肢端肥大症对眼部的影响
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作者:马懿辰 肖以钦 陆肇曾
摘 要 肢端肥大症是成年人因体内生长激素分泌过多而引起的一种内分泌代谢疾病，以血浆中生长激素和胰岛素样生长因子-1的水平显著增高为主要血清学标志。由于体内生长激素和胰岛素样生长因子-1的靶器官分布广泛，故肢端肥大症常会导致患者出现多系统功能异常。角膜、脉络膜和视网膜上也存在着生长激素受体。因此，肢端肥大症患者会有多种眼部改变。本文概要介绍肢端肥大症对眼部结构的影响及其与眼科相关疾病的关联。
关键词 肢端肥大症 眼部 生长激素 胰岛素样生长因子-1 光学相干断层扫描
中图分类号：R584.11； R771.3 文献标志码：A 文章编号：1006-1533（2022）07-0013-07
引用本文 马懿辰， 肖以钦， 陆肇曾. 肢端肥大症对眼部的影响[J]. 上海医药， 2022， 43（7）： 13-19.
Effects of acromegaly on the eye
MA Yichen， XIAO Yiqin， LU Zhaozeng
（Department of Ophthalmology， Huashan Hospital， Fudan University， Shanghai 200040， China）
ABSTRACT Acromegaly is an endocrine and metabolic disease caused by excessive secretion of growth hormone （GH） in adults and its main serological markers are the marked elevation of the levels of GH and insulin-like growth factor-1 （IGF-1） in plasma. Due to the wide distribution of target organs of GH and IGF-1 in the whole body， acromegaly often leads to functional abnormalities of multiple systems. Growth hormone receptors are also present on the cornea， choroid and retina. Therefore， patients with acromegaly have a variety of ocular changes. This article briefly introduces the impact of acromegaly on ocular structure and its association with ophthalmology-related diseases.
KEy wORDS acromegaly； eye； growth hormone； insulin-like growth factor-1； optical coherence tomography
肢端肥大症（acromegaly）是成年人因生长激素分泌过多，导致体内多种激素水平增高，进而引起全身多系统生理功能异常的一种内分泌代谢疾病，其中95%由垂体生长激素腺瘤所致。肢端肥大症以血浆中生长激素和胰岛素样生长因子（insulin-like growth factor， IGF）-1的水平显著增高为主要血清学标志，而血浆中生长激素和IGF-1长期过量会导致机体各系统出现异常改变，并引发并发症[1]。肢端肥大症最常累及心血管系统、呼吸系统、肌骨骼系统和糖脂代谢，还可能与恶性肿瘤的发生有关[2]。肢端肥大症的发病率约为40例/百万人，且以每年新增3 ～ 4例/百万人的速率增高[3]。Dal等[4]的研究显示，丹麦人2010年的肢端肥大症患病率已达85例/百万人，这可能与人们生活方式改变有关，也可能与诊断水平提高而能发现许多过去被漏诊的病例有关。
肢端肥大症导致患者出现并发症和死亡的概率与患者暴露于过量生长激素和IGF-1的时间长短呈正相关性，故对此疾病的早期诊断及治疗很关键。但肢端肥大症起病隐匿，早期诊断困难，往往在患者已出现并发症时才被诊出并开始治疗。有研究表明，约40%的肢端肥大症患者由内科医生或家庭医生诊出，部分患者因视力或视野改变而首诊于眼科[5]。因此，了解肢端肥大症患者的眼部改变，尤其是眼球壁结构的改变，或许可以帮助早期诊出肢端肥大症，亩使患者得到及时治疗，并改善疾病预后，降低患者死亡风险。
1 生长激素和 IGF-1 生物学作用概述
1.1 生长激素和IGF-1
生长激素是一种由垂体前叶分泌的多肽类激素，由191个氨基酸组成，能促进骨骼、脏器和全身的生长，促进蛋白质合成，影响脂肪和矿物质代谢，在人体生长发育中起着关键性作用。生长激素以脉冲的方式释放，且主要在夜间分泌，其分泌直接受到下丘脑所分泌的生长激素释放激素和生长激素释放抑制因子的调节，同时下游激素的负反馈也会调节生长激素的分泌。
IGF是一类具有促生长作用的多肽类物质，其分泌细胞广泛分布于人体肝、肾、肺、心、脑和肠等组织中。IGF有IGF-1和IGF-2两种，其中IGF-1的分泌更依赖于生长激素，促生长作用也更强，是人儿童期的重要促生长因子。人体各组织中合成的IGF-1多以自分泌或旁分泌的方式发挥促生长作用，而肝脏合成的IGF-1则进入血循环，以内分泌方式作用于靶细胞。人体内IGF-1的水平受生长激素的调节，而IGF-1对生长激素的分泌亦具有负反馈调节作用。
早在数十年前，Green等[6]就提出了生长激素的“双重效应”理论，即生长激素促进生长有两条途径：①生长激素激活生长激素受体，刺激IGF-1的合成和分泌，然后IGF-1作用于靶细胞，发挥生长激素的某些生理学功能；②生长激素直接或间接（通过IGF-1）作用于各种组织细胞。
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