坎地沙坦联合胺碘酮对心力衰竭合并心房颤动患者心功能及血清炎症因子的影响

来源:用户上传      作者:刘育成

　　[摘要] 目的 研究坎地沙坦联合胺碘酮对心力衰竭合并心房颤动患者治疗后心功能及血清炎症因子的变化。 方法 选择2018年1～12月我院收治的心力衰竭合并心房颤动患者108例，55例以坎地沙坦联合胺碘酮治疗作为观察组，单用胺碘酮治疗53例作为对照组，均随访1年，记录两组患者左室射血分数、6 min步行距离及血清炎症因子水平。 结果 观察组治疗后左室射血分数（58.67±5.76）%和6 min步行距离（512.65±48.56）m均高于对照组的（53.55±5.38）%和（446.73±43.62）m（P<0.05），观察组治疗后血清炎症因子IL-6、TNF-α[（127.35±13.33）ng/L、（110.34±12.53）ng/L）]低于对照组[（135.02±13.89）ng/L、（113.28±12.36）ng/L）]，其中IL-6比较，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 坎地沙坦联合胺碘酮治疗可改善心力衰竭合并心房颤动患者心功能并减少其血清炎症因子，临床疗效显著。
　　[关键词] 坎地沙坦;胺碘酮;心力衰竭;心房颤动;心功能;血清炎症因子
　　[中图分类号] R541.6;R541.75          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2020）31-0047-04
　　[Abstract] Objective To study the effects of candesartan combined with amiodarone on heart function and serum inflammatory factors in patients with heart failure and atrial fibrillation. Methods A total of 108 patients with heart failure and atrial fibrillation admitted to our hospital from January to December 2018 were selected. Fifty-five cases were treated with candesartan combined with amiodarone as the observation group. Fifty-three cases were treated with amiodarone alone as the control group. Both groups were followed up for 1 year. The left ventricular ejection fraction， 6-minute walk distance and serum inflammatory factor levels of two groups were recorded. Results After treatment， the left ventricular ejection fraction was（58.67±5.76）% and 6-minute walk distance was（512.65±48.56）m of the observation group were higher than those of the control group （[53.55±5.38]%， [446.73±43.62]m） （P<0.05）. The serum inflammatory factors IL-6 and TNF-α（[127.35±13.33]ng/L， [110.34±12.53]ng/L） in the observation group were lower than those in the control group after treatment（[135.02±13.89]ng/L， [113.28±12.36]ng/L）， and the difference of IL-6 was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Candesartan combined with amiodarone therapy can improve heart function and reduce serum inflammatory factors in patients with heart failure and atrial fibrillation， with significant clinical effect.
