大剂量地塞米松治疗小儿免疫性血小板减少症的临床效果

来源:用户上传      作者:葛岩

　　[摘要] 目的 探討大剂量地塞米松治疗小儿免疫性血小板减少症（ITP）的临床效果。 方法 选取2017年3月～2019年3月在我院首次临床确诊的ITP患儿50例为研究对象，随机抽签将患儿分为对照组（n=25）和观察组（n=25）。对照组采用常规剂量0.25 mg/（kg·d）地塞米松静脉滴注，观察组采用大剂量1 mg/（kg·d）地塞米松治疗。比较患儿临床治疗疗效，观察治疗前、治疗1周、治疗2周、治疗4周时的血小板计数（PLT）水平，随访4个月统计患儿疾病复发率。 结果 观察组治疗总有效率为84.00%，显著高于对照组的56.00%，差异有统计学意义（χ2=4.667，P<0.05）;两组患儿治疗前的PLT水平比较，差异无统计学意义（t=0.139，P>0.05），治疗1周、2周、4周时，观察组的PLT水平均显著高于对照组，差异有统计学意义（t=199.85、88.963、105.553，P<0.05）;随访4个月，观察组复发率为8.70%，显著低于对照组的33.33%，差异有统计学意义（χ2=4.256，P<0.05）。 结论 大剂量地塞米松治疗ITP疾病的效果显著，有助于提升PLT水平，值得临床推广。
　　[关键词] 小儿免疫性血小板减少症;地塞米松;血小板计数;复发率;临床效果
　　[中图分类号] R725.5          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2020）26-0105-03
　　[Abstract] Objective To explore the clinical effect of high-dose dexamethasone on immune thrombocytopenia（ITP） in children. Methods 50 children diagnosed with ITP for the first time in our hospital from March 2017 to March 2019 were selected as the subjects of research were divided into the control group（n=25） and the observation group（n=25） through the random sortition method. The control group was treated with intravenous infusion of the routine dose of dexamethasone 0.25 mg/（kg·d）， while the observation group was treated with high-dose dexamethasone 1 mg/（kg·d）. The clinical efficacy was compared between the two groups， the level of blood platelets count（PLT） before and 1 week， 2 weeks and 4 weeks after treatment was observed and the recurrence rate of disease was counted after 4-month following-up. Results The total effective rate of treatment in the observation group was 84.00%， which was significantly higher than 56.00% in the control group， and the difference was statistically significant（χ2=4.667， P<0.05）. There was no difference in the PLT level between the two groups before treatment（t=0.139， P>0.05）， and the PLT level in the observation group was significantly higher than that in the control group 1 week， 2 weeks and 4 weeks after treatment， and the differences were statistically significant（t=199.85， 88.963， 105.553， P<0.05）. The recurrence rate after 4-month following-up in the observation group was 8.70%， which was significantly lower than the 33.33% in the control group， and the difference was statistically significant（χ2=4.256， P<0.05）. Conclusion High-dose dexamethasone is significantly effective against ITP， which is conducive to improving the PLT level and is worthy of clinical promotion.
