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厦门地区49 652例女性高危型HPV感染情况及年龄分布

来源:用户上传      作者:陈婷婷 汤雅玲

[关键词] 人乳头瘤病毒;宫颈癌;年龄分布;疫苗

[中图分类号] R711.74 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701(2021)15-0062-03

High-risk HPV infection status and age distribution among 49 652 women in Xiamen

CHEN Tingting1, 2 TANG Yaling1

1.Department of Obstetrics and Gynecology, the First Affiliated Hospital of Xiamen University, Xiamen 361003, China;

2.Graduate School of Fujian Medical University, Fuzhou 350122, China

[Abstract] Objective To analyze the infection rate and age distribution of high-risk human papillomavirus(HR-HPV) among women in Xiamen, Fujian, to provide evidence for preventing high-risk HPV infection and reducing the incidence of cervical cancer. Methods Used hybrid capture 2 (HC2) technology, 49 652 specimens receiving opportunistic screening in The First Affiliated Hospital of Xiamen University from January 2015 to July 2017 were tested for 13 high-risk HPV types(HPV-16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 and 68). The high-risk HPV infection rate and age distribution were analyzed. Results Among 49 652 specimens receiving opportunistic screening for high-risk HPV infection, 8965 were positive for high-risk HPV infection, with a total positive rate of 18.06%. The peak ages of high-risk HPV infection were <30 years old and between 50-70 years old. The positive rate of women was 20.24% (1821/8997) for <30 years old, 16.57% (5475/33 047) for 30-49 years old, 22.13% (1614/7294) for 50-70 years old, and 17.52%(55/314) for >70 years old. There were statistically significant differences in the positive rates of high-risk HPV infection among the age groups(P<0.05). Among positive high-risk HPV infection specimens, 7, 148 were classified as HPV-16/18, of which 536 were HPV-16 positive, accounting for 7.50%, and 279 were HPV-18 positive, accounted for 3.90%. Conclusion There are differences in the age distribution of high-risk HPV infection among women in Xiamen, Fujian. HPV screening and testing should be strengthened in all age groups, and HPV vaccines should be selectively and reasonably vaccinated to reduce the incidence of cervical cancer in the region.

[Key words] Human papillomavirus; Cervical cancer; Age distribution; Vaccine

臨床上宫颈癌发病率在女性恶性肿瘤中占比极高。2018年一项综合全球多个国家肿瘤流行病统计数据的分析报告显示子宫颈癌发病率及死亡率均在女性恶性肿瘤位居第四[1](发病率6.6%,死亡率7.5%)。但各个国家经济水平及医疗卫生水平不同,宫颈癌的发病率和死亡率也存在差异。2019年国家癌症中心发布的报告显示,我国子宫颈癌居女性恶性肿瘤第 5 位[2]。已知高危型人乳头瘤病毒(High-risk human papillomavirus,HR-HPV)的持续感染是引起宫颈癌及高级别宫颈上皮内瘤变的主要原因。因此,通过检测是否感染高危型 HPV 可有效地判断其发生宫颈癌的几率,从而帮助其预防宫颈癌的发生。为了解福建厦门地区女性感染高危型HPV 的情况,以便为该地区女性防治宫颈癌提供科学的依据,本研究对2015年1月至 2017年7月期间在厦门大学附属第一医院(总院及两家分院)妇产科门诊、住院部及体检中心进行高危型HPV检查的49 652例的标本进行回顾性研究,现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

2015年1 月至 2017 年 7月期间在我院门诊、住院部及体检中心进行高危型HPV检测的女性患者49 652例,年龄15~94岁,平均(38.37±9.13)岁。本研究无需签署知情同意书。

1.2 标本采集

采样前 3 d不进行阴道冲洗、使用药物及性交等。用窥阴器暴露宫颈,用宫颈刷置于宫颈口,顺时针旋转 5周以获取足量的上皮细胞,然后取出宫颈刷置于样本保存管内密闭送检。室温保存,1周内完成检测。

1.3 检测方法

①仪器及试剂:采用美国DIGENE基因杂交信号扩大仪(型号DML200)及高危型人乳头瘤病毒核酸检测试剂盒(杂交捕获二代法,批号56603631)。②步骤:高危型HPV检测采用杂交捕获二代法(HC2),实验操作步骤包括裂解,杂交,捕获,反应,信号放大,主机判读结果,打印报告(根据试剂盒说明操作)。此法可检测13种高危型 HPV(16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68),病毒载量大于1 pg/mL为阳性,阳性者可进一步区分HPV16,HPV18和其他11种HPV型别。

1.4 统计学方法

采用 SPSS 16.0 统计软件进行数据统计分析,计数资料比较用χ2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 HR-HPV总感染率

