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[關键词] 幽门螺杆菌阳性;慢性非萎缩性胃炎;清胃祛湿颗粒;疗效;安全性
[中图分类号] R573.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2021）14-0059-04
Discussion on safety of stomach-clearing dampness-dispelling granules combined with bismuth-containing quadruple therapy in Hp positive CNAG
HE Fan ZHENG Weiwei ZENG Yaoming
Department of Gastroenterology， the Affiliated Hospital of Zhejiang University of Traditional Chinese Medicine Wenzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine， Wenzhou 325000， China
[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy and safety of stomach-clearing dampness-dispelling granules combined with bismuth-containing quadruple therapy on patients with Hp positive CNAG. Methods A total of 130 patients who were diagnosed with Hp positive CNAG and admitted to our hospital from October 2018 to September 2019 were extracted into groups for research. They were randomly divided into two groups， the control group （n=65， bismuth-containing quadruple therapy applied singly） and the observation group （n=65， stomach-clearing dampness-dispelling granules combined with bismuth-containing quadruple therapy applied）. The therapeutic effects and safety were contrasted between the two groups. Results The eradication rate of Hp and total therapeutic effects in the observation group were significantly higher than those in the control group after evaluation（P<0.05）. Before treatment， no statistically significant differences were observed in various symptom scores and total scores between the two groups（P>0.05）. After treatment， the scores of both groups were decreased， and a lower level was presented in the observation group than in the control group， with statistically significant differences（P<0.05）. The recurrence rate of Hp eradication patients in the observation group within six months was significantly lower than that in the control group（P<0.05）. During the treatment period， no adverse reactions were observed in the observation group， while 8 patients with adverse reactions were observed in the control group. Conclusion The stomach-clearing dampness-dispelling granules combined with bismuth-containing quadruple therapy on patients with Hp positive CNAG can enhance the therapeutic effect， relieve the clinical symptoms， reduce the recurrence rate， and is of high safety， which is of great significance for promotion.