　　[Key words] Candesartan; Amiodarone; Heart failure; Atrial fibrillation; Heart function; Serum inflammatory factors
　　心力衰竭是臨床上各种心脏疾病的重要发展阶段，起病复杂，近来心力衰竭的发生率在逐渐上升[1]，主要是因为射血分数保留的心力衰竭明显增加[2]。心房颤动简称房颤，是最常见的心律失常之一，其可诱发和加重心力衰竭，同时它也是心力衰竭患者的常见并发症之一。随着我国人口老龄化的日益加重，心力衰竭合并房颤的患者也日趋增多。心力衰竭和心房颤动是导致死亡和缺血性卒中的主要原因，严重影响人类健康。胺碘酮被认为是维持窦性心律最有效的治疗方法，其也被推荐用于控制心力衰竭患者的心房颤动，因为它几乎没有负性肌力作用，而且可减少导致心律失常的影响[3]，另外有研究表明，胺碘酮可降低心力衰竭合并心律失常患者的死亡率[4]。坎地沙坦是一种血管紧张素受体阻滞剂，主要用于心力衰竭治疗，可以改善心室重塑，延缓心力衰竭进展。同时，坎地沙坦有抑制心房颤动发作抗心律失常的作用[5]。本文对55例以坎地沙坦联合胺碘酮治疗的心房颤动合并心力衰竭患者及53例以胺碘酮治疗的心房颤动合并心力衰竭患者进行分析，现报道如下。 　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　选择2018年1～12月于福建省立医院心内科就诊的心房颤动患者108例，观察组55例，其中男30例，女25例，年龄53～75岁，平均（63.55±5.48）岁;对照组53例，其中男28例，女25例，年龄50～72岁，平均（61.65±5.86）岁。两组性别、年龄比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。纳入标准：有心脏病病史，根据症状、体征，经心脏彩超和心电图检查确诊为慢性心力衰竭并心房颤动，左室射血分数均小于50%者[6]，所有患者均签署知情同意书。排除标准：电解质紊乱、肝功能异常、肾功能异常、心动过缓、长Q-T综合征、甲状腺功能异常及排除对坎地沙坦、胺碘酮过敏者。本研究经医院医学伦理委员会审核通过。
　　1.2 方法
　　所有患者予心力衰竭常规治疗，观察组给予胺碘酮片[批准文号：国药准字H19993254，赛诺菲（杭州）制药有限公司，0.2 g/片]，按第1周，每次0.2 g，每天3次口服，第2周每次0.2 g，每天2次口服，第3周及以后每次0.2 g，每天1次口服，长期维持，坎地沙坦酯片[批准文号：国药准字J20150085，天津武田药品有限公司，8 mg/片]按每次4 mg，每天1次口服，对照组予胺碘酮片治疗，服用方法同观察组。所有患者治疗观察时间为1年。
　　1.3 观察指标
　　①采用美国GE公司生产的Vivid E95超声仪检测两组患者治疗前后左室射血分数（LVEF），取3次测量的平均值作为最终数据。②按照6 min步行试验详细指南（ATS 2002）[7]具体步骤测量两组治疗前后6 min步行距离，具体方法如下：让患者在开始位置附近椅子上休息至少10 min，穿着舒适，穿适于步行的鞋子，嘱其在6 min内在平坦、硬地上以能耐受的最大速度步行，最后记录总步行距离。③采用美国Bio-Rad生物科技有限公司生产的Bio-Plex细胞因子检测仪以酶联免疫吸附试验方法（试剂盒购自广州市雷德生物科技有限公司）测定两组患者治疗前后血清炎症因子水平，包括TNF-α、IL-6。并对以上指标做好记录。
　　1.4 统计学方法
　　采用SPSS23.0统计学软件进行处理，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，变量之间的关联性用多元回归分析，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组治疗前后左室射血分数比较
　　治疗结束后，观察组LVEF较对照组高，差异有统计学意义（P<0.05），观察组治疗前后LVEF差值较对照组治疗前后差值大，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
　　2.2 两组治疗前后6 min步行试验结果比较
　　治疗结束后，观察组6 min步行距离高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），观察组治疗前后步行距离差值较对照组大，差异有统计学以（P<0.05）。见表2。
　　2.3 两组治疗前后血清炎症因子比较
　　治疗结束后，观察组血清炎症因子IL-6水平较对照组低，差异有统计学意义（P<0.05），观察组TNF-α水平亦较对照组低，但差异无统计学意义（P>0.05），观察组治疗前后血清炎症因子IL-6水平差值、TNF-α水平差值均较对照组大，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3～4。
　　3 讨论
