丁苯酞序贯治疗对急性脑梗死预后的影响

来源:用户上传      作者:井绪臣

　　[摘要] 目的 探讨丁苯酞序贯治疗对急性脑梗死预后的影响。 方法 选择2019年1～6月在我院诊断治疗的急性脑卒中患者100例为研究对象，随机分为观察组与对照组各50例。两组均给予常规治疗，观察组在此基礎上给予丁苯酞序贯治疗。比较两组治疗前及治疗后NIHSS评分、MoCA评分、Barthel指数。 结果 （1）两组治疗后NIHSS评分较治疗前均显著下降，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后观察组NIHSS评分显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。（2）两组治疗后MoCA评分较治疗前均显著提高，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后观察组MoCA水平显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。（3）治疗后两组Barthel指数较治疗前均显著提高，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后观察组Barthel指数高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 丁苯酞序贯疗法急性脑梗死能提高预后、提高神经功能、改善患者的认知功能、改善患者的日常生活活动能力。
　　[关键词] 丁苯酞;序贯疗法;急性脑梗死;预后
　　[中图分类号] R743.33          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2020）22-0114-03
　　Effect of sequential treatment with Butylphthalide on the prognosis of acute cerebral infarction
　　JING Xuchen
　　Department of Pharmacy， The Central Hospital of Jiamusi in Heilongjiang Province， Jiamusi   154002， China
　　[Abstract] Objective To investigate the effect of sequential treatment with butylphthalide on the prognosis of acute cerebral infarction. Methods 100 patients with acute cerebral stroke who were diagnosed and treated in our hospital from January to June 2019 were selected as the study subjects， and they were randomly divided into observation group and control group， with 50 cases in each group. Both groups were given conventional treatment. The observation group was given sequential treatment with butylphthalide on this basis. The NIHSS score， MoCA score and Barthel index were compared between the two groups before and after treatment. Results （1）The NIHSS score of the two groups was decreased significantly after treatment compared with that before treatment， and the difference was statistically significant（P<0.05）; the NIHSS score in the observation group was significantly lower than that in the control group after treatment， and the difference was statistically significant（P<0.05）. （2）The MoCA score in the two groups after treatment was significantly higher than that before treatment， and the difference was statistically significant（P<0.05）; after treatment， the MoCA level in the observation group was significantly higher than that in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. （3）After treatment， the Barthel index in the two groups was significantly higher than that before treatment， and the difference was significant（P<0.05）; the Barthel index in the observation group was higher than that in the control group after treatment， and the difference was significant（P<0.05）. Conclusion Sequential treatment with butylphthalide for the treatment of acute cerebral infarction can improve patients’ prognosis， improve neurological function， enhance the cognitive function， and improve the ability of daily life activities. 　　[Key words] Butylphthalide; Sequential treatment; Acute cerebral infarction; Prognosis