[Key words] Hp （helicobacter pylori） positive; CNAG（chronic non-atrophic gastritis）; Stomach-clearing dampness-dispelling granules; Therapeutic effect; Safety
慢性非萎缩性胃炎指胃黏膜未发生萎缩性改变，是临床常见的一种消化系统疾病[1]。大部分罹患该病的患者无明显的临床特征，只能通过胃镜检查发现，所存在的症状表现为上腹疼痛、上腹胀满、身体疲重等，胃镜检查下可见红斑、出血、黏膜粗糙水肿等。该病病情较长，缠绵难愈，容易反复发作，若未能及时发现治疗，也会存在病情加重发展成萎缩性胃炎，甚至胃癌的可能性[2-3]。目前，临床对慢性非萎缩性胃炎的发病机制尚未明确，普遍认为幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）感染是诱发该病及使病情加重的主要原因，根除Hp，可以减轻胃黏膜的炎症，同时延缓甚至阻止胃黏膜向萎缩、异型增生等更严重的方向发展，是预防发展成胃癌的重要措施[4]。现阶段西医一般采用以抗生素为主的三联、四联疗法等根治Hp，但对抗生素应用的不规范，导致其耐药性和副作用逐渐增高，因此临床疗效并不理想，寻求根治Hp的新的方法显得至关重要[5]。Hp在中医归属为“邪气”的范畴，即为外感六淫，其中包括Hp的感染。近年来，有不少研究针对该病采用中医中药治疗，通过辨证分型论治，取得较好疗效，且副作用少，对改善症状、减少复发有重要意义[6]。本次研究针对临床所选病例，取清胃祛湿颗粒联合铋剂四联治疗，并探讨其疗效及安全性，旨在指导临床，现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料
抽取确诊为幽门螺杆菌阳性慢性非萎缩性胃炎患者130例入组研究，均为本院2018年10月至2019年9月期间收治，随机分为两组。对照组65例患者，其中男38例，女27例，年龄21～66岁，平均（40.16±10.55）岁，病程2个月～12年，平均（3.76±1.23）年;观察组65例患者，其中男40例，女25例，年龄19～68岁，平均（39.82±11.18）岁，病程2个月～13年，平均（3.91±1.28）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 纳排标准
纳入标准：临床资料完整，符合《中国慢性胃炎共识意见（2017年，上海）》[7]、《第五次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告》[8]中关于幽门螺杆菌阳性慢性非萎缩性胃炎相关标准，研究经医院伦理委员会审核同意，患者自愿签署知情同意书。排除标准：入组前1个月曾服用可能会对本次研究疗效造成影响的药物;合并严重免疫系统、血液系统疾病;合并实质性脏器功能异常;对研究药物存在过敏性;依从性差;存在精神障碍疾病;哺乳期或妊娠期。
1.3 方法
对照组患者应用铋剂四联治疗，包括艾普拉唑肠溶片（丽珠集团丽珠制药厂，国药准字H20070256，规格：5 mg/片），每次5 mg，每天2次，早晚餐前半小时口服;枸橼酸铋钾胶囊（浙江众益制药股份有限公司，国药准字H10920076，规格：110 mg/片），每次220 mg，每天2次，早晚餐前口服;阿莫西林胶囊（上海信谊万象药业股份有限公司，国药准字H31020363，规格：0.25 g/粒），每次1.0 g，每天2次，早晚餐前半小时口服;克拉霉素胶囊（江苏福邦药业有限公司，国药准字H30083442，规格：0.25 g/粒），每次0.5 g，每天2次，餐后口服。观察组在此基础上加用清胃祛湿颗粒，每次1包，每天3次，餐后半小时温水冲服。两组均连续治疗2个星期。结束治疗4个星期后随访复查Hp。
1.4观察指标
①比较两组Hp根除率：采用14C-尿素呼气试验，时间为治疗前和治疗结束后4周，根除率计算公式为（治疗后Hp阴性例数/治疗总例数）×100%;②比较两组临床疗效;③依据《中药新药临床研究指导原则（试行）》[9]比较两组治疗前后各症状积分及总积分，症状包括上腹疼痛、上腹胀满、身体疲重等，每项症状均分为0、轻、中、重4级。症状消除：0级;④比较两组复发率及安全性。
1.5疗效标准
依据《慢性胃炎中医诊疗专家共识意见（2017）》[10]相关标准：主症计分无（0分）、轻（3分）、中（6分）、重（9分），次癥计分无（0分）、轻（1分）、中（2分）、重（3分）。治愈：临床症状、体征完全消失，症状积分减少大于90%，胃镜检查正常，随访2个星期未复发;显效：临床症状、体征明显改善，症状积分减少大于70%，胃镜检查显示症状减少超过2个等级;有效：临床症状、体征有所好转，症状积分减少大于30%，胃镜检查显示症状减少超过3个等级;无效：未及上述标准。
