血清中25-羟基维生素D水平在慢性乙型肝炎诊治中的临床价值
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作者:郝昆 纪玉红
[摘要] 目的 探討血清中25-羟基维生素D含量对诊治慢性乙型肝炎患者的临床价值。 方法 选取2018年5月至2019年9月在大连市金州区第一医院进行诊断并接受治疗的100例慢性乙型肝炎患者做为研究组，100例在我院体检健康的居民为对照组。研究组分为复制组与无复制组。血清中25-羟基维生素D的含量通过荧光免疫层析法测定。比较两组血清25-羟基维生素D的含量及含量的占比率。 结果 复制组血清25-羟基维生素D[（26.21±7.65）ng/mL]明显低于无复制组[（46.43±6.64）ng/mL]，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组血清25-羟基维生素D含量[无复制组（46.43±6.64）ng/mL，复制组（26.21±7.65）ng/mL）]明显高于对照组[（22.38±5.47）ng/mL]，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组血清25-羟基维生素D>30 ng/mL的占比率（45.00%）明显高于对照组>30 ng/mL（26.00%），差异有统计学意义（P<0.05）。对照组血清25-羟基维生素D 0～20 ng/mL（25.00%）与21～30 ng/mL（49.00%）的占比率明显高于与复制组[0～20 ng/mL（14.28%）与21～30 ng/mL（35.71%）]，对照组血清25-羟基维生素D[0～20 ng/mL（25.00%）、21～30 ng/mL（49.00%）、31～100 ng/mL（24.00%）、>100 ng/mL（2.00%）]各含量占比率明显高于无复制组[0～20 ng/mL（26.67%）、21～30 ng/mL（40.00%）、31～100 ng/mL（23.33%）、>100 ng/mL（10.00%）]，差异均有统计学意义（P<0.05）。 结论 血清中25-羟基维生素D含量与慢性乙型肝炎有紧密的联系，对于临床慢性乙型肝炎的诊治有一定的参考，此法可在临床中推广应用。
[关键词] 慢性乙型肝炎;25-羟基维生素D;病毒复制;荧光免疫层析法
[中图分类号] R512.6 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2021）07-0136-03
Clinical value of serum 25-hydroxyvitamin D level in diagnosis and treatment of chronic hepatitis B
HAO Kun1 JI Yuhong2
1.Department of Physical Examination， the First People′s Hospital of Jinzhou District in Dalian， Dalian 116100， China; 2.Department of Clinical Laboratory， the Second Hospital of Chaoyang City in Liaoning Province， Chaoyang 122000， China
[Abstract] Objective To explore the clinical value of serum 25-hydroxyvitamin D（25（OH）D） level in diagnosis and treatment of patients with chronic hepatitis B（CHB）. Methods A total of 100 patients with CHB diagnosed and treated in our hospital from May 2018 to September 2019 and 100 healthy residents underwent physical examination in First Hospital of Jinzhou District in Dalian hospital were selected as the objects. Healthy residents underwent physical examination in our hospital were taken as the control group（n=100）， while CHB patients were taken as the study group（n=100）. Meanwhile， the study group could also be divided into the replication group and the non-replication group. The content of 25（OH）D in serum was determined by fluorescence immunochromatography. The content of serum 25（OH）D and its proportion in the control group and the study group were analyzed. Results The serum 25（OH）D in the replication group was （26.21±7.65）ng/mL， which was