　　脑梗死是由于脑部动脉系统中动脉粥样硬化和血栓形成，导致的动脉管腔狭窄、闭塞及该动脉供血局部脑组织缺血坏死。急性缺血性脑梗死是最常见的脑卒中类型，占所有脑卒中的60%～80%。急性脑梗死具有较高的致残率，临床治疗主要包括药物治疗、肢体康复、语言训练、心理康复等。丁苯酞是人工合成的消旋体，对急性缺血性脑卒中患者的中枢神经功能损伤有显著改善作用，具有较强的抗脑缺血作用，能够明显改善缺血脑区的微循环和血流量，可促进患者脑功能恢复[1，2]。本研究采用丁苯酞序贯治疗方案用于急性脑梗死的治疗，分析其对预后的影响，现报道如下。
　　1 资料与方法
　　1.1一般资料
　　选择2019年1～6月在黑龙江省佳木斯市中心医院治疗的急性脑卒中患者100例进行研究。纳入标准[3]：符合急性脑梗死的诊断标准[4]，根据影像学结果确诊，初次发病，发病至入院时间在48 h内;患者对本次研究知情同意。排除标准[3]：脑出血、其他脑血管疾病、脑肿瘤、脑卒中病史并留有后遗症者，发病前即存在肢体运动障碍者，有出血倾向者，继发脑出血者，颅脑损伤者，对药物过敏者。100例患者随机分为观察组与对照组各50例，两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。本研究经过医院醫学伦理委员会批准。
　　1.2 治疗方法
　　两组均予吸氧、心电监测、控制血压、控制血糖、控制血脂、改善脑血液循环（抗血小板、扩张血管、扩容等）、神经保护及对症支持治疗。观察组在此基础上加用丁苯酞序贯治疗。丁苯酞氯化钠注射液（石药集团恩必普药业有限公司，国药准字H20100041，规格100 mL）100 mL静脉点滴，2次/d，治疗14 d后，改为丁苯酞胶囊（石药集团恩必普药业有限公司，国药准字H20050299，规格0.1 g×24粒）口服，每次0.2 g，3次/d，疗程4周。
　　1.3 评价方法
　　（1）分别于治疗前及治疗后采用NIHSS评分[5]对患者的神经功能缺损情况进行评价。（2）分别于治疗前及治疗后采用MoCA（蒙特利尔认知评估量表）[6]对患者认知功能进行评价。（3）分别于治疗前及治疗后采用Barthel指数[7]评价ADL（日常生活活动能力）。
　　1.4 统计学处理
　　应用SPSS20.0统计学软件进行分析，计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，计量资料用（x±s）表示，采用t检验，P<0.05表示差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组治疗前后NIHSS评分比较
　　两组治疗后NIHSS评分较治疗前均显著下降，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后观察组NIHSS评分显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
　　2.2 两组治疗前后MoCA评分比较
　　两组治疗后MoCA评分较治疗前均显著提高，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后观察组MoCA水平显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
　　2.3 两组治疗前后Barthel指数比较
　　治疗后两组Barthel指数较治疗前均显著提高，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后，观察组Barthel指数明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。
　　3讨论
　　急性脑梗死的治疗强调早诊断、早治疗、早康复、早预防。急性脑梗死的病理生理基础是缺血-再灌注损伤，大量自由基、细胞钙超载以及局部炎症反应白细胞作用，是缺血-再灌注损伤的发生机制。细胞线粒体在将分子氧化还原成水的过程中产生能量，同时会产生少量自由基，在生理状态下，仅有1%～2%的氧经单电子还原成超氧负离子，是其他自由基和活性氧产生的基础。生理情况下，细胞内存在的抗氧化物质可以及时清除自由基，使自由基的生成与降解处于动态平衡，对机体并无有害影响。病理情况下，由于活性氧生成过多或机体抗氧化能力不足，可引发氧化应激反应，导致细胞损伤，甚至细胞死亡。自由基可使正常及缺血组织细胞受到严重损伤，而自由基清除剂可有效减轻再灌注损伤[8，9]。自由基性质极为活泼，一旦发生，即可经其中间代谢产物不断扩展生成新的自由基，形成连锁反应。自由基与各种细胞成分发生反应，造成细胞结构损伤和功能代谢障碍。钙超载也是导致神经细胞损伤的主要原因之一，各种原因导致的细胞内钙含量异常增多，并导致细胞结构损伤和功能代谢障碍的现象称为钙超载，严重者可导致细胞死亡。细胞内钙主要储存在线粒体和肌浆网，缺血-再灌注损伤、pH异常时，均可导致细胞浆钙浓度增加，而细胞内钙浓度增加的程度往往与细胞受损的程度呈正相关。细胞内钙离子超载可导致线粒体功能障碍，ATP生成减少，激活多种酶，加速ATP的消耗，促进氧自由基的生成，这些均可导致缺血-再灌注损伤。白细胞激活介导的微血管损伤在缺血-再灌注损伤的发病中起重要的作用。中性粒细胞激活及其致炎细胞的释放是引起微血管床及血流流变学改变和产生无复流现象的病理生理学基础。中性粒细胞可导致微血管损伤，造成细胞损伤，导致局部炎症反应，导致缺血-再灌注损伤，缺血-再灌注损伤的脑组织病理学改变可分为四期。
