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[摘要] 目的 研究硝普钠联合米力农治疗心力衰竭（HF）患者的疗效及对患者IL-6、血浆NT-proBNP水平的影响。方法 选取2018年12月至2020年6月我院收治的HF患者198例，随机分为观察组和对照组，每组各99例。对照组采用硝普钠治疗，观察组在此基础上联合米力农治疗，比较两组临床疗效、心功能指标、血清IL-6、TNF-α水平及不良反应发生情况。 结果 观察组临床治疗总有效率为94.95%，高于对照组的84.85%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前两组LVEF、LVEDd、NT-proBNP、6MWT指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组上述心功能指标均有所改善，观察组LVEF为（46.77±3.29）%、LVEDd为（57.46±1.24）mm、NT-proBNP為（328.64±15.88）pg/mL、6MWT为（372.64±16.79）min，明显优于对照组的（41.23±4.35）%、（58.76±0.64）mm、（672.97±16.79）pg/mL、（342.88±14.28）min，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前两组血清IL-6、TNF-α水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组血清IL-6、TNF-α水平较治疗前下降，观察组IL-6为（1130.42±17.88）ng/L、TNF-α为（209.43±4.35）ng/L，均低于对照组的（1324.56±16.49）ng/L、（232.47±4.22）ng/L，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组不良反应总发生率为6.06%，低于对照组的18.18%，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 硝普钠联合米力农对HF患者疗效好，能改善患者心功能、降低NT-proBNP及IL-6水平，不良反应总发生率低，具有较高的安全性。
[关键词] 硝普钠;米力农;心力衰竭;疗效;IL-6;NT-proBNP
[中图分类号] R541.6 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2021）10-0041-04
The clinical efficacy of sodium nitroprusside combined with milrinone in the treatment of heart failure patients and its effect on IL-6 and plasma NT-proBNP levels
WANG Xiufeng
Department of Cardiovascular Medicine， Hongda Hospital of Jiamusi University， Jiamusi 154002， China
[Abstract] Objective To study the effect of sodium nitroprusside combined with milrinone in the treatment of patients with heart failure （HF） and its effect on IL-6 and plasma NT-proBNP levels. Methods A total of 198 HF patients treated in our hospital from December 2018 to June 2020 were divided into the observation group and the control group randomly， with 99 cases in each group. The control group received sodium nitroprusside treatment. The observation group added milrinone treatment on this basis. The clinical efficacy， heart function indexes， serum IL-6 and NT-proBNP levels and the incidence of adverse reactions between the two groups were compared. Results The total effective rate of clinical treatment in the observation group （94.95%） was higher than that of the control group （84.85%）， the difference was statistically significant（P<0.05）. Before treatment， there were no statistically significant differences in LVEF， LVEDd， NT-proBNP， and 6MWT between the two groups（P>0.05）. After treatment， the LVEF （46.77±3.29）%， LVEDd （57.46±1.24） mm， NT-proBNP （328.64±15.88） pg/mL， and 6MWT （372.64±16.79） min in the observation group were significantly better than （41.23±4.35）%， （58.76±0.64） mm， （672.97±16.79） pg/mL， （342.88±14.28） min of the control group， the differences were statistically significant（P<0.05）. There were no statistically significant differences in serum IL-6 and TNF-α levels between the two groups before treatment（P>0.05）. After treatment， IL-6 （1130.42±17.88） ng/L and TNF-α （209.43±4.35） ng/L in the observation group were significantly lower than （1324.56±16.49） ng/L and （232.47±4.22） ng/L in the control group， the differences were statistically significant（P<0.05）. The total incidence of adverse reactions in the observation group （6.06%） was significantly lower than that of the control group（18.18%）， the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Sodium nitroprusside combined with milrinone has a good effect on patients with HF. It can improve the cardiac function of patients， reduce the levels of serum NT-proBNP and IL-6， has lower incidence of adverse reactions and has high safety.