significantly lower than （46.43±6.64）ng/mL in the non-replication group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The level of serum 25（OH）D in the study group was （46.43±6.64） ng/mL （the non-replication group） and （26.21±7.65）ng/mL （the replication group）， which were significantly higher than（22.38±5.47） ng/mL in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The proportion of serum 25（OH）D （>30 ng/mL） in the study group was 45.00%， which was significantly higher than 26.00% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The proportions of serum 25（OH）D （0-20 ng/mL∶25.00%， 21-30 ng/mL∶49.00%） of the control group were significantly higher than the replication group （0-20 ng/mL∶14.28%， 20-30 ng/mL∶35.71%）. The proportions of 25（OH）D were significantly higher than those in the non-replication group（0-20 ng/mL∶25.00% vs. 26.67%， 21-30 ng/mL∶49.00% vs. 40.00%， 31-100 ng/mL∶24.00% vs. 23.33%， >100 ng/mL∶2.00% vs. 10.00%） and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion The content of 25（OH）D in serum is closely related to CHB， which has certain reference for its clinical diagnosis and treatment，and it can be promoted and applied in clinic. [Key words] Chronic hepatitis B; 25-hydroxyvitamin D; Virus replication; Fluorescence immunochromatography
25-羟基维生素D[25（OH）D]是肝脏羟基化维生素D形成的，因其含量在血清中的维持稳定的时间较长，故临床中维生素D含量测定的重要标准为25（OH）D[1]。维生素D具有抗炎作用、免疫调节作用、钙磷调节作用、抗纤维化作用等，其生物学功能需要与维生素D抗体（Vitamin D antibody，VDR）结合发挥作用。慢性乙型肝炎是因乙型肝炎病毒感染所致，且患病时间至少6个月，可导致肝功能异常、胆道疾病、脾脏肿大等，大多数其他慢性肝病，包括肝硬化和肝细胞癌（HCC），也由慢性HBV感染进展而来，急剧发病的急性乙型肝炎很少慢性化;生存下来的暴发性乙型肝炎几乎均可完全恢复。少数慢性乙型肝炎由急性乙型肝炎迁延转化;绝大多数由慢性无症状HbsAg携带者（AsC）发展而来，就这一点而言，可以认为慢性无症状携带是慢性乙型肝炎的“潜伏期”;但也有发病即是慢性乙型肝炎表现的所谓原发性慢性乙型肝炎。因此，本研究探讨慢性乙型肝炎患者血清中25-羟基维生素D的在体内的含量及其临床作用价值，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2018年5月至2019年9月大连市金州区第一医院进行诊断并接受治疗的100例慢性乙型肝炎患者为研究组，选取同期在我院体检健康的居民100例为对照组，研究组还可依据是否有病毒复制进一步分为两组，70例存在病毒复制的慢性乙型肝炎患者为复制组，30例没有病毒复制的慢性乙型肝炎患者为无复制组。100例慢性乙型肝炎患者中，男76例，女24例，年龄36～77岁，平均（43.68±10.97）岁，患病时间10～42个月，平均（19.35±1.86）个月。纳入标准[2]：经本院确诊的慢性乙型肝炎者，排除标准[3]：合并其他呼吸系统感染、心血管疾病、自身免疫性疾病等多种疾病的患者。对照组为我院体检健康的100例居民，均无传染性疾病、高血压、器质性疾病、高血脂等疾病。其中男81例，女19例。年龄33～71岁，平均（39.58±4.93）岁。参加本次实验的所有研究对象及其家属均自愿参加本次实验，并已签署知情同意书，经过我院医学伦理委员会批准。两组患者性别、年龄、患病时间等比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
在清晨抽取患者静脉血，患者需保持空腹状态，采血完成后置于干燥管内，静置于血清析出，应用离心机进行10 min的离心，将转速设置为1000～1500 r/min。25（OH）D含量的检测不能超过离心结束后的2 h。25（OH）D含量采用华科泰savant-100进行检测，产自北京华科泰生物技术股份有限公司，试剂为其同公司生产的试剂，严格依照其使用说明书进行步骤操作。
