③血浆皮质醇水平：两组患者治疗前后给予促肾上腺皮质激素（ACTH）刺激后，抽取患者静脉血3 mL，离心后检测血浆皮质醇水平。
1.5 临床疗效评价
参照《儿童支气管哮喘诊断与防治指南（2016年版）》[5]判定，完全控制：活动受限、夜间发作、喘息、胸闷等症状与表现消失，白天使用缓解药物每周≤1次;部分控制：患者活动有一定程度受限，夜间发作次数及临床症状减轻，白天使用缓解药物每周频率为2～3次;未控制：治疗后临床症状无改善或加重。
1.6 统计学处理
采用SPSS23.0软件对数据进行处理，Raw、Gaw、血浆皮质醇等计量资料以（x±s）描述，采用t检验，计量资料若呈偏态分布，以M（范围）表示，两组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料如总有效率等以例数、百分率描述，组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较
观察组的总有效率明显高于对照组（P<0.05）。见表1。
2.2 两组患者临床症状改善情况比较
观察组的哮鸣音、呼吸困难、喘息等症状消失时间均明显短于对照组（P<0.05）。见表2。
2.3 两组患者Raw、Gaw比较
治疗前，两组Raw、Gaw比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组患者Raw与治疗前比较均下降，Gaw与治疗比较均升高，观察组各指标优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
2.4 两组患者血浆皮质醇水平比较
两组治疗前后血浆皮质醇水平比较，组间、组内差异均无统计学意义（P>0.05）。见表4。
3讨论
支气管哮喘为慢性炎症性疾病，在儿童中较常见，高小英[6]研究指出，我国儿童支气管哮喘发病率高，且呈逐年升高趋势，总体控制水平不理想。气道高反应为哮喘主要特征，对哮喘发作频率及严重程度均具有决定作用，因此治疗哮喘关键在于减轻直至消除气道严重，降低气道高反应。糖皮质激素为抗炎药物，可发挥抗炎、抑制免疫应答的作用，用于治疗哮喘可通过抑制气道局部炎症反应，控制哮喘症状发作，效果确切。相关研究已证实[7-10]，糖皮质激素在降低气道高反应、抑制气道炎症反应，减少哮喘发作方面具有显著疗效，是儿童与成人哮喘患儿的长期维持与预防药物。
布地奈德为糖皮质激素药物，是治疗效果的常用药物。该药物进入机体后可与糖皮质受体靶向结合，对气道内靶基因表达进行调节，降低气道血流量，有效抑制炎性细胞因子生成与释放，发挥抑制炎症、抗过敏作用[11-12]。布地奈德还可抑制气管收缩物质合成与释放，缓解平滑肌收缩反应。但大量使用会导致全身不良反应，如皮肤瘀斑、HPAA功能抑制、骨密度减少等，多采用雾化吸入方式，吸入剂量过大还可能引起呼吸道感染、咽炎等不良反应[13-15]。因此，使用布地奈德治疗支气管哮喘时应严格控制剂量，尤其对于儿童，儿童耐受性，身体调节能力不及成人，在使用时应更加注重剂量的合理性。 基于布地奈德临床应用的局限性，本研究中儿童支气管哮喘患者采用小剂量布地奈德，使用小剂量布地奈德的患者治疗总有效率显著高于正常剂量患者，且临床症状消失时间缩短，Raw、Gaw肺功能指标改善更明显，表明小剂量布地奈德治疗儿童支气管哮喘效果确切，可有效控制临床症状，提高肺功能，与施弦等[16]的研究具有一致性。
布地奈德为局部高效抗炎糖皮质激素，可抑制免疫反应，减少过敏活性介质释放，在糖皮质激素依赖性或非依赖型支气管炎、支气管哮喘治疗中发挥重要作用。但临床研究发现[17-18]，长期使用糖皮质激素类药物治疗不可避免会产生不良反应，如皮疹、荨麻疹、皮炎、声音嘶哑等。通过对布地奈德不良反应影响因素进行分析，发现不良反应发生率与剂量呈正相关[19]。血浆皮质醇水平可反映下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPAA）功能抑制情况，本研究对治疗前后经ACTH刺激后血浆皮质醇水平变化，结果显示，治疗前后经ACTH刺激后血浆皮质醇水平无明显变化。本研究表明，长期小剂量布地奈德治疗支气管哮喘不会抑制HPAA功能，可在一定程度上减少由此所致的不良反应。因此，在使用布地奈德治疗儿童支气管哮喘时控制好使用剂量，可在一定程度上减少HPAA功能抑制所致的不良反应[20]。
综上所述，小剂量布地奈德治疗儿童支气管哮喘效果确切，可缓解临床症状，改善肺功能，且不会引起血浆皮质醇水平大幅度变化，长期使用不会导致HPAA功能抑制，从而减少不良反应发生。但本研究样本量较少，后期研究应扩大样本量，并对不同给药方式，不同给药剂量等方面进行研究，以获得更佳临床疗效。
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（收稿日期：2019-08-30）
[基金项目] 浙江省医药卫生科技计划项目（2018KY927）
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