　　心力衰竭是临床上各种心脏疾病终末期表现，是伴有心室充盈或射血能力受损的一组临床综合征。心力衰竭发生时，由于心房的扩张、局部传导功能障碍、心房纤维化和心房容量负荷的增加，可导致心房颤动。心房颤动是临床上最常见的心律失常之一，由于心房颤动患者心室率的增快，心室充盈量的减少和心房收缩功能障碍亦可导致心力衰竭的发生。心力衰竭和心房颤动两者相互影响，产生恶性循环[8]。据统计，超过半数的心力衰竭个体最终发展成为心房颤动，超过1/3的心房颤动个体最终出现心力衰竭[9]。左室射血分数是评估心功能较为直观的一项指标，射血分数越高，心功能越好，同时其作为诊断心力衰竭的标准之一，根据目前国际、国内指南，可分为射血分数下降心力衰竭（HFrEF）、射血分数临界值心力衰竭（HFmrEF）和射血分数保留心力衰竭（HFpEF）。6 min步行距离也作为反映心功能好坏的一项间接指标，用于对心功能的分级。近年来，有研究发现，心房颤动和心力衰竭的发生、发展都有神经内分泌因素的参与。循环中的炎症因子IL-6和TNF-α是影响心力衰竭终末期患者死亡率的危险因素[10]，IL-6、TNF-α等通过介导内皮功能障碍、氧化应激、贫血、诱导心肌细胞凋亡和肥大，引发一系列有害的事件，最终导致心肌细胞收缩功能障碍[11-14]。研究认为，心房颤动的启动与维持与炎症反应相关，IL-6、TNF-α被认为是最有影响的促炎症细胞因子，白细胞激活被认为是导致房颤较重要的炎症途径[15]。胺碘酮作为一种Ⅲ型抗心律失常药，通过延长心肌的动作电位和有效不应期，有利于消除折返激动，用于心房颤动的治疗。胺碘酮通过控制心房颤动患者心律和心室率，可以增加心力衰竭患者有效循环血量，减少心肌耗氧，从而使患者心功能得到改善。坎地沙坦作为血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂的一种，除了用于高血压治疗外，还有抗炎的作用[16-19]，可用于心房颤动的治疗。心力衰竭发生的主要机制为心肌重构，醛固酮参与这一过程，血浆浓度与慢性心力衰竭患者全因心血管死亡有关[20-21]。坎地沙坦通过阻断RASS系统，減少醛固酮分泌，从而改善心力衰竭患者心功能。
　　本研究结果显示，两组治疗后患者左室射血分数、6 min步行距离均较治疗前增加，说明坎地沙坦和胺碘酮联合治疗、胺碘酮单药治疗均可改善心力衰竭患者的心功能，观察组治疗前后左室射血分数差值、6 min步行试验距离差值均较对照组高（P<0.05），提示坎地沙坦联合胺碘酮治疗比单用胺碘酮治疗心力衰竭效果更佳。同时两组治疗后患者血清炎症因子IL-6、TNF-α水平均较治疗前低，观察组IL-6水平降低与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05），而两组TNF-α水平降低比较，差异无统计学意义（P>0.05），观察组与对照组IL-6、TNF-α治疗前后水平的差值比较，差异均有统计学意义（P<0.05），说明坎地沙坦联合胺碘酮治疗和单用胺碘酮治疗均可减轻心力衰竭合并心房颤动患者体内炎症反应，且坎地沙坦联合胺碘酮比单用胺碘酮更有利于心力衰竭的治疗。 　　 综上所述，坎地沙坦、胺碘酮均可用于心力衰竭合并心房颤动患者的治疗，可以改善这类患者心功能，减少患者血清中炎症因子水平，改善炎症反应。坎地沙坦与胺碘酮在改善患者心功能及减少炎症因子方面有协同作用，对患者疗效更佳，值得在临床上推广应用。
　　[参考文献]
　　[1] Conrad N，Judge A，Tran J，et al. Temporal trends and patterns in heart failure incidence：A population-based study of 4 million individuals[J]. Lancet Lond Engl，2018， 391（10120）：572-580.
　　[2] Dunlay SM，Roger VL，Redfeld MM. Epidemiology of heart failure with preserved ejection fraction[J]. Nat Rev Cardiol，2017，14（10）：591-602.
　　[3] Kawabata M，Hirao K，Hachiya H，et al. Role of oral amiodarone in patients with atrial fibrillation and congestive heart failure[J]. Journal of Cardiology，2011，58（2）：108-115.
　　[4] Ahmed MS，Rodell CB，Hulsmans M，et al. A supramolecular nanocarrier for delivery of amiodarone anti-arrhythmic therapy to the heart[J]. Bioconjug Chem，2019，30（3）：733-740.