[Key words] Sodium nitroprusside; Milrinone; Heart failure; Curative effect; IL-6; NT-proBNP
心力衰竭（Heart failure，HF）是指心脏的收缩和舒张功能出现异常，导致静脉回心血量无法充分排出心脏，致使静脉系统出现血液淤滞，动脉系统出现血液灌注不足，进而引起心脏循环障碍的病症[1]。HF通常并非独立存在，而是伴随心血管疾病存在，因此，患有心血管疾病的患者均有可能发生HF。此外，遭受感染或药物服用不当等多种原因导致的心臟功能受损也可能诱发HF[2]。HF患者临床表现为呼吸困难、运动耐受能力下降、四肢乏力和体液潴留等多种症状，对患者的生命健康及生活质量均有较大影响[3]。本研究采用硝普钠联合米力农治疗HF患者，获得了良好的临床效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料
选取2018年12月至2020年6月我院收治的HF患者198例为研究对象，随机分为观察组和对照组，每组各99例。观察组中男52例，女47例;年龄48～64岁，平均（52.33±3.54）岁;高血压28例，病毒性心肌炎24例，缺血性心肌病22例，扩张型心肌病25例。对照组中男50例，女49例;年龄49～67岁，平均（53.12±3.79）岁;高血压29例，病毒性心肌炎24例，缺血性心肌病23例，扩张型心肌病23例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。纳入标准：符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》[4]中的相关诊断标准;经洋地黄、利尿剂、血管扩张剂治疗效果不佳;治疗过程中可正常与医生交流;生命体征平稳。排除标准：合并肝、肾、肺功能障碍;合并严重低血压或贫血症状未经治疗控制;合并心肌梗死;妊娠期或哺乳期女性;合并心动过速;对治疗所用药物有过敏史或使用禁忌证;合并精神疾病或意识障碍;接受治疗前使用过西地那非。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有患者及家属签署知情同意书。
1.2 方法
两组患者入院后均进行生命体征监护，同时给予常规治疗，包括使用洋地黄类药物、利尿剂、吸氧及营养支持治疗。对照组在此基础上采用硝普钠（悦康药业集团有限公司，国药准字H20058959）进行治疗，注射用硝普钠50 mg溶于5 mL 5%葡萄糖注射液中，再稀释于250～1000 mL 5%葡萄糖注射液中，置于避光输液瓶中静脉滴注，初始滴注速度为0.5 g/（kg·min），之后根据患者的反应以0.5 g/（kg·min）的速度逐渐增加用量，后续用药过程中保持3 g/（kg·min），可根据患者的治疗效果和耐受程度适当加减，但不超过10 g/（kg·min）。观察组在对照组的基础上联合米力农（鲁南贝特制药有限公司，国药准字H10970051）进行治疗，米力农注射液采用静脉注射，负荷量为5～75 μg/kg，缓慢静注5～10 min，之后增加用量至0.25～1.00 μg/（kg·min）维持，可根据患者治疗效果和耐受程度适当加减，但每日最大剂量不超过1.13 mg/kg。两组患者每日给药1次，持续治疗5 d为1个疗程。
1.3观察指标及评价标准
比较两组临床疗效、心功能指标、血清IL-6、TNF-α水平及不良反应发生情况。临床疗效：显效：患者HF症状基本控制或其心功能等级提升2级以上;有效：患者HF症状有所缓解，心功能提升1级;无效：患者HF症状无缓解或出现恶化，心功能无提升或患者死亡。临床治疗总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。心功能指标：包括射血分数（Left ventricular ejection fraction，LVEF）、左室舒张末径（Left ventricular end diastolic diameter，LVEDd）、氨基末端脑钠肽前体（N terminal pro B type natriuretic peptide，NT-proBNP）、6 min步行实验（6 min walk test，6MWT）。血清IL-6、TNF-α水平：治疗前后抽取两组空腹静脉血进行离心，使用全自动血液分析仪（美国贝克曼库尔特公司）对血清白介素6（Interleukin-6，IL-6）及肿瘤坏死因子（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平进行检测。不良反应发生情况：包括眩晕、心动过速、一过性低血压[5]。
1.4 统计学方法
