医疗机构精准药学平台的建设与应用
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作者:王志鹏 徐德铎 侯幸�S 恽芸蕾 崔莉莉 高守红 陶霞
摘 要 精准药学平台建设是实现个体化药物治疗的重要方法和路径。近年来，随着分子生物学、基因组学、代谢组学、治疗药物监测等技术的兴起，部分医院已开始运用这些技术（平台）指导患者用药或监测用药过程，优化治疗方案，获得了良好的效果。本文介绍上海长征医院精准药学平台建设与应用情况，主要包括药物基因组学和治疗药物监测两部分，为实现个体化治疗提供参考。
关键词 精准药学平台 药物基因组学 治疗药物监测 个体化治疗
中图分类号：R197.323； R969.3 文献标志码：C 文章编号：1006-1533（2022）09-0004-04
引用本文 王志鹏， 徐德铎， 侯幸S， 等. 医疗机构精准药学平台的建设与应用[J]. 上海医药， 2022， 43（9）： 4-7； 42.
Construction and application of precision pharmacy platform in medical institutions
WANG Zhipeng， XU Deduo， HOU Xingyun， YUN Yunlei， CUI Lili， GAO Shouhong， TAO Xia
[Department of Pharmacy， the Second Affiliated Hospital of Naval Medical University（Shanghai Changzheng Hospital）， Shanghai 200003， China]
ABSTRACT The construction of precision pharmacy platform is an important method and path to make the personalized drugs application come true. In recent years， with the rise of technologies such as molecular biology， genomics， metabolomics and therapeutic drug monitoring， some hospitals have begun to apply these technologies （platforms） to guide patients’ medication or monitor the medication process， optimize the treatment prescription and finally obtain good treatment results. This paper introduces the construction and application of the precision pharmacy platform of Shanghai Changzheng Hospital， mainly including two parts： pharmacogenomics and therapeutic drug monitoring， to provide a reference for the realization of personalized drug treatment.
KEY WORDS precision pharmacy platform； pharmacogenomics； therapeutic drug monitoring； personalized therapy
精室┪镏瘟剖蔷准医学的重要组成部分，主要涉及到治疗方案的选择、优化和用药过程的监测、优化。与传统的“千人一量、千人一方”的药物治疗模式相比，精准药物治疗常运用最新的基因组学、蛋白组学、代谢组学、治疗药物监测等技术，明确患者的个体差异，优化治疗方案，达到“量体裁衣”的精准治疗目的[1]，使治疗效果最大化，并尽可能避免或减少不良反应的发生。2004年Paez等[2]发现，表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor， EGFR）基因状态与酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼治疗效果相关，这对精准药物治疗发展具有里程碑意义。此后，越来越多的研究报告了EGFR状态与酪氨酸激酶抑制剂治疗效果相关[3-7]。同时，大量的酪氨酸激酶抑制剂陆续获准上市，如RET抑制剂普拉替尼、间变性淋巴瘤激酶和ROS1抑制剂克唑替尼、BRAF V600E突变抑制剂维罗非尼、MET 14外显子跳跃突变抑制剂赛沃替尼等[8-11]。截至目前，全球已共批准约100多种酪氨酸激酶抑制剂上市[12]。除药物作用靶点的基因状态外，许多药物的治疗效果和不良反应也与它们的代谢酶或转运酶的基因多态性相关，故须通过检测尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶1A1等位基因的多态性来确定伊立替康的用药剂量[13-14]，通过检测DPDY*2A多态位点的基因型来调整氟代嘧啶类药物的用药剂量[15-16]。药物治疗过程中的暴露水平监测也是精准药物治疗的重要组成部分。例如，丙戊酸治疗的推荐血药浓度为50 ～ 100 mg/L[17]；伊马替尼治疗胃肠道间质瘤时的血药谷浓度应大于1 100 ng/mL，这样才能获得更好的治疗效果[18]。治疗药物监测还可优化基于药物基因组学选择的治疗方案，两者结合能进一步提升精准药物治疗水平。我院于2012年开始开展药物基因组学和治疗药物监测，搭建了较为完整的精准药学平台，下面就其建设与应用情况作一概要介绍。
1 药物基因组学
药物基因组学研究基因状态对药物治疗效果的影响，主要从药物代谢酶和作用靶点的基因状态方面阐明药物治疗效应多样化的原因，以此来指导临床选择更合适的药物及剂量，使药物治疗更安全、更有效[19]。近年来，随着药物基因组学研究的不断深入及其成果的快速转化，精准药物治疗获得了巨大的进步。在肿瘤治疗方面，我国国家卫生健康委员会已印发《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2020年版）》[20]，明确要求在使用部分新型抗肿瘤药物治疗前须先对患者进行基因检测。此外，荷兰药物基因组学工作组发布了DPDY多态性与氟代嘧啶类药物剂量调整指南[21]；北京胸科医院发布了《结核病患者N-乙酰基转移酶2编码基因多态性检测与异烟肼合理用药专家共识》[22]，要求通过检测N-乙酰基转移酶2编码基因的多态性将结核病患者分为快、中间和慢乙酰化型，3型患者的异烟肼治疗剂量不同。美国FDA每年均更新使用前须进行基因检测的“个体化用药列表”，目前已在200多种药品说明书中标注了应对用药者进行基因检测[23]。随着越来越多的药物基因组学研究成果得到转化应用，药物基因组学与精准药物治疗的关系愈加密切。
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