　　[5] Kawamura M，Ito H，Onuki T，et al. Candesartan decreases type Ⅲ procollagen-N-peptide levels and inflammatory marker levels and maintains sinus rhythm in patients with atrial fibrillation[J]. Journal of Cardiovascular Pharmacology，2010，55（5）：511-517.
　　[6] 中華医学会心血管病分会，中华心血管病杂志编辑委员会. 中国心力衰竭诊断和治疗指南2018[J]. 中华心血管病杂志，2018，46（10）：769-789.
　　[7] ATS committee on proficency standards for clinical pulmonary function laboratories. ATS statement：Guidelines for the six-minute walk test[J]. Am J Respir Crit Care Med，2002，166（1）：111-117.
　　[8] 李春盛. 心房颤动导致心力衰竭的发生机制及处理[J]. 中华心脏与心律电子杂志，2015，3（4）：232-234.
　　[9] Santhanakrishnan R，Wang N，Larson MG，et al. Atrial fibrillation begets heart failure and vice versa：Temporal associations and differences in preserved versus reduced ejection fractiont[J]. Circulation，2016，133（5）：484-492.
　　[10] Damas JK，Gullestad L，Aukrust P. Cytokines as new treatment targets in chronic heart failuret[J]. Curr Control Trials Cardiovasc Med，2001，2（6）：271-277.
　　[11] Hedayat M，Mahmoudi MJ，Rose NR，et al. Proinflammatory cytokines in heart failure：Double-edged swords[J]. Heart Failure Reviews，2010，15（6）：543-562.
　　[12] Schiffrin EL，Upregulates A，Brain CIT，et al. New twist to the role of the renin-angiotensin system in heart failure：Aldosterone upregulates renin-angiotensin system components in the brain[J]. Hypertension，2008，51（3）：622.
　　[13] Kleinbongard P，Schulz R，Heusch G.TNF-α in myocardial ischemia/reperfusion，remodeling and heart failure[J]. Heart Fail Rev，2011，16（1）：49-69.
　　[14] 张金忠，韩恭超，孙丽. 盐酸曲美他嗪片对冠心病并心力衰竭患者心功能与炎症反应因子的影响[J]. 当代医学，2020，26（18）：112-114. 　　[15] Friedrichs K，Klinke A，Baldus S. Inflammatory pathways underlying atrial fibrillation[J]. Trends Mol Med，2011， 17（10）：556-563.
　　[16] Umebayashi R，Uchida HA，Okuyama Y，et al. The clinical efficacy of angiotensin Ⅱ type1 receptor blockers on inflammatory markers in patients with hypertension：A multicenter randomized-controlled trial[J]. MUSCAT-3 Study Biomarkers，2019，24（3）：255-261.
　　[17] 候雨，张杨，关群，等. 坎地沙坦联合貝那普利治疗原发性高血压的临床疗效[J]. 当代医学，2020，26（17）：12-14.
　　[18] 韩美如. 坎地沙坦与贝那普利治疗慢性充血性心力衰竭的效果及对神经内分泌激素活性的影响[J]. 中国医学创新，2020，17（8）：10-14.
　　[19] 顾学林，黄爽，刘维华，等. 培哚普利和坎地沙坦的时间治疗学对非杓型高血压的影响[J]. 中外医学研究，2019， 17（19）：4-6.
　　[20] Delcayre C，Swynghedauw B. Molecular mechanisms of myocardial remodeling. The role of aldosterone[J]. J Mol Cell Cardiol，2002，34（12）：1577-1584.
　　[21] Tomaschitz A，Pilz S，Ritz E，et al. Plasma aldosterone levels are associated with increased cardiovascular mortality：The ludwigshafen risk and cardiovascular health（LURIC） study[J]. Eur Heart J，2010，31（10）：1237-1247.
　　（收稿日期：2020-07-17）
转载注明来源:https://www.xzbu.com/6/view-15387139.htm