应用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，计量资料用（x±s）表示，采用t检验;计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较
观察组临床治疗总有效率为94.95%，高于对照组的84.85%，差异有统计学意义（P<0.05）。
2.2两组心功能指标比较
治疗前两组LVEF、LVEDd、NT-proBNP、6MWT指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组上述心功能指标均有所改善，观察组LVEF为（46.77±3.29）、LVEDd为（57.46±1.24）mm、NT-proBNP为（328.64±15.88）pg/mL、6MWT为（372.64±16.79）min，明显优于对照组的（41.23±4.35）、（58.76±0.64）mm、（672.97±16.79）pg/mL、（342.88±14.28）min，差异有统计学意义（P<0.05）。
2.3两组血清IL-6、TNF-α水平比较
治疗前两组血清IL-6、TNF-α水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组血清IL-6、TNF-α水平较治疗前下降，观察组IL-6为（1130.42±17.88）ng/L、TNF-α为（209.43±4.35）ng/L，均低于对照组的（1324.56±16.49）ng/L、（232.47±4.22）ng/L，差异有统计学意义（P<0.05）。
2.4两组不良反应发生情况比较
观察组不良反应总发生率为6.06%，低于对照组的18.18%，差异有统计学意义（P<0.05）。
3讨论
HF是人体心肌遭受损害的情况下自身发生的适应性代偿症状，当神经、内分泌及细胞因子被过度激活，心脏结构和功能失代偿，进而导致HF的发生。HF是由心肌梗死、心肌病、血流动力学负荷加重及炎症等多种原因导致的心室充盈和（或）射血能力受损引起的一组临床综合征。HF患者典型症状为明显的运动耐力下降、体液潴留或心脏扩大等。硝普钠是一种直接作用于动静脉血管床的强力扩张剂，能够对阻力和容量血管起到直接的扩张作用，且作用强于硝酸甘油，能够有效改善患者左心室充盈压和心脏排血量[6-7]。硝普钠的主要作用机制在于促使血管内皮细胞释放一氧化氮，并激活游离鸟苷酸环化酶，使细胞中的环磷酸鸟苷水平升高，进而舒张血管平滑肌、扩张血管、增加血流量。米力农主要通过抑制磷酸二酯酶增加内环磷酸腺苷和细胞内钙浓度，以加强心肌收缩能力;并能作用于小动脉，起到血管扩张作用，进而增加血流量[8-9]。但是较大剂量的硝普钠会增加患者药物中毒的风险，长期使用米力农容易产生较为明显的副作用，因此，在临床用药过程中通常需要严格控制用药剂量，在一定程度上增加了治疗难度[10-11]。郭佳茹等[12]、李斐等[13]使用奥普力农联合硝普钠治疗老年急性心力衰竭患者，获得满意的疗效，奥普力农和米力农同为磷酸二酯酶抑制剂，但是奥普力农的抑制作用具有较高的选择性，故在临床应用中难以把握适应证，米力农能够起到相同的治疗作用，且不具有药物剂量依赖性，故米力农与硝普钠联合应用治疗HF患者的效果更好，安全性更高[14-15]。
本研究采用硝普鈉联合米力农治疗HF患者，结果显示，观察组临床治疗总有效率为94.95%，高于对照组的84.85%;治疗前两组LVEF、LVEDd、NT-proBNP、6MWT指标均无明显差异，治疗后两组心功能指标均有所改善，观察组改善情况明显优于对照组，提示硝普钠联合米力农的临床效果更好，可能与米力农与硝酸钠作用存在药效相加效应有关。血浆NT-proBNP是判断心功能的重要客观指标，其半衰期相较于BNP更长，因此能够更加有效地评价患者心功能及预后效果，治疗前两组血清IL-6及TNF-α水平差异不明显，治疗后两组IL-6及TNF-α水平均有所下降，观察组血清IL-6、TNF-α水平均低于对照组。TNF-α水平上升能够导致心肌细胞变形或心室扩张，促进心肌细胞凋亡，进而加剧HF。此外，TNF-α还能促进IL-6等炎症因子的产生，促进HF进展。炎症细胞因子在心衰的发病机制中具有重要作用，因此，通过对炎症因子水平进行控制，能够有效改善心衰患者的临床症状，改善预后效果。观察组不良反应总发生率为6.06%，低于对照组的18.18%，提示硝普钠联合米力农的临床安全性更高。
综上所述，硝普钠联合米力农对HF患者疗效好，能够有效促进患者心肌血管扩张、增加血流量、改善心功能、降低NT-proBNP及IL-6水平，改善患者预后，且不良反应总发生率低，具有较高的安全性。
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（收稿日期：2020-09-09）
