PAPP-A、sVCAM-1、sICAM-1及VEGF在妊娠期高血压疾病患者中的表达变化研究

来源:用户上传      作者:宋杨

　　 【摘要】 目的：探討血清相关蛋白（PAPP-A）、可溶性血管黏附分子1（sVCAM-1）、可溶性细胞间黏附分子-1（sICAM-1）及血管内皮生长因子（VEGF）在妊娠期高血压疾病（HDP）患者中的表达变化。方法：选取2017年10月-2019年10月本院的46例妊娠期高血压疾病患者作为试验组，同时期的46例健康孕妇作为对照组。比较两组的血清PAPP-A、sVCAM-1、sICAM-1及VEGF水平，并比较试验组中不同严重程度及临床疗效者的检测水平，同时采用Spearman秩相关分析处理上述血清指标与妊娠期高血压疾病严重程度的关系。结果：试验组的血清PAPP-A、sVCAM-1及sICAM-1水平均显著高于对照组（P<0.05），血清VEGF显著低于对照组（P<0.05）;试验组中不同严重程度及临床疗效者的检测水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。Spearman秩相关分析显示，血清PAPP-A、sVCAM-1及sICAM-1与妊娠期高血压疾病严重程度呈正相关，血清VEGF与妊娠期高血压疾病呈负相关。结论：妊娠期高血压疾病患者的血清PAPP-A、sVCAM-1、sICAM-1及VEGF呈现异常表达，且与疾病严重程度密切相关，对于疾病的疗效具有一定检测意义。
　　 【关键词】 血清 PAPP-A sVCAM-1 sICAM-1 VEGF 妊娠期高血压疾病
　　 Study on the Expression Change of PAPP-A， sVCAM-1， sICAM-1 and VEGF of Patients with Hypertensive Disorder Complicating Pregnancy/SONG Yang. //Medical Innovation of China， 2020， 17（28）： 0-068
　　 [Abstract] Objective： To investigate the expression change of PAPP-A （pregnancy associated plasmaprotein A）， sVCAM-1 （soluble vascular cell adhesion molecule-1）， sICAM-1 （soluble Intel cellular adhesion molecule-1） and VEGF （vascular endothelial growth factor） of patients with hypertensive disorders of pregnancy （HDP）. Method： A total of 46 patients with hypertensive disorder complicating pregnancy from October 2017 to October 2019 were selected as the experimental group， and 46 healthy pregnant women at the same time were selected as the control group. Then the levels of serum PAPP-A， sVCAM-1， sICAM-1 and VEGF of two groups were compared， the detection levels of experimental group with different severity and clinical effect were compared，then the relationship between those serum indexes and severity of hypertensive disorder complicating pregnancy were analyzed with Spearman rank correlation analysis. Result： The serum PAPP-A， sVCAM-1 and sICAM-1 of experimental group were significantly higher than those of control group （P<0.05）， the VEGF was significantly lower than that of control group （P<0.05）. The detection levels of experimental group with different severity and clinical effect were compared， there were statistically significant differences （P<0.05）. The Spearman rank correlation analysis showed the