接受机会性HR-HPV筛查总数共49 652例,其中HR-HPV阳性者8965例,总感染率18.06%。

2.2 HPVDNA 分型检测

HR-HPV阳性病例中7148例进一步行HPV16与HPV18的分型检测,其中HPV16阳性536例,占7.50%;HPV18阳性279例,占3.90%。其他 11种非16/18型HR-HPV 6333例,占88.60%。

2.3 HR-HPV感染者年龄分布

HR-HPV 感染的高峰年龄在30岁之前及50~70岁人群,<30岁组(1821/8997)阳性率20.24%,30~49岁(5475/33 047)区间内阳性率16.57%,50~70岁(1614/7294)区间内阳性率 22.13%,>70岁组(55/314)阳性率17.52%。各年龄组间HR-HPV 感染阳性率,差异有统计学意义(χ2=160.303,P<0.05)。

3 讨论

人乳头瘤病毒(Human papillomavirus,HPV)为无包膜、双链环状DNA病毒,属于乳头瘤病毒科(Papillomavirus,PV)。现已发现200多种HPV亚型,根据致癌性分为三组:1组 (致癌组),包括HPV16,HPV18,HPV31,HPV33,HPV35,HPV39,HPV45,HPV51,HPV52, HPV56,HPV58,and HPV59;2A组(较可能致癌),包括HPV68等,2B组(可能致癌组)。1组的12种HPV亚型及2A组中的HPV68型被认为是高危型HPV,与96%的宫颈癌相关[3]。本研究采用HC2方法可检出这13种高危型HPV,并可篩选出最高危的HPV16型及HPV18型,两种HPV亚型可在超过70%宫颈癌中检出。

本研究显示2015年1月至 2017年7月厦门市49 652例女性高危型HPV总感染率为18.06%[4],高于黄玉芳等[4]所报道的2013年厦门市女性高危型HPV总感染率(16.01%),提示厦门地区女性高危型HPV感染率随时间进展呈增高趋势,这可能与厦门地区经济水平发展、外地人口迁入增加及群众对宫颈癌筛查重要性的认识加深等有关。与其他地区相比,厦门市高危型HPV感染率高于成都市[5](13.6%)、山东省[6](16.1%)、浙江省(17.8%)[7]等,高于全国平均水平(16.8%)[8],提示不同地区女性高危型HPV感染率感染率不同,而厦门地区高危型HPV感染率在国内可能处于较高水平,这可能与居住环境、遗传易感性、生活习惯、教育水平等因素有关。

分析本研究显示厦门市高危型HPV感染者的年龄呈“双高峰”分布:HR-HPV感染的高峰年龄为<30岁组(20.24%)及50~70岁年龄组(22.13%),不同年龄组之间的差异有统计意义,与其他研究结果相似[9-12]。一项纳入中国数篇文献进行Meta分析的研究[13]显示,中国女性宫颈高危型 HPV 感染的危险因素包括居住地为农村(医疗卫生水平低)、主动或被动吸烟、饮酒、初次性生活年龄<20岁、怀孕次数>2次,产次>2次、性伴侣数>1、绝经、性伴侣包皮过长或包茎、丈夫性伴侣数>1、宫颈癌家族史、宫颈炎症。临床上认为30岁前HR-HPV感染率高与初次性生活年龄早、无固定性伴侣或多个性伴侣、性生活活跃有关,而50~70岁人群HPV感染率高与围绝经期激素减退及免疫力降低有关。因免疫清除能力不同,年轻女性(30岁前)的HPV感染较多为一过性感染,90%可自然清除,而老年女性较易发展为持续性的HPV感染。无论任何年龄段均应按照指南进行筛查,避免进展为高级别宫颈上皮内瘤变或宫颈癌。研究认为,宫颈细胞学检查联合高危型HPV检测用于宫颈癌筛查,可降低漏诊率和假阳性率[14]。近年来宫颈癌发病年龄有年轻化趋势,通过对高危型HPV感染年龄分布侧重年龄段进行分析,可指导对宫颈癌预防的侧重点,30岁以前女性应加强接种疫苗宣传,50~70岁女性应加强宫颈癌筛查。