　　丁苯酞是为消旋-3-正丁基苯酞，结构与天然的I-3-正丁基苯酞相同，具有很强的抗惊厥、抗气喘、增加血流量等药理活性。丁苯酞通过提高脑血管内皮NO和PGI2的水平、降低细胞内钙离子浓度、抑制谷氨酸释放、减少花生四烯酸生成、清除氧自由基、提高抗氧化酶活性等，作用于脑缺血的多个病理生理环节，具有较强的抗脑缺血作用。丁苯酞可明显改善脑缺血区的微循环和血流量、增加缺血区毛细血管数量、减轻脑水肿、缩小脑梗死体积、改善脑能量代谢、减少神经细胞凋亡、抑制血栓形成等，对缺血性脑血管病有明显的治疗作用，可促进患者受损的神经功能恢复[10，11]。丁苯酞具有抗血栓形成的作用，可抑制血小板聚集，进而预防脑梗死的复发，其修复损伤的作用可缩小脑梗死面积、改善大脑血液微循环、减轻脑水肿、改善脑功能、改善脑缺血造成的记忆障碍、改善患者的生活能力。王凡等[12]的研究显示，丁苯酞对血管性痴呆具有一定的改善作用，可改善患者MMSE评分以及ADL，并且具有较好的安全性，提示丁苯酞对缺血性脑血管疾病患者的认知功能具有一定的改善作用。曹铭华等[13]的研究显示，丁苯酞治疗急性脑分水岭梗死可显著提高临床疗效，改善患者NIHSS评分，促进侧支循环的建立。刘雅林等[14]的动物实验显示，丁苯酞可减轻阿尔茨海默病大鼠海马神经凋亡，延缓疾病进展，认为其作用机制可能与抑制Tau蛋白、调借凋亡因子和激活mTOR/AKT/GSK-3β信号通路有关。解媛媛等[15]的研究结果显示，丁苯酞具有抗血小板、血栓形成作用，可改善脑部血液微循环、减轻脑部血流再灌造成的损伤、抑制脑部神经元细胞凋亡、促进神经元细胞的恢复、改善脑能量代谢等。本次研究的结果与既往研究结果一致，观察组在常规治疗基础上加用丁苯酞治疗，患者NIHSS评分改善更显著、MoCA评分改善更显著、日常生活活动能力更好。本文观察组采用丁苯酞序贯疗法，在急性期应用丁苯酞注射液治疗，以达到循序缓解脑水肿、清除自由基、改善脑能量代谢、减少神经细胞凋亡、减轻缺血-再灌注造成的脑组织损伤的目的。在恢复期改用丁苯酞胶囊治疗，以抑制血小板聚集、改善局部微循环、促进神经元细胞的恢复、缩小梗死灶，以改善预后。 　　综上所述，丁苯酞序贯疗法治疗急性脑梗死可改善预后、提高神经功能、改善患者的认知能力，进而提高患者的生活质量。
　　[参考文献]
　　[1] 顾艳玲，官俏兵，张晓玲，等.丁苯酞对神经干细胞向神经细胞分化的促进作用[J].中国现代应用药学，2019， 36（10）：1218-1222.
　　[2] 柏燕燕，孔玉，周国庆，等.丁苯酞对轻度血管性认知障碍患者执行功能的影响[J].中国卒中杂志，2019，14（4）：341-344.
　　[3] 胡坤，马婷婷，陈建红，等.丁苯酞序贯治疗对急性脑梗死合并认知功能障碍患者的临床观察[J].中国医学创新，2017，14（23）：131-133.
　　[4] 中華医学会神经病学分会，中华医学会神经病学分会脑血管病学组，彭斌，等.中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018[J].中华神经科杂志，2018，（9）：666-682.
　　[5] Kwah LK，Diong J.National Institutes of Health Stroke Scale（NIHSS）[J].J Physiother，2014，60（1）：61.
　　[6] Nasreddine ZS，Phillips NA，Bedirian V，et al.The Montreal Cognitive Assessment，MoCA：A brief screeningtool for mild cognitive impairment[J].J Am Geriatr Soc，2005， 53（4）：695-699.
　　[7] Shah S，Vanclay F，Cooper B.Improving the sensitivity of theBarthelIndexfor stroke rehabilitation[J].J Clin Epidemiol，1989，42（8）：703-709.
　　[8] 王智君，张承志，唐艳隆，等.脑梗死磁共振DWI序列影像学表现及其与病理表现的关系[J].实用医院临床杂志，2019，16（3）：124-126.
　　[9] 朱婷鸽，雷琦，李俊毅，等.丁苯酞联合尤瑞克林对大面积脑梗死患者神经损害病理进程的影响[J].海南医学院学报，2019，25（10）：766-770.
　　[10] 王凌飞，张雪竹，聂坤.丁苯酞软胶囊治疗血管性认知障碍的临床研究[J].现代药物与临床，2019，34（3）：615-620.
　　[11] 黄运强，杨桂平，杨少明，等.尤瑞克林联合丁苯酞治疗急性脑梗死的疗效观察[J].广西医科大学学报，2019， 36（8）：1370-1373.
　　[12] 王凡，王向阳，刘丽，等.丁苯酞对血管性痴呆的疗效Meta分析[J].中国实用神经疾病杂志，2019，22（10）：1059-1063.
　　[13] 曹铭华，江顺福，吴明超.丁苯酞注射液治疗急性脑分水岭梗死的效果[J].实用临床医学（江西），2019，20（2）：19-20，57.
　　[14] 刘雅林，谢兰兰，王丽云，等.丁苯酞减轻阿尔茨海默病大鼠海马神经元凋亡[J].基础医学与临床，2019，39（12）：1746-1751.
　　[15] 解媛媛，陈颖，邓智建.脑血管病治疗药物丁苯酞注射液的药理研究[J].北方药学，2019，16（10）：134-135.
　　（收稿日期：2020-03-10）
转载注明来源:https://www.xzbu.com/6/view-15372425.htm