serum PAPP-A， sVCAM-1 and sICAM-1 were positively correlated with the severity of hypertensive disorder complicating pregnancy， the serum VEGF was negatively correlated with the severity of hypertensive disorder complicating pregnancy. Conclusion： The serum PAPP-A， sVCAM-1， sICAM-1 and VEGF of patients with hypertensive disorder complicating pregnancy show abnormal expression， they are close to the severity of disease， and they have certain detection significance for the effect of disease. 　　 [Key words] Serum PAPP-A sVCAM-1 sICAM-1 VEGF Hypertensive disorders of pregnancy
　　 First-author’s address： Jiamusi Maternal and Child Health Hospital， Jiamusi 154004， China
　　 doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.28.017
　　 妊娠期高血压疾病（hypertensive disorders pregnancy，HDP）是妊娠期特有疾病，我国发病率为9.4%～10.4%，国外发病率为7%～12%。该病严重地威胁着母婴的健康，是构成孕妇、产妇以及围生儿病率和死亡率的主要原因之一[1]。许多年以来，HDP的病因及其相应的发病机制一直是妇产科的研究热点和难点，但其仍未能够得出明确结论[2]。近年来，由于分子生物学的研究有了新的发展，所以HDP的病因研究也有了新的进展[3]。根据流行病学调查和实验研究提出了多种病因学假说，包括遗传学说、免疫学说、氧化应激学说、胰岛素抵抗及瘦素抵抗学说等，而最为引人瞩目的是血管内皮细胞激活和损伤学说以及“胎盘浅着床”学说[4]。近年来越来越多的研究证据表明，HDP发病的中心环节是血管内皮细胞损伤导致胎盘浅着床[5]。而PAPP-A、sVCAM-1、sICAM-1及VEGF作为与胎盘及血管密切相关的指标，其在HDP患者中的表达变化研究则显得尤为必要。本研究就PAPP-A、sVCAM-1、sICAM-1及VEGF在HDP中的表达变化进行探究，现报道如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料 选取2017年10月-2019年10月本院的46例HDP患者作为试验组，同时期的46例健康孕妇作为对照组。纳入标准：首次单胎妊娠，无肾病、糖尿病、心脏病及高血压病史，亦无结核、肝炎等急慢性传染病史，无胎膜早破，无感染及其他内科合并症，无产道及胎位异常。排除标准：有精神病史、风湿、类风湿性关节炎病史;肝脏功能不正常的患者;低血压、高钾血症、合并有其他疾病且较为严重;理解能力存在严重障碍或依从性差的患者;因其他原因出现中断治疗情况者。所有患者均自愿参与本研究，并同意对其进行随访，本研究符合伦理学原则。
　　1.2 方法 采集两组的空腹静脉血标本，其中观察组于治疗前采集，标本采集量为4.0 mL，血标本采集的30 min内送检，首先离心处理，时间为5 min，速度为3 000 r/min，取血清进行PAPP-A、sVCAM-1、sICAM-1及VEGF的检测，上述指标均采用酶联免疫法试剂盒进行检测，且两名检验科工作人员严格按照标准进行检测。然后比较两组的血清PAPP-A、sVCAM-1、sICAM-1及VEGF水平，并比较试验组中不同严重程度及临床疗效者的检测水平，同时采用Spearman秩相关分析处理上述血清指标与HDP严重程度的关系。
　　1.3 临床疗效评价标准 患者治疗后的症状体征消失，且血压达到正常范围为显效;患者治疗后的症状体征明显改善，血压基本处于正常范围为有效;患者治疗后的症状体征及血压均无明显改善或加重为无效。
　　1.4 统计学处理 使用SPSS 23.0统计学软件进行处理，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用率（%）表示，比较采用字2检验，研究指标与妊娠期高血压疾病严重程度的关系采用Spearman秩相关分析处理，以P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组基线资料比较 对照组年龄为23～38岁，平均（28.4±3.5）岁;孕周25.5～35.5周，平均（32.1±1.9）周。试验组年龄为24～37岁，平均（28.1±3.3）岁;孕周25.5～35.0周，平均（32.2±2.1）周;严重程度：妊娠期高血压者20例，子痫前期者16例，重度子痫前期者10例。两组的年龄与孕周比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
