大麻素在皮肤相关领域的应用研究进展

来源:用户上传      作者:许鹏程 程飚

　　[摘要]作为具有多种药理活性的化合物，大麻素在机体中的作用越来越多地被挖掘。近年来，随着皮肤多种细胞内源性大麻素系统（Endocannabinoid system，ECS）的发现，大麻素在皮肤疾病以及皮肤美容中的作用机制得到了广泛研究，这些基础研究与临床观察为大麻素的应用提供了理论依据。本文综述了目前大麻素在效应细胞以及皮肤疾病等一系列病理变化中的研究成果和现阶段存在的问题，以期为大麻素的研发应用提供参考依据。
　　[关键词]大麻素;内源性大麻素系统;皮肤美容;皮肤疾病
　　[中图分类号]R758 [文献标志码]A [文章编号]1008-6455（2022）03-0172-04
　　Research Progress of Cannabinoids in the Field of Skin Research
　　XU Pengcheng1， CHENG Biao2
　　（1.Department of Breast Neoplasms Surgery，the First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology， Luoyang 471000， Henan， China;2.Department of Burn and Plastic Surgery， General Hospital of Southern Theatre Command of Chinese People’s Liberation Army， Guangzhou 510010， Guangdong， China）
　　Abstract： As a compound with multiple pharmacological activities， the role of cannabinoids in the body is increasingly being explored. In recent years， with the discovery of the endocannabinoid system in various cells of the skin， the mechanism of action of cannabinoids in skin diseases and skin beauty has been extensively studied. These basic research and clinical observations provide theoretical basis for the application of cannabinoids. This article reviews the current research results of cannabinoids in effector cells and skin diseases in a series of pathological changes， as well as the current problems， and provides a reference for the development and application of cannabinoid.
　　Key words： cannabinoids; endocannabinoid system; skin beauty; skin diseases
　　大麻可以f是人类使用最为古老的植物之一，可分为三大类：植物大麻素类（Phytocannabinoids）（基于植物，大麻植物产生的独特分子成分），合成大麻素（Synthetic cannabinoids）（人造大麻素），内源性大麻素（Endocannabinoids）（由人体内产生的大麻素）。根据四氢大麻酚（△9-THC）和大麻二酚（CBD）含量，又可以将大麻分为医用大麻（THC>0.3%，CBD含量不稳定），药用大麻（THC<0.3%，CBD含量高）和工业大麻（THC<0.3%，CBD含量较低）[1]。
　　1 大麻素的历史
　　1.1 外源性大麻素：外源性大麻素主要包括植物大麻素类（Phytocannabinoids）和人工合成大麻素类（Synthetic cannabinoids）。植物大麻素类来源于大麻植物，主要产生于植物的腺毛状体，目前已被报道约120种[2]。随着新光谱测定方法的出现，四氢大麻酚[3]（△9-THC，又称dronabinol，具有精神活性，易致幻成瘾）以及大麻二酚[4]（CBD，不具有精神活性）被分离出来，两者互为同分异构体。人工合成大麻素类是基于上述成分改构获得的化合物，是促成内源性大麻素系统以及大麻素受体被发现的重要工具。目前，FDA批准了几类合成大麻素作为潜在的治疗药物，例如：纳比隆（Nabilone），用于治疗癌症化疗引起的恶心和呕吐;CBD口服液Epidiolex?，用于治疗“Lennox-Gastaut综合征”和“Dravet综合征”的癫痫患儿[5-6]。
　　1.2 内源性大麻素系统：研究认为皮肤能够产生多种生物活性成分[7]，参与皮肤的病理生理调节，包括内稳态、诱导分化、增殖和炎症等[8-11]。其中，内源性大麻素系统（Endocannabinoid system）是活跃在皮肤炎症和免疫系统的重要组分之一[12]。它主要包括内源性大麻素（eCBs）、代谢型和离子型受体以及参与合成与代谢的酶类和膜转运受体[13-14]，是参与皮肤稳态调节的关键分子[15]。
　　eCBs是一类具有生物活性的脂质配体[16]，研究最广泛的是花生四烯乙醇胺（AEA）[17]和2-花生四烯酰甘油（2-AG）[18]。大麻素受体（CBR）则属于A类G蛋白偶联受体（GPCRs），是大麻素发挥作用的关键成分，包括CB1R和CB2R，以及一些非典型大麻素受体（如：孤儿型GPCRs，包括GPR55和GPR18等）[19]。研究发现，脂质配体eCBs可与CBR结合，激活效应细胞的生物学功能，参与正常皮肤的生理活动以及皮肤炎症反应等。

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