1.6统计学方法
本次研究所得数据均在SPSS 22.0软件中精准输入展开统计分析。Hp根除率、总有疗效、复发率等计数资料以[n（%）]表示，采取χ2检验;各症状积分及总积分等计量数据以（x±s）表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者Hp根除率比较
经过4周的临床治疗，观察组65例幽门螺杆菌阳性慢性非萎缩性胃炎患者有62例患者Hp转为阴性，Hp根除率为95.38%，对照组有65例中有58例患者Hp转为阴性，Hp根除率为89.23%，观察组的Hp根除率较对照组稍高，但差异无统计学意义（χ2=1.733，P=0.188>0.05）。
2.2两组患者临床治疗总有疗效比较
经过临床治疗，观察组总有疗效经评估为93.85%，相较对照组的81.54%，差异有统计学意义（P<0.05）。
2.3两组患者治疗前后各症状积分及总积分比较
治疗前，两组患者的各项症状积分，即上腹疼痛、上腹胀满、身体疲重，及总积分经测评比较，差异无统计学意义（P>0.05），经过临床治疗，两组患者单个积分均有下降，相较对照组，观察组呈更低水平显示，差异有统计学意义（P<0.05）。
2.4两组患者复发率及安全性比较
治疗结束后对两组Hp根除患者进行为期半年的随访，观察组半年内无患者复发，对照组有4例患者复发，复发率为6.90%（4/58），差异有统计学意义（χ2=4.423，P=0.033<0.05）。本次研究所使用的药物用量均在规定范围以内，两组患者在治疗期间，对其肝功能、肾功能、血常规、尿常规、便常规及心电图进行检测，均未发现有异常;无过敏反应。治疗过程中，观察组患者未出现不良反应，对照组患者有8例患者出现不良反应，其中恶心3例，睡眠障碍2例，头晕3例，均在患者可耐受范围内，停药后自行缓解。
3 讨论
现代医学研究显示，Hp可以在人体胃部及十二指肠的部位产生多种毒素及酶类，从而破坏胃肠的黏膜屏障，使机体产生免疫反应及炎症，最终导致幽门螺杆菌阳性慢性非萎缩性胃炎的产生。同时，由于胃由植物神经支配，因此，一旦患者情志发生变化，在间接上会加重疾病[11]。随着经济发展，人们生活节奏加快，工作压力增大，导致情志变化较大，使疾病发作或者加重。情志失畅，肝失疏泄，脾胃失调，肝郁化热，从而出现上腹疼痛、胀满、身体疲重等症状，同时伴有烦躁、焦虑等[12]。
现阶段，临床西医一般采用以抗生素为主的三联、四联疗法根治Hp，但由于抗生素的不规范使用，导致Hp耐药性逐渐增强，根除率下降，未能达到临床疗效的理想状态[13]。根除Hp的关键在强而有力的制酸药，本次研究所采用的铋剂四联是目前国内外公认的根除Hp较好的疗法。艾普拉唑具有制酸作用强而持久的优点，可以有效地减少夜间酸突破的现象，且药酶Cytochrome P450 2C9 （CYP2C9）基因多态性不会影响其在人体内的代谢，因此个体差异小，制酸效果更稳定。同时，联合低耐药性抗生素的使用对根除Hp也有积极作用，有报道显示，阿莫西林和克拉霉素的耐药性相对较低[14-15]。尽管如此，依然会不可避免产生耐药性和副作用，临床疗效并不理想。随着中医药的发展，中医在临床上针对各种病症进行辨证论治的应用越来越广泛，且因其疗效确切，安全性较高得到广大医患的青睐。
中医药在治疗幽门螺杆菌阳性慢性非萎缩性胃炎采取辨证施治的原则，根据发病机制的不同，从疏肝理气、健脾和胃等不同角度进行论治，得出总的治疗原则为清热祛湿、疏肝理气、和胃止痛[16-17]。清胃祛湿颗粒的组成包括鱼腥草20 g、郁金15 g、延胡索15 g、蒲公英15 g、白花蛇舌草15 g、茵陈15 g、鸡内金12 g、海螵蛸15 g、甘草6 g、枳壳15 g、川楝子10 g、厚朴15 g。其中以蒲公英为君药，取其清热祛湿的作用，可清胃部的热毒而不损伤胃气;以鱼腥草、白花蛇舌草、茵陈为臣药，起增强清热祛湿的作用;郁金、延胡索、川楝子、鸡内金、海螵蛸、枳壳、厚朴为佐药，郁金、延胡索、川楝子具有疏肝理气、止痛的作用，枳壳、厚朴具有除胀满止痛的作用，海螵蛸可以抑制胃里的酸气，起到和胃止痛的作用，鸡内金具有消食健胃的作用;以甘草味使药，既可缓急止痛，又可调和诸药[18-19]。诸药联用，共起清热祛湿、疏肝理气、和胃止痛之效。同时现代药理学研究证实，蒲公英、延胡索、白花蛇舌草、厚朴对Hp有一定的抑制作用[20]。
本研究中，对观察组患者应用清胃祛湿颗粒联合铋剂四联治疗，对照组则单纯应用铋剂四联治疗，结果显示，两组的Hp根除率无明显差异（P>0.05）;但观察组各症状改善效果优于对照组（P<0.05）;对两组Hp根除患者进行为期半年的随访，观察组半年内无患者复发，对照组有4例患者复发，复发率为6.90%（4/58），差异明显（P<0.05）;治疗过程中，观察组患者未出现不良反应，对照组患者有8例患者出现不良反应，其中恶心3例，睡眠障碍2例，头晕3例，均在患者可耐受范围内，停药后自行缓解。
综上所述，对幽门螺杆菌阳性慢性非萎缩性胃炎予清胃祛湿颗粒联合铋剂四联治疗，可增强疗效，改善临床症状，降低复发率，安全性较高，值得推广。
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（收稿日期：2021-02-18）