宫颈癌的预防除了筛查以外,另一重要组成部分是HPV疫苗。HPV疫苗可分为预防性疫苗及治疗性疫苗。预防性疫苗通过以病毒衣壳蛋白L1为抗原刺激体液免疫产生抗体,中和尚未进入细胞内的HPV病毒来实现预防感染的目的。而治疗性疫苗是刺激细胞免疫靶向杀死感染HPV细胞,其理想抗原为在HPV致癌机制中发挥重要作用的癌蛋白E6、E7。预防性HPV疫苗对已存在的HPV感染无治疗作用,不能阻断宫颈癌及高级别宫颈上皮内瘤变的进程[3]。因此,治疗性疫苗是近年来的研究热点,但临床上现无可用治疗性疫苗。国内现有的预防性疫苗的有2价疫苗希瑞适(Cervar-ix)、馨可宁(Cecolin),覆盖型别为HPV16、18,适用年龄9~45岁;4价疫苗佳达修4(Gardasil 4),覆盖型别HPV16、18、6、11,适用年龄20~45岁;9价疫苗佳达修 9(Gardasil 9),覆盖型别为HPV6、11、16、18、31、33、45、52、58,适用年龄16~26岁。其中馨可宁为国产疫苗,其余3种为进口疫苗。这4种疫苗均能预防最高危型别HPV16、18型感染导致的宫颈癌,其中二价和四价疫苗对HPV35、HPV52、HPV58、HPV68有交叉保护作用。国内最常见的HR-HPV前三位型别为HPV16、HPV52、HPV58型[15-16]。本研究分析厦门地区HPV16、18感染率在高危型HPV感染中的比例分别为7.5%及3.9%,推测HPV16及HPV18不是厦门市女性高危型HPV感染的主要型别。因此,厦门市妇女可能更适合接种9价HPV疫苗,可预防更多型别高危型HPV导致的宫颈癌。如果接种过其中一种疫苗,不建议再接种另一种疫苗。指南建议未接触HPV前接种HPV疫苗保护效果最佳,而HPV主要通过性生活传播,因此在开始性生活前接种HPV疫苗可提供更优的预防效果[14]。2价疫苗适应年龄范围广,可用于在未成年女性的疫苗接种中推广。临床上可通过增加适龄女性科普HPV疫苗接种、规律进行HPV检测及宫颈细胞学筛查及鼓励建立安全的性行为习惯等措施加强宫颈癌的一级及二级预防。

[参考文献]

[1] Bray F,Ferlay J,Soerjomataram I,et al.Global cancer statistics 2018:GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J].CA Cancer J Clin,2018,68(6):394-424.

[2] 謝锋,隋龙.子宫颈癌筛查的现状及思考[J].实用妇产科杂志,2020,36(10):721-723.

[3] Wang R,Pan W,Jin L,et al,Human papillomavirus Human papillomavirus vaccine against cervical cancer: Opportunity and challenge[J].Cancer Letters,2020,28:471.

[4] 黄玉芳,张玲,王厚照.厦门地区女性人乳头瘤病毒感染状况调查[J].国际病毒学杂志,2014,21(4):181-185.

[5] 罗仲秋,冷平,刘祥琴,等.成都地区妇女HPV感染的流行病学特征及与宫颈病变的关系[J].国际生殖健康/计划生育杂志,2018,37(1):49-53.

[6] 姜玲波,张丽冉,赵东曼,等.山东省63 349例女性高危型人乳头状瘤病毒感染结果分析[J].中国性科学,2019, 28(5):121-125.

[7] Wang Yi,Meng Yifan,Li Wending,et al. Prevalence and Characteristics of hrHPV Infection among 414,540 Women:A Multicenter Study in Central and Eastern China[J].J Cancer,2019,10:1902-1908.

[8] 马文擎,王世宣.高危型HPV感染的防与治[J].实用妇产科学杂志, 2020,36(10):731-734.

[9] 徐丽慧,裘春宁,董晓勤,等.杭州市某三甲医院2015—2020年妇科门诊患者与健康体检者HPV感染情况分析[J].浙江医学,2020,42(21):2354-2358.

[10] 曾召琼,李萍,谭凌卉,等.长沙市女性HPV高危基因型及年龄分布特征分析[J].预防医学,2020,32(1):91-93.

[11] 黎科,李琳.天津市妇女人乳头瘤病毒感染各亚型分布的研究[J].中国继续医学教育,2015,(8):14-15.

[12] 张娟,苏展影.中国女性宫颈高危型人乳头瘤病毒感染危险因素的Meta分析[J].中国临床医生杂志,2018,46(12):1482-1486.

[13] 张娟,苏展影.中国女性宫颈高危型人乳头瘤病毒感染危险因素的Meta分析[J].中国临床医生杂志,2018,46(12):1482-1486.

[14] 张云清,韩慧慧,张冠军,等.TCT联合高危HPV检测在早期宫颈癌的筛查应用研究[J].中国妇产科临床杂志,2018,19(5):435-436.

[15] 邓六六,吴莉英,潘中亚,等.22 234例子宫颈高危型HPV感染及亚型分布研究[J].实用妇产科杂志,2020, 36(2):128-131.

[16] 何晓艳,王树玉.23 296例女性宫颈高危型HPV感染情况分析[J].中国优生与遗传杂志, 2020,28(1):64-65.

[17] Osman Lauren D,Davis Andrew M. Human papillomavirus vaccination for adults:Updated recommendations of the advisory committee on immunization practices ACIP[J].JAMA,2020,323(5):468-469.

(收稿日期:2021-02-10)


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