　　[Key words] Immune thrombocytopenia in children; Dexamethasone; Blood platelets count; Recurrence rate; Clinical effect 　　免疫性血小板减少症（Immune thronmboeytopenia，ITP）属于免疫系统疾病，以静脉外周血血小板计数（Blood platelet，PLT）显著下降为临床特征[1]。患儿临床上多表现为黏膜、皮肤及牙龈等组织部位出血，如果治疗不及时将累及患儿身体其他的组织或器官，严重时可引发死亡[2]。关于ITP的疾病发病机制，目前无准确定论，且疾病具有隐匿性，临床治疗难度非常大[3]。糖皮质类激素药物是目前治疗该疾病的一线方案，缓解率高达70%～90%[4]，地塞米松就是其中常见的一种，用于治疗ITP疾病能取得较为理想的临床疗效[5]。但是该药物在小儿ITP疾病中的应用，目前报道还比较少，且关于如何确定药物剂量也一直没有定论[6]。本研究以2017年3月～2019年3月的50例患儿为研究对象，对大剂量和常规剂量地塞米松治疗的效果进行比较分析，现报道如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　选取2017年3月～2019年3月在我院首次临床确诊的ITP患儿50例为研究对象，随机抽签将患儿分为对照组（n=25）和观察组（n=25）。对照组男13例，女12例;年龄4～15岁，平均（7.50±1.55）岁。观察组男11例，女14例;年龄4～14岁，平均（7.52±1.53）岁。纳入标准：两次血常规检查PLT水平均明显降低，血细胞形态未提示异常;巨核细胞数量有升高，伴有成熟障碍。排除标准：药物性PLT水平升高;白血病患儿;假性血小板减少症等。本研究经医院医学伦理委员会批准，患儿家属知情同意。
　　1.2 方法
　　对照组给予常规剂量0.25 mg/（kg·d）地塞米松静脉滴注，维持3 h，持续用药1周;观察组给予大剂量1 mg/（kg·d）地塞米松治疗，单日最大剂量≤40 mg，静脉滴注，维持3 h，共用药4 d。两组均于治疗1周后，口服泼尼松1 mg/（kg·d）;待患儿症状缓解后逐渐减量至停药观察，定期复查血常规，比较两组治疗的临床效果。
　　1.3 观察指标
　　比较两组患儿临床治疗疗效，观察治疗前、治疗1周、治疗2周、治疗4周时的血小板计数（PLT）水平;抽取患儿外周静脉血进行血常规检验，记录患儿PLT水平。随访4个月统计患儿疾病复发率。
　　1.4 疗效评判标准[7]
　　顯效：治疗后的PLT水平相较于治疗前升高>90%，无组织出血症状;有效：治疗后的PLT水平相较于治疗前升高70%～90%，部分有出血;无效：治疗前后患儿PLT水平比较无变化，症状未见改善。总有效率=显效率+有效率。
　　1.5 统计学方法
　　数据应用SPSS20.0统计学软件进行分析，计量资料用（x±s）表示，采用t检验，不同时点进行方差分析;计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组临床疗效比较
　　观察组治疗总有效率为84.00%，显著高于对照组的56.00%，差异有统计学意义（χ2=4.667，P<0.05）。见表1。
　　2.2 两组患儿治疗前后的PLT水平比较
　　两组患儿治疗前的PLT水平比较无差异（P>0.05），治疗后1周、2周、4周时观察组的PLT水平均显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
　　2.3两组患儿复发情况比较
　　观察组随访4个月，有效跟踪患儿23例，2例失联，其中2例患儿复发，复发率为8.70%;对照组有效跟踪患儿24例，1例失联，其中8例患儿复发，复发率为33.33%。观察组复发率显著低于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.256，P<0.05）。
　　3 讨论
　　目前关于ITP疾病的致病机制并不明确，大部分学者均倾向于血小板自身抗体介导被破坏这一说法[8]。但是近年研究表明，细胞及体液免疫异常、血小板计数异常降低等均可诱发该疾病。因此对于ITP疾病患儿，治疗关键是纠正免疫功能紊乱的现象，促进PLT水平提升。对于儿童ITP疾病，目前首选药物治疗，糖皮质激素类药物是目前的一线治疗方案，如地塞米松、强的松等，均能取得理想疗效。根据成人原发性ITP专家共识[9]，地塞米松大剂量治疗方案可作为优选方案，如果大剂量地塞米松持续治疗无效，可停药2周后再次使用1疗程，治疗期间持续观察患者的血压、血糖波动，保护胃黏膜，预防呼吸道感染等。
　　有报道指出，大剂量地塞米松治疗儿童ITP疾病，患儿年龄2～17岁，2周/疗程，持续治疗4周后最终的总有效率达到85.6%，治疗过程中患儿均表现出良好耐受性[2]。本研究以50例确诊的儿童ITP患儿为对象，对观察组给予大剂量地塞米松治疗，最终观察组总疗效达到84.00%，显著高于对照组的56.00%。既往研究选取60例患儿，治疗组采用大剂量地塞米松治疗，总有效率达到86.67%，显著高于对照组的63.33%[10]，与本研究结果一致，均表明大剂量地塞米松的疗效更加显著。本研究观察组患儿治疗后PLT水平相较于治疗前明显提升，且显著高于对照组，整体效果非常显著，实践表明大剂量地塞米松治疗儿童ITP疾病的效果显著。
　　大剂量地塞米松治疗儿童ITP疾病，对人体GATA3j和FOXP3的表达产生抑制作用，促进RORrT释放，从而改善人体免疫紊乱等症状。研究指出ITP患者免疫反应中的Th1细胞表达占据绝对优势，随着细胞数量增加，ITP患者症状越严重，大剂量地塞米松可以有效调节Th1细胞，用于ITP的治疗效果显著[11-12]。同时大剂量地塞米松还能恢复细胞功能，阻断T淋巴细胞介导的血小板裂解，从而改善患儿临床症状，减轻患儿痛苦。有研究指出，大剂量地塞米松能抑制ITP免疫反应，从而降低疾病对其他组织功能的损害，减少和控制组织出血等[13]，大剂量用药能通过趋化因子调节PLT水平，从而发挥积极的治疗作用[14]。其抑制ITP免疫反应的作用，主要是通过抑制自体CD+T细胞增殖，减轻细胞毒性T淋巴细胞介导血小板裂解而实现。根据血浆CXCL11检测，发现患者的CXCL11水平较健康体检者明显升高，CCL11、CCL5水平明显降低，大剂量地塞米松治疗后血浆CXCL11及CCL5、CCL11均发生了改变，接近正常水平，表明Th1/Th2相关趋化因子的异常表达可能在ITP发病中有着重要作用，给予地塞米松治疗可以调节趋化因子，从而对疾病病情控制产生非常积极的治疗效果[15]。 　　本研究也存在一定不足，未对患儿用药治疗期间的不良反应进行监测，有研究指出地塞米松治疗儿童ITP疾病时，患儿可能会发生用药毒副反应，如血糖升高、低钾血症等[14]，需要持续检测患儿的血压、血糖等，注重保护患儿的胃黏膜及呼吸系统等，因此还需要进行大量数据分析，以保证方案推广的可靠性和安全性。
　　综上所述，大剂量地塞米松治疗小儿免疫性血小板减少症的效果显著，能有效促进血小板计数水平的提升，降低疾病的复发率，具有积极的临床价值。
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　　（收稿日期：2020-03-12）
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