氯化钙注射液包材变更质量研究

来源:用户上传      作者:王焕

　　摘 要 目的：依据国内外对药包材技术要求，进行氯化钙注射液的包材变更质量研究。方法：通过对包材的可提取物的测定评估中硼硅安瓿与氯化钙注射液的相容性，通过压力衰减法和微生物挑战试验评估包材的密封性。结果：中硼硅玻璃安瓿与氯化钙注射液相容性良好，且具有良好的密封性。结论：中硼硅玻璃安瓿对氯化钙注射液具有良好的保护作用，包材变更可行。
　　关键词 氯化钙注射液 中硼硅玻璃安瓿 相容性 密封性
　　中图分类号：TQ460.6； R944.12 文献标志码：A 文章编号：1006-1533（2022）09-0077-05
　　引用本文 王焕. 氯化钙注射液包材变更质量研究[J]. 上海医药， 2022， 43（9）： 77-80； Ⅲ.
　　Study on the quality of packaging material change of calcium chloride injection
　　WANG Huan
　　（Shanghai Sine-Jinzhu Pharmaceutical Corp.， Ltd.， Shanghai 201506， China）
　　ABSTRACT Objective： To study the quality of the packaging materials change for calcium chloride injection based on the domestic and foreign technical requirements for the packaging materials of pharmaceutical products. Methods： The compatibility of the calcium chloride injection with its contacted ampoules made of medium content of borosilicate glass and the sealability of the packaging material were evaluated by the determination of the extractables in the packaging materials and by the pressure decay and the microbial challenge tests， respectively. Results： The compatibility and the sealability were all good. Conclusion： The ampoules made of medium content of borosilicate glass has a good protective effect on calcium chloride injection and the change of packaging material is feasible.
　　KEY WORDS calcium chloride injection； ampoules made of middle borosilicate glass tubing； compatibility； seal
　　药用玻璃包括硼硅玻璃和钠钙玻璃，其中硼硅玻璃根据材质的不同又可细分为高硼硅玻璃、中性硼硅玻璃、低硼硅玻璃。近年来，中性硼硅玻璃因其耐极冷极热性强、加工过程中不易炸裂、化学稳定性好等优势逐渐备受企业青睐，尤其对于水针类制剂，中硼硅玻璃在减少和避免白点、脱片及可见异物方面更具有优势。我国注射剂的包装长期使用低硼硅玻璃容器，其耐水等级偏低，对于酸、碱类药液容易导致药品在有效期内出现脱片、白点等可见异物检测项不合格的情况。
　　随着药品审评技术和标准的不断完善，对于注射剂包材相容性和密封性的关注度也越来越高。注射剂属于高风险制剂，包材的变更会影响药品的质量，尤其是新包材可能会与药液产生相互作用或影响对药液的保护作用，故需要依据产品特点和包材特性进行风险评估，依据评估结果进行相关研究以保证药品质量的安全，包括包材相容性和密封性研究。本次以氯化钙注射液的原低硼硅玻璃安瓿变更中硼硅玻璃安瓿为例，结合质量源于设计理念，以电感耦合等离子体质谱法（inductively coupled plasma mass spectrometry，ICP-MS）等手段考察中硼硅玻璃安瓿对产品质量的影，以压力衰减法和微生物挑战试验评估新包装系统对产品的保护性能，来评估包材变更的风险，为后期此类大输液品种的包材变更研究工作提供参考。
　　1 材料和方法
　　1.1 材料与仪器
　　氯化钙注射液（批号：2010601-4、2010701-4、2010702-4，上海信谊金朱药业有限公司）；空安瓿瓶（批号：912116，成都平原尼普洛药业包装有限公司）；B元素标准品（批号218095039，美国Accu standard公司）；Si元素标准品（批号：1004985-6，美国O2Si 标准品公司）；Al、As、Cu等32种元素混合标准品（批号：20D7151，国家有色金属及电子材料分析测试中心）；胰酪胨大豆液体培养基（批号2004133）、胰酪胨大豆琼脂培养基（批号2001102）、溴化十六烷基三甲铵琼脂培养基（批号191018）（海博生物技术有限公司）；铜绿假单胞菌（编号CGMCC1.2421，第三代，中国普通微生物菌种保藏管理中心）。
　　Nexlon 1000电感耦合等离子质谱仪（Perkin Elimer公司）；LeakScan-V自动型检漏机（当承科技（上海）有限公司）；SFC-18光学显微镜（Motic ChiN/A Co.， Ltd.）；BHC-1300ⅡB2生化培养箱（苏州金净净化设备科技有限公司）；MFY-03密封性完整测试仪（济南新准仪器设备有限公司）。

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