　　2.2 两组的血清PAPP-A、sVCAM-1、sICAM-1及VEGF水平比较 试验组的血清PAPP-A、sVCAM-1及sICAM-1水平显著均高于对照组，血清VEGF水平显著低于对照组，两组比较差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。
　　2.3 试验组中不同严重程度者的血清PAPP-A、sVCAM-1、sICAM-1及VEGF水平比较 试验组中不同严重程度者的血清PAPP-A、sVCAM-1、sICAM-1及VEGF水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。
　　2.4 试验组中不同临床疗效者的血清PAPP-A、sVCAM-1、sICAM-1及VEGF水平比较 试验组最终治疗效果中显效者18例，有效者16例，无效者12例。不同临床疗效者的血清PAPP-A、sVCAM-1、sICAM-1及VEGF水平比較，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。
　　2.5 血清PAPP-A、sVCAM-1、sICAM-1及VEGF与HDP严重程度的关系 Spearman秩相关分析显示，血清PAPP-A、sVCAM-1及sICAM-1与HDP严重程度呈正相关，血清VEGF与HDP呈负相关（P<0.05），见表4。
　　3 讨论
　　 HDP是发生病于妊娠期的特有疾病，该病威胁孕产妇与围生儿的健康，是导致孕产妇与围生儿死亡率升高的主要原因。目前为止，妊娠期高血压疾病的发病机制尚无统一意见，国内外许多学者认为PAPP-A、sVCAM-1、sICAM-1及VEGF表达变化与妊娠期高血压有一定相关性[6-7]。
　　 在过去几年里，VEGF损伤致胎盘浅着床在HDP进程及相关疾病中起的作用越来越受到重视[8]。最近研究发现HDP患者循环中sVCAM-1及sICAM-1的过量表达能够造成全身血管内皮的功能失调，引起血管内皮细胞的损伤及胎盘浅着床，从而产生高血压、蛋白尿、水肿等HDP的临床表现[9]。本实验通过对HDP患者和正常足月妊娠妇女外周血血清中sVCAM-1和sICAM-1的研究发现sVCAM-1、sICAM-1均可以引起血管内皮细胞的损伤及胎盘浅着床，从而引起HDP的发生发展。推测二者之间可能存在某种联系，通过某种机制共同引起HDP的发生发展[10]。但这种机制有待以后进一步研究证实，从而为HDP的触发因素及治疗措施提供一种新的思路。 　　 对于PAPP-A对HDP发生的影响存在很多不同说法，相关学者认为，在HDP患者中PAPP-A会出现明显升高趋势，并且和染色体疾病的发生存在非常紧密联系[11]。研究数据显示，在胚胎正常发育和着床过程中，PAPP-A会在一定程度上对其产生影响，该指标升高异常是胚泡发育和择卵异常血清学不健康的一种变化[12]。在妊娠过程中，胎盘会存在非常高的受体和VEGF表达，VEGF能够对肿瘤细胞的生长进行促进，VEGF在植入胎盘过程中发挥了非常重要的作用，在胚胎种植和形成过程中，该因子可对滋养细胞功能血管重要生长因子进行有效调节[13-14]。当前，在HDP患者诊断中，VEGF已经被广泛应用，在正常妊娠过程中，VEGF发挥了非常重要作用，如果该因子水平升高则会增加妊娠高血压的发病概率，对母婴产生非常不利影响。VEGF是特异性的血管生成因子，通过促进血管再生，调节血管活性物質的释放，来维持妊娠期胎盘的正常生长发育，是胎盘组织中的一种血管保护因子[15-16]。有研究表明，在HDP中VEGF的表达明显下降，故可引发全身性血管痉挛，胎盘胎膜缺血缺氧，进一步危及母儿生命[17]。本研究通过分析正常妊娠、HDP患者胎盘组织中VEGF的表达情况，从分子水平上解释滋养细胞分化和功能异常的原因，进一步研究确定胎盘组织中VEGF的表达与HDP发病的关系[18-20]。本研究结果显示，妊娠高血压疾病孕妇的血清PAPP-A、sVCAM-1及sICAM-1水平均显著高于健康孕妇，血清VEGF显著低于健康孕妇，且不同严重程度及临床疗效者的检测水平差异均有统计学意义（P<0.05）;Spearman秩相关分析显示，血清PAPP-A、sVCAM-1及sICAM-1与HDP严重程度呈正相关，血清VEGF与HDP呈负相关，从而进一步肯定了上述指标与本病严重程度的关系，且其对于患者的临床效果也有一定的检测意义，有助于早期了解疾病的情况，以为诊治措施的制定提供参考依据。
　　 综上所述，HDP患者的血清PAPP-A、sVCAM-1、sICAM-1及VEGF呈现异常表达，且与疾病严重程度密切相关，对于疾病的疗效具有一定检测意义。
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　　（收稿日期：2020-03-23） （本文编辑：周亚杰）
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