1.3 25-羟基维生素D的判断指标[4]
本次实验的标准31～100 ng/mL设为正常范围;缺乏：0～20 ng/mL;不足：21～30 ng/mL;中毒：>100 ng/mL。
1.4 观察指标
比较对照组与研究组及复制组、无复制组中血清25-羟基维生素D的含量。记录并比较对照组与研究组及复制组、无复制组中血清25-羟基维生素D含量的占比率。
1.5 统计学方法
采用SPSS 19.0统计学软件进行数据处理，计量资料用（x±s）表示，采用t檢验，计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 四组血清25-羟基维生素D的含量比较
复制组血清25-羟基维生素D[（26.21±7.65）ng/mL]明显低于无复制组[（46.43±6.64）ng/mL]，差异有统计学意义（P<0.05）。无复制组与其他两组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。研究组血清25-羟基维生素D含量明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。
2.2 四组血清25-羟基维生素D的占比率比较
研究组血清25-羟基维生素D>30 ng/mL的占比率明显高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。对照组血清25-羟基维生素D 0～20 ng/mL与21～30 ng/mL的占比率明显高于复制组，差异有统计学意义（P<0.05）。对照组血清25-羟基维生素D各含量占比率明显高于无复制组，差异有统计学意义（P<0.05）。除对照组外各组间血清25-羟基维生素D含量比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
3 讨论
维生素D（vitamin D）是一类脂溶性维生素，属固醇类衍生物，是包括人类在内的高等动物生命必需的重要营养素[5-7]。维生素D主要的生理功能是调节体内钙、磷代谢并维持血浆钙、磷水平稳定，参与个体牙齿和骨骼的正常生长发育。维生素D主要包括五种化合物，分别为维生素D1、D2、D3、D4和D5，家族成员中最重要的是D2和D3。通常所说的维生素D即为这两种形式。维生素D具有抗炎作用、免疫调节作用、钙磷调节作用、抗纤维化作用等，更有利于细胞的发育，与多种疾病有关[8-9]。25（OH）D还可经肾脏转变为1，25二羟维生素D，可以通过负反馈调节的方式抑制其形成，可经胆道排出体外[10-12]。1，25二羟维生素D与抗体结合，可以促进T细胞与多种细胞因子形成，增强机体免疫能力，还可作为机体维生素D含量的指标。慢性乙型肝炎可使患者出现胆道疾病、脾脏肿大、肝硬化、肝癌等疾病，所以对慢性乙型肝炎的早期诊断与治疗一直是临床工作的重点之一[13-14]。本研究探讨慢性乙型肝炎患者血清中25-羟基维生素D的在体内的含量及其临床作用价值。 慢性乙型肝炎若不能及时诊断，延误治疗，导致疾病进展，可能增加肝细胞癌发生的风险，严重危害患者的身心健康，血清谷丙转氨酶（ALT）上调且HBV DNA水平常高于2000 U/mL或重度纤维化的慢性乙肝患者仍需要抗病毒治疗。而目前核酸的抑制药物虽然展现出高效抗病毒作用，且对于大部分患者可持续抑制病毒复制，单是根据报道长期使用核酸抑制药物并不能清楚HBV病毒感染的干细胞，而且可能增加肝细胞癌的发病风险。本研究显示，复制组血清25-羟基维生素D含量明显高于无复制组与对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。无复制组与其他两组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。研究组血清25-羟基维生素D含量明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组血清25-羟基维生素D>30 ng/mL的占比率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。对照组血清25-羟基维生素D 0～20 ng/mL与21～30 ng/mL的占比率明显高于复制组，差异有统计学意义（P<0.05）。对照组血清25-羟基维生素D各含量占比率明显高于无复制组，差异有统计学意义（P<0.05）。除对照组外各组间血清25-羟基维生素D含量比较，差异无统计学意义（P>0.05），提示血清中25-羟基维生素D含量低于或超过正常含量范围均与慢性乙型肝炎有一定联系。已有研究发现维生素D对免疫细胞的活性和增殖分化有一定的调节作用，可以提高机体免疫细胞的功能，避免机体受到损伤。若维生素D含量过低，可导致机体免疫功能下降，可使慢型乙型肝炎的患病率增加。当机体缺乏血清中25-羟基维生素D时，也可降低机体免疫功能，使机体易感慢型乙型肝炎。当机体血清中25-羟基维生素D含量过高时，可使1，25二羟维生素D与个别细胞内的代谢产物的生成减少，导致机体维生素抵抗，机体免疫功能下降，更易感慢型乙型肝炎。
综上所述，血清中25-羟基维生素D含量与慢性乙型肝炎之间存在密切联系，其含量无论是超过还是低于正常含量都造成不同程度的慢性乙型肝炎的感染，对于临床慢性乙型肝炎的确诊与治疗有一定的参考意义，可在临床中广泛推广应用[15]。
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（收稿日期